张琪,王长友

(华北理工大学附属医院普外科，河北 唐山 063000)

重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)是常见的外科急腹症。多在急性胰腺炎(AP)的基础上发展而来。SAP病情大多发展迅速，早期即可引发全身炎症反应综合征(SIRS)，继而导致全身多器官功能衰竭，危及生命[1-2]。胰腺炎的发病机制尚不完全清楚，除传统的胰酶消化学说外，炎症因子介导和微循环障碍参与SAP发病及病程进展已成共识。笔者将乌司他丁联合丹参川芎嗪注射液治疗SAP患者，观察合并用药对SAP患者的疗效，报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料收集2014年1月至2016年1月华北理工大学附属医院收治的SAP患者259例。其中129例SAP患者单纯采用乌司他丁治疗，为对照组；130例SAP患采用乌司他丁联合丹参川芎嗪注射液治疗，为治疗组。排除资料缺失和家属放弃治疗患者，所有入组病例均排除：(1)既往有心、脑、肺、肝、肾功能等不全患者。(2)恶性肿瘤或近期有脑出血及凝血功能异常患者。(3)妊娠或哺乳期患者。(4)相关药物过敏史或过敏体质患者。所有患者均知晓本实验并自愿签署知情同意书，本实验所有操作均通过伦理委员会批准。两组患者一般资料匹配，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2诊断标准SAP诊断以中华医学会外科学分会胰腺外科学组制定的《急性胰腺炎诊治指南》[3]为标准。SIRS诊断：体温>38 ℃或<36 ℃，心率>90次/分钟，呼吸频率>20次/分钟或PaCO2<32 mmHg，WBC<4×109L-1或>12×109L-1或幼稚细胞>10%(每满足一项记为1分)。入组患者满足2项以上同时排除已知偏离基础值的急性病因者诊断为SIRS(全部入组患者SIRS积分均在2以上)。

1.3方法两组患者均给予基础常规对症治疗，监护、禁食水、持续胃肠减压、应用抗生素、生长抑素、奥美拉唑、纠正水电解质紊乱、维持酸碱平衡等常规治疗。对于发生ARDS患者，给予机械通气。两组患者均给予乌司他丁(常山生化药业有限公司，生产批号H20080367，10万U)治疗，用法：10万U溶于500 mL 0.9% 氯化钠溶液中，采取静脉滴注方式，1次/天，每次维持1 h。治疗组予以丹参川芎嗪注射液(贵州拜特制药有限公司，生产批号H20080367，5 mL)治疗，用法：10 mL溶于250 mL 5%葡萄糖注射液中，采取静脉滴注方式，1次/天。两组均持续治疗，治疗期间及2 周后评估疗效。

1.4观察指标分别记录两组患者腹胀腹痛消除时间、肠鸣音恢复时间、恢复排气时间、血淀粉酶恢复正常时间、并发症例数、SIRS改善时间、住院总时间、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)水平。

2 结果

两组患者在性别、年龄、病因、病程时间、病情严重程度(APACHEⅡ评分)均差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

与对照组相比，治疗组的腹胀腹痛消除时间、肠鸣音恢复时间、排气恢复时间、血淀粉酶恢复正常的时间、并发症例数、住院总时间均明显降低，差异有统计学意义(P<0.01),见表2。

与对照组相比，治疗组在治疗7 d后SIRS积分下降明显，差异有统计学意义(P<0.01),见表3。

在治疗d14治疗组血清TNF-α、CRP、IL-6浓度较对照组明显降低，差异有统计学意义(P<0.01)，见表4。

两组治疗前后均行血、尿、便常规及肝肾功能检查，未发现有影响上述指标的不良指标结果，治疗及出院随访期间也未发现患者有明显不适的主诉及明显药物不良反应。

表3 两组患者SIRS积分变化情况/(分，

3 讨论

人们对于SAP的发病机制和病理生理依然未能完全阐明。但随着不断的研究深入，大量研究证实，炎症介质在AP向SAP的发生发展中起着重要的作用。同时在SAP病理发展过程中，以缺血表现为典型特征的胰腺微循环障碍也是急性胰腺炎病情恶化的重要原因之一。控制炎症反应改善胰腺微循环可阻止SAP 病情进一步恶化，是治疗SAP的有效手段之一。因此目前的研究观点认为，如何能在早期实现阻断炎症介质和改善微循环是治疗重症急性胰腺炎的一个重要方面。

表2 两组治疗效果比较

表4 两组TNF-α、CRP、IL-6浓度变化情况

全身炎症反应是SAP病程发展过程中的主要表现，炎症介质TNF-α是发生胰腺炎时最早出现的细胞因子，也是导致胰腺炎患者胰腺和胰腺外器官受损伤的主要因子之一。各种促炎症因子会因TNF-α的激活而被活化，众多炎症介质激活引发级联放大效应，进而加重胰腺炎病程的发展[4]。IL-6能促进各种炎症因子转录，对胰腺细胞的凋亡起着重要作用，其峰值的出现时间及表达水平能反映胰腺的损害和体内炎症情况，是胰腺炎严重程度的良好标志物[5]。乌司他丁是一种高效广谱蛋白酶抑制剂，具有清除氧自由基，稳定溶酶体膜的作用。而且对多种炎症介质有着明显的抑制作用，从而减少内毒素的吸收，阻止SIRS的进一步发展，保护多器官及其功能[6-7]。丹参川芎嗪注射液具有活血祛瘀、改善循环、清除氧自由基的功效，过去主要用于缺血性心脑血管疾病等相关疾病的治疗，但近年来，随着研究的深入，其临床使用范围逐渐扩大[8-9]。

本次研究发现，治疗组的腹胀腹痛消除时间、肠鸣音恢复时间、排气恢复时间、血淀粉酶恢复正常的时间、并发症例数、住院总时间均有着明显的降低，差异有统计学意义。表明联合用药治疗效果显着，可以有效减轻患者病痛，缩短住院时间。Wang等[10]研究结果显示乌司他丁与丹参川芎嗪注射液联合用药治疗重症胰腺炎，可以改善TNF-α、IL-6等炎症因子的释放。本次研究结果同样显示，治疗组TNF-α、CRP、IL-6水平明显优于对照组。提示，联合治疗效果满意，可以有效改善相关炎症因子水平。

通过抑制炎症反应、改善微循环，减少内毒素的吸收，联合用药可以减轻胰腺及相关脏器的损伤，从而降低并发症的发生率改善预后[11]。本次研究同样显示，治疗组患者总体并发症发生率优于观察组。表明对于SAP患者，通过联合治疗可以减少相关并发症的发生，改善预后。

综上所述，乌司他丁与丹参川芎嗪注射液联合用药对于急性重症胰腺炎患者是一种安全有效的治疗方法，且优于单一用药。能够减轻临床症状、抑制炎症反应、改善微循环、降低并发症的发生。