时秀芳

【摘 要】目的：观察和探讨磺脲类受体1（SUR1）基因上的常见单核苷酸多态性（SNP）16-3c/t 和S1369A 对降糖药物反应的影响。方法：选取2012年8月到2014年8月我院收治的2 型糖尿病患者64名服用格列齐特治疗8 周。用荧光水解探针技术检测患者SUR1 基因16-3c/ t 及S1369A多态性比较不同基因型患者格列齐特疗效的差异。结果：通过临床分析，16-3c/ t 多态性中c 等位基因频率为0.54，t 等位基因频率为0.46；S1369A 多态性中S 等位基因频率0.57，A 等位基因频率为0.43；各基因型患者经过治疗FPG、HbA1c、HOMA-B 指数均明显改善（P<0.05），H OM A-IR 指数没有明显变化（P>0.05）；16-3t/t 患者HbA1c 及HOMA-B 指数的改善程度明显高于16-c/c 及16-3c/ t 患者（P<0.05），S1369A 多态性的各基因型患者比较上述指标改善程度没有显着性差异（P>0.05）。结论：SUR1 基因多态性会对格列齐特的降糖疗效可能与SNP 的位置有关。

【关键词】基因多态性；磺脲类；降糖药物；影响

据统计，约有一半的糖尿病病人根本不知道自己已经罹患糖尿病，更有2/3的病人未能适当控制病情。有些流行病学统计平均在第2 型糖尿病被诊断的前几年，眼底病变就已产生[1]。所以，防治糖尿病的重点在于早期诊断及早期治疗，严格控制血糖。新诊断出之糖尿病之患者，须先经3到6个月的饮食、运动、控制体重等生活方式的调整，若仍无法将血糖值控制于合理的范围内，才会考虑使用药物治疗。而同时也必须处理其它与糖尿病息息相关的健康问题，如肥胖、高血压、血脂异常等[2]。选取2012年8月到2014年8月我院收治的2 型糖尿病患者64名服用格列齐特治疗8 周，检测患者SUR1 基因16-3c/ t 及S1369A多态性比较不同基因型患者格列齐特疗效的差异，现报告如下。

1临床资料及方法

1.1一般资料 选取2012年8月到2014年8月我院收治的2 型糖尿病患者64例，共有60例患者完成全部实验并进行了全部2 个多态性的检测。

1.2给药方案 服用格列齐特（北京万生药业有限责任公司，国药准字H20066231）8周，初始剂量为40 mg，2 次/d。以6 mmo l/L 为标准，根据第15 天和第29 天的空腹血糖浓度调整药物剂量，每次增加40 mg，最大剂量为120 mg，2 次/d。

1.3基因型测定 用盐沉淀法提取外周血DNA，用商业化的水解探针技术检测S1369A 及16-3c/t多态性。

1.4统计学处理 采用数理统计软件SPSS19.0对收集的数据进行整理与统计分析，并进行卡方检验，P<0.05显着差异具有统计意义。

2结果

通过临床分析，16-3c/ t 多态性中c 等位基因频率为0.54，t 等位基因频率为0.46；S1369A 多态性中S 等位基因频率0.57，A 等位基因频率为0.43；各基因型患者经过治疗FPG、HbA1c、HOMA-B 指数均明显改善（P<0.05），H OM A-IR 指数没有明显变化（P>0.05）；16-3t/t 患者HbA1c 及HOMA-B 指数的改善程度明显高于16-c/c 及16-3c/ t 患者（P<0.05），S1369A 多态性的各基因型患者比较上述指标改善程度没有显着性差异（P>0.05）。

表1 SUR1基因多态性在患者中的分布

单核苷酸多肽性 基因型 频率 等位基因 频率

16-3c/t

c/c 0.28 c 0.54

c/t 0.62

t/t 0.10 t 0.46

S1369A

SS 0.36 S 0.57

SA 0.47

AA 0.17 A 0.43

3讨论

就降血糖药物而言，第1 型糖尿病患者除了饮食控制和规律运动外，仅能接受胰岛素治疗；而对于第2 型糖尿病患者的治疗最基本的治疗方式是饮食控制及规律运动，如果进行3?6个月后，仍未能有效控制血糖，就必须使用口服降血糖药物。若口服降血糖药物无效时，再使用胰岛素来控制血糖[3]。目前口服降血糖药物有五大类，分别为磺脲类、美格替耐类类、双胍类、胰岛素增敏剂类及阿尔发葡萄糖甘酵素抑制剂，各类型药物之作用机转、药品动态学及副作用各不同[4]。所以，临床上需视病患个体差异而做不同之用药选择。增加胰脏β细胞分泌胰岛素；抑制肝脏的肝醣分解作用；促进胰岛素与目标组织和受体的结合；改善周边组织对葡萄糖的利用[5]。近来，口服降血糖药物发展快速，可预期未来有更多疗效佳、副作用较少之药物陆续上市，对病患血糖之控制、并发症之预防及延缓胰岛素注射之时程，均将有所增益。但需强调的是糖尿病必须全方位之治疗，不仅要积极控制血糖，举凡血压及血脂的控制、体重之管理、及时给予预防性药物（例如：使用aspirin、ACEIs 等）、定期做眼睛检查、脚部护理及疫苗接种等临床的措施都能有效延缓糖尿病并发症的来临。糖尿病以老年人为主，老年人的健康状况常因合并有生理退化、疾病较多、用药种类较多且日常生活功能退化，若再加上药物与药物交互作用、药品与疾病交互作用以及食物与药物之交互作用，更增加了医疗处置的复杂性[6]。

磺脲类降糖药能与胰岛β细胞表面的磺脲类受体结合，刺激胰岛β细胞分泌胰岛素来发挥降糖作用。这类药物能增加外周组织胰岛素受体数目及与胰岛素的亲和力，增强胰岛素的敏感性，并且还具有受体后作用，从而增强胰岛素的生物效应[7]。磺脲类药物通过抑制胰岛素酶的活性和增强胰岛素酪氨酸激酶的活性，降低胰岛素在肝脏的分解，强化胰岛素的作用，抑制糖异生作用，加速糖酵解。磺脲类药物也可增强靶细胞对胰岛素的敏感性，减轻胰岛素抵抗，增加脂肪细胞中葡萄糖的转运与脂肪合成。近年的研究发现，磺脲类药物可促进胰岛β细胞增生和新胰岛的形成，还能起到延缓动脉粥样硬化发生的作用。达美康、美吡哒、克糖利、亚莫利等药物还可预防血管并发症，尤其是微血管的并发症。本组资料显示，SUR1 基因多态性会对格列齐特的降糖疗效可能与SNP 的位置有关。

参考文献：

[1]李赟，何芳，曾彩雯，刘林林，夏春华.CYP2C9、CYP2C19、CYP3A4基因多态性对磺脲类降糖药代谢的影响[J].中国临床药理学与治疗学，2012，05：582-587.

[2]王丹蕾，于伟，肖江宁.药物基因多态性与口服降糖药物效应多样性关系的研究进展[J].实用药物与临床，2013，02：148-151.

[3]邵倩，班博，施锦绣.SUR1和KCNJ11基因多态性与磺脲类药物继发性失效的相关性研究[J].中国药理学通报，2013，07：927-931.

[4]姜慧婷，杨碗花.基因多态性与磺脲类药物不良反应的相关性研究[J].药品评价，2013，23：8-13.

[5]曾志复，季美霞.参芪降糖颗粒联合胰岛素对磺脲类降糖药物继发性失效的2型糖尿病患者糖脂代谢及低血糖发作的影响[J].中国药房，2015，15：2065-2067.

[6]王瑢，陈珂蕊，刘晓媚，唐惠恩，何震宇.广东人群CYP3A4基因rs28371759（20070T>C）位点多态性调查[J].中国临床药理学与治疗学，2014，11：1255-1258.

[7]张军霞，向光大.口服降糖药控制不佳的2型糖尿病患者的治疗策略[J].药品评价，2014，21：12-13.