李惠
摘要：胰岛素增敏剂能够提高机体对胰岛素的敏感性，改善胰岛素抵抗状态。噻唑烷二酮中的罗格列酮的组成及与二甲双胍比较，罗格列酮对肾病、糖尿病肾病、老年代谢综合征的影响和治疗。
关键词：胰岛素增敏剂;噻唑烷二酮（TMD）类 ;罗格列酮 【中图分类号】R587.1【文献标识码】A【文章编号】1672-8602(2014)04-0256-01
近年来，糖尿病(DM)发病率迅速上升，DM正成为继心脑血管、癌症之后的人类第二大疾病，其中Ⅰ型糖尿病的发病情况变化不大，以Ⅱ型糖尿病急剧上升为主。胰岛素增敏剂主要应用于Ⅱ型DM早期治疗，能够提高机体对胰岛素的敏感性，对DM的预防、治疗发挥了积极作用。胰岛素增敏剂并不是单纯的某一类，主要包括4大类[1]，（1） 双胍类口服降糖药，该类药物有二甲双胍、苯乙双胍等。（2）某些降压药物，血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI )和a-受体阻滞剂的胰岛素增效作用受到肯定。（3）某些降脂药物，在众多降脂药物中，烟酸及烟酸肌醇脂、苯氧芳酸类的非诺贝特等，能够减少胰岛素抵抗。（4）噻唑烷二酮（TMD）类。该类药物有曲格列酮、罗格列酮等。下面对罗格列酮进行具体分析。
1罗格列酮的组成
罗格列酮( rosiglitazone)化学名为:5-[[4-[2-〔甲基一2一吡啶氨基)乙氧基]苯基]甲基]一2,4一噻唑烷二酮，是由Smithkline Beecha9年首次在美国上市，应用于Ⅱ型糖尿病的治疗[2]。 临床资料显示，罗格列酮能有效降低中老年人Ⅱ型糖尿病患者胰岛素抵抗(IR)和改善B细胞功能，优于盐酸二甲双胍缓释片及阿卡波糖。并能改善胰岛素抵抗、降低血压、调节血脂，是一种安全、疗效确切的降糖新药[3]。
2罗格列酮和二甲双胍治疗2型糖尿病疗效的比较
文迪雅(Avandia) ，即马来酸罗格列酮片，由葛兰素史克公司研制，属噻唑烷二酮类药，是一类直接针对2型糖尿病的根本病理生理缺陷- 胰岛素抵抗的新药研究表明文迪雅和二甲双胍都可降低骨骼肌、脂肪组织和肝脏的胰岛素抵抗，促进外周组织对葡萄糖的摄取和利用，对Ⅱ型糖尿病有明显疗效。而文迪雅是高度选择性的且作用很强的过氧化酶体增殖活化受体r（PPARr）激动剂，该受体的激活改变许多与代谢过程相关的基因的表达，从而降低了靶组织胰岛素抵抗;使脂肪细胞中脂肪酸代谢所涉及的基因表达增加，导致葡萄糖摄取增加，从而降低高血糖。介导的脂肪细胞中游离脂肪酸的释放，从而改善胰岛素的敏感性。
3罗格列酮对肾病的影响
罗格列酮是核转录因子过氧化物酶体增殖物激活受体r（PPARr）的配体,一系列研究表明，TMD具有抗炎、影响细胞增殖和转型、抗纤维化等作用，对肾脏疾病有着潜在的治疗价值。在糖尿病肾病，肾间纤维化是判断和预测肾功能减退的较好指标。纤维化的一个重要机制是细胞外基质（ECM）的过度沉积。基质金属蛋白酶（MMPs）及其组织抑制剂（TIMPs）的平衡在降解过程中起主要调节作用，2者可表达在成纤维细胞、系膜细胞、内皮细胞、巨噬细胞等多种细胞上。临床研究及动物实验也证明吡咯列酮和罗格列酮能降低糖尿病肾病的尿蛋白排泄量。PPARr的激动剂RGZ可能通过调节MMP-1和TIMP-1的基因表达，抑制高糖条件下肾脏成纤维细胞细胞外基质的合成。提示该药对糖尿病肾病肾间质纤维化的进展有独立于降糖以外的干预作用。
4罗格列酮治疗糖尿病肾病和老年代谢综合征
糖尿病肾病(DN)是Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病主要的慢性并发症之一,也是糖尿病患者主要的死亡原因。研究表明，罗格列酮能显着降低糖尿病大鼠的尿白蛋白排泄率，而且它可能对糖尿病肾损害有直接的保护作用。罗格列酮不仅在模拟的早期糖尿病肾病并且在晚期大量蛋白尿的时候，均能明显减少治疗组的蛋白，通过采用随机对照临床研究,发现罗格列酮与其他降糖药相比,其降糖作用无明显差异.罗格列酮对2hBG的降糖作用较好,但治疗后的水平离血糖控制理想水平仍有差距,而且HbA1c治疗后无明显降低,估计与单独用药及治疗时间有关.另一方面,发现罗格列酮可以有效降低24h尿蛋白,而在对照组确无这种效应,这表明罗格列酮对糖尿病肾病具有治疗效果。
代谢综合征(metabolics yndrome,M S)是一组以胰岛素抵抗( insulin resistance, IR) I糖耐量异常或2型糖尿病、高血压、肥胖、高血脂症和微白蛋白尿为特征的疾病群，其中IR是发病的中心环节。罗格列酮通过与过氧化物酶体增殖物激活受体袱PPAR结合而发挥药理作用，提高脂肪、肌肉、肝脏等靶组织的胰岛素敏性。研究表明,罗格列酮可以降低多种心血管风险的生物学指标，如降低血压、血脂、血糖以及血胰岛素水平等，减轻糖脂毒性对胰岛p细胞的损伤，延缓心脑血管并发症的发生。不良反应轻微，无明显肝肾损害，在老年患者中应用具有良好的疗效和安全性。因此对于合并高血压、肥胖或其他多种代谢异常患者，诊断应予以考虑是否存在MS如果符合MS诊断，在治疗过程中应注意增加胰岛素敏感性，这对心脑血管病的防治具有重要意义。
5结语
已经证实，胰岛素抵抗不但是2 型糖尿病的重要病理基础，同时还与相关的并发症有密切关系，所以针对胰岛素抵抗的治疗成为治疗糖尿病的关键，并可做到"一石多鸟"之效。此外，胰岛素抵抗还与代谢综合征密切相关。上述几类药物中以TZD 类药物效果为佳，但是此类药物具有不同程度的肝脏毒性（如曲格列酮有导致肝坏死的报道）和其他不良反应如上呼吸道感染、心力衰竭危险等。且上市不久，其安全性尚有待进一步临床实践证实。对胰岛素增敏剂具体作用机制的深入研究亦将是一个重大的课题。
参考文献
[1]赵圣印，黄文龙．糖尿病治疗药物的研究进展．国外医药合成药生化药制剂分册，1999，20：131-132.
[2]张爱华，沈义鹤，丁娅．罗格列酮的合成．齐鲁药事, 2005，24：201-208.
[3]林青，孙景，金翠燕，等．罗格列酮对Ⅱ型糖尿病病人血糖、血庄、血脂的影响．中国新药与临床杂志［J］．2004，23( 12):871-873．
