益气活血方对乳腺癌患者术后免疫功能、炎症因子及VEGF水平的影响

王黎 付晓敏 杨勇豪 巩金培 胡成旗

(1.河南省肿瘤医院生物免疫治疗科,河南 郑州 450008;2.河南医学高等专科学校,河南 郑州 451191;3.河南省公安医院,河南 郑州 450000)



益气活血方对乳腺癌患者术后免疫功能、炎症因子及VEGF水平的影响

王黎1付晓敏1杨勇豪1巩金培2胡成旗3

(1.河南省肿瘤医院生物免疫治疗科,河南 郑州 450008;2.河南医学高等专科学校,河南 郑州 451191;3.河南省公安医院,河南 郑州 450000)

目的 探讨益气活血方对乳腺癌患者术后免疫功能、炎症因子及血管内皮细胞因子(VEGF)水平的影响。方法 将84例乳腺癌患者随机分为对照组及观察组各42例，对照组术前行EC(表柔比星+环磷酰胺)化疗方案，观察组在对照基础上术前给予益气活血方+AC化疗方案，对比分析两组患者治疗效果、术后免疫功能、炎症因子及血管内皮细胞因子(VEGF)水平的变化。结果 观察组近期总有效率24例(57.14%)高于对照组20例(47.62%)，组间比较差异无统计学意义(χ2=0.225，P>0.05)。观察组治疗后CD4、CD4/CD8细胞比率低于对照组(P<0.05)。观察组患者术后白细胞介素-1，白细胞介素-6(IL-1, IL-6)、肿瘤细胞坏死因子-α(TNF-α)及VEGF水平显着低于对照组(P<0.05)。结论 益气活血方益气活血方能有效改善乳腺癌乳腺癌患者免疫功能，降低患者炎症反应，提高患者治疗效果。

益气活血方； 乳腺癌； 免疫功能； 炎症因子； 血管内皮细胞因子

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤，近年发病率呈上升趋势。研究指出[1]，机体免疫功能下降，尤其是细胞免疫功能下降是诱发乳腺癌发病的重要因素之一。化疗联合手术是目前乳腺癌常用的治疗方案，但化疗毒副作用会破坏机体免疫功能，从而影响化疗效果。益气活血方是由十余味中药组成的复方中药制剂，具有调节机体免疫功能及抑制炎症因子分泌的作用[2]。本研究旨在探讨益气活血方对乳腺癌围手术期患者炎症因子水平及免疫水平的影响，以期为乳腺癌围手术期用药提供指导。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取河南省肿瘤医院2013年6月至2015年收治的84例乳腺癌患者，根据抽签法将患者分为观察组及对照组各42例，对照组：年龄34～65岁，平均年龄(47.9±3.2)岁，病程3～18个月，平均病程(8.32±2.56)个月。TNM分期为Ⅱ期22例，Ⅲ期20。观察组：年龄35～68岁，平均年龄(18.2±3.8)岁，病程3个月至20年，平均病程(8.42±2.26)个月。TNM分期为Ⅱ期 20例，Ⅲ期22。两组患者基线资料比较差异不显着，具有可比性(P>0.05)。纳入标准：(1)经细胞活检确诊为乳腺癌上皮恶性肿瘤；(2)KPS评分≥70分；(3)入组前未接受过放化疗治疗；(4)符合乳腺根治术指征，无远处病灶转移；(5)均签署知情同意书，愿意配合研究。排除标准：(1)存在高血压、冠心病、脑血管疾病等患者；(2)心肝肾器官功能衰竭者；(3)预计生存期<6个月。

1.2 方法 两组术前均行AC(表柔比星+环磷酰胺)化疗方案，化疗第1天静脉滴注表柔比星 90 mg/m2，和环磷酰胺600 mg/m2，21 d为1周期，同时常规给与止吐、保肝等处理，化疗2～4个周期。化疗结束后对于符合手术指征的患者行手术治疗，对于不符合手术指征的患者继续行化疗治疗，直至肿瘤缩小至符合手术指征的为止。观察组在化疗期间服用益气活血方，药物组成：黄芪 30 g，鸡血藤30 g，丹参20 g，太子参 20 g，女贞子 20g，肥玉竹 20 g，白茯苓 15 g，炒白术15 g，川石斛 15 g，黄精 10 g，山茱萸 10 g。加减法：阴虚口咽干燥者加玄参、沙参；；胃失和降呕吐较重者加姜半夏、淡吴茱萸、代赭石；气血亏虚较甚者加阿胶、紫河车；肾虚腰脊酸软者，加枸杞子、杜仲；大便干结者，加莱菔子、大黄；热毒壅盛加白花蛇舌草、半枝莲、鱼腥草。上述药物配伍入药，每日1剂，水煎2次取汁液400 mL，分早晚服用，持续用药1个月。

1.3 疗效评价 参照文献[3]的标准进行评价，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、无变化(SD)及进展(PD)。

1.4 观察指标 (1)样本制备：两组于治疗前及治疗后1个月于清晨空腹抽取静脉血3 mL，以离心半径5 cm，3 000 r/min离心处理样本，留取血浆并置于-20 ℃中保存待测。(2)采用美国Sigma公司提供的三色荧光标记单克隆抗体标记样本，应用Becton-Dickinson 公司提供的FACSCanto Ⅱ流式细胞仪对样本进行检测，检测结果应用电脑软件进行分析，采用百分率表示。(3)炎症因子测定：应用ELISA法测定两组治疗前及治疗1个月后血清IL-1，IL-6，TNF-α及VEGF水平。操作过程严格按照试剂盒说明书进行操作。

2 结 果

2.1 两组近期疗效分析 观察组近期总有效率24例(57.14%)，其中CR 10例(23.81%)，PR 14例(33.33%)，均高于对照组20例(47.62%)，CR 9例(21.43%)PR 11例(26.19%)，但组间比较没有统计学差异(χ2=0.225，P>0.05)。

2.2 两组治疗前后免疫细胞水平对比 两组患者治疗前CD4、CD8、CD4/CD8比率分别为(35.22±3.22 VS 35.78±3.02)%、(32.22±3.89) VS (33.69±3.26)%、(1.08±0.12) VS (1.10±0.20)%，差异无统计学意义(t=0.122、0.145、0.163，P>0.05)；观察组及对照组患者治疗后CD4、CD8、CD4/CD8比率分别为(45.98±4.58) VS (35.96±3.26)、(32.78±4.02 VS 34.25±3.22)、(1.68±0.39) VS (1.02±0.18)，差异有统计学意义(t=7.425、6.789、5.785，P<0.05)。

2.3 两组患者干预前后血清炎症因子及VEGF水平对比 观察组患者术后IL-1、IL-6、TNF-α及VEGF水平显着低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者干预前后血清炎症因子及VEGF水平对比±s)

3 讨 论

新辅助化疗联合手术是目前治疗肿瘤常用的手段之一，术前化疗会破坏患者自身免疫功能，导致患者出现不良反应，影响患者术后康复效果。围手术期积极提高患者免疫功能，减轻患者炎症反应对改善乳腺癌患者预后具有重要的意义。中医理论认为[4]气虚血瘀是乳腺癌的主要发病机制之一，中医认为化疗属于“外邪热毒”，侵入机体后会损精灼液，耗气伤阴，引起气血不畅，脏腑功能不调，继而出现肾精亏损、气虚两阴之症状。益气活血方具有调理脾胃，益气补血之功效。相关研究[5]指出，益气活血方可提高机体免疫功能，降低炎症因子水平，提高免疫杀伤因子水平。体外实验结果[6]发现，益气活血方对乳腺癌MDA-MB-435S细胞和MDA-MB-231细胞的具有抑制作用，呈现时间和质量浓度依赖性，细胞体外黏附的抑制作用呈现时间和质量浓度依赖性，表明益气活血方能够抑制乳腺癌细胞增殖和转移。

本研究结果显示，两组近期有效率观察组高于对照组，但差异无统计学意义(P>0.05)，可能是样本量较小的原因。本研究还发现，观察组治疗后CD4、CD4/CD8细胞比率表达水平低于对照组(P<0.05)，从而进一步表明益气活血方能有效改善机体免疫水平。分析其原因可能如下：(1)益气活血方可促使淋巴细胞亚群分泌，提高机体免疫调控能力；(2)能有效调节巨噬细胞，可有效促使抗原及可溶性因素释放并抑制肿瘤生长；(3)刺激CK细胞释放，增强CK细胞肿瘤杀灭能力，增强淋巴细胞肿瘤吞噬能力，降低机体炎症因子生成，促进干扰素分泌，从而起到特异性杀伤肿瘤的作用[7]。本研究观察组术后IL-1、IL-6、TNF-α水平显着低于对照组，从而表明益气活血方能有效抑制患者炎症因子释放，有利于减轻患者围手术期炎症反应，促进患者术后康复。VEGF属于血管调节生长因子，可促进血管内皮细胞有丝分裂及增加血管通透性，促进新生血管形成，参与恶性肿瘤发生、转移、浸润等生理病理过程。本研究中观察组VEGF水平显着低于对照组，从而表明益气活血方方有助于下调VEGF，从而抑制血管内皮生长，进而阻断肿瘤生长及转移时所需的血供，从而抑制肿瘤生长。

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[2] 李杰宝.消癌顺气汤联合CAF化疗对147例乳腺癌患者T细胞亚群和血管内皮生长因子的影响及疗效分析[J].海南医学院学报,2015,21(3):381-383.

[3] Eisenhauer EA. New response evaluation criteria in solid tumours: Revised RECIST guideline(version 1.1)[J].European Journal of Cancer，45(2)：228-247.

[4] 罗明，石传科，徐丹，等.自拟中医汤剂对乳腺癌化疗患者的骨髓抑制及免疫功能指标水平的影响分析[J].中医临床研究,2015,(15):119-120.

[5] 王奇，李涛，姜建伟，等.乳腺癌微血管生成与中医证型的相关性[J].中医杂志,2014,55(15):1314-1316.

[6] Riazi Rad F,Ajdary S,Omranipour R,etal.Comparative analysis of CD4+and CD8+T cells in tumor tissues, lymph nodes and the peripheral blood from patients with breast cancer[J].Iran Biomed J,2015,19(1):35-44.

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