丁启洪 付谦 周红梅
(遵义市播州区人民医院输血科，贵州 遵义 563100)
新生儿溶血病(HDN)是指母亲和胎儿血型不合所引起的胎儿或新生儿免疫性溶血性疾病，患儿易出现黄疸、水肿、贫血等溶血病症状[1-2]。既往研究[3]发现，HDN主要分为ABO溶血和Rh溶血，其中ABO溶血较为常见，约占85.8%，具有起病急、病情重、进展快等发病特点，严重者甚至出现核黄疸，对患儿生命安全造成严重威胁，因此早预防、早诊治具有重要意义。本文主要探讨ABO血型系统不同抗体产生的HDN与IgG1、IgG3的相关性。
1 资料与方法
1.1临床资料 采用回顾性分析方法，选取2019年7月至2020年7月我院顺利接生的352例O型血产妇，根据是否发生HDN将其分为HDN组(n=60)和非HDN组(n=292)。HDN组孕妇年龄(29.33±2.55岁，妊娠<2次者23例、≥2次：37例，新生儿性别：男28例、女32例，顺产36例，剖宫产14例，IgG效价≤1：64：0例、≤1:128：16例、≤1:216：20、例≤1:512：24例；非HDN组孕妇年龄(27.10±1.54)岁，妊娠<2次者171例、≥2次：21例，新生儿性别：男144例、女148例，顺产173例，剖宫产119例，IgG效价≤1：64：251例、≤1:128：23例、≤1:216：16例、≤1:512：2例。HDN组纳入标准：(1)符合ABO-HDN诊断标准[4]，母体血型仅为O型；(2)孕周>37周；(3)患儿出生后24 h内发生黄疸，病情呈现进行性加重；(4)单胎患儿；(5)游离抗体试验结果或直接Coombs试验结果呈阳性。排除标准：(1)Rh溶血HDN；(2)孕妇严重贫血；(3)孕妇伴有肝肾或血液疾病或有输血史者；(4)患儿合并先天性疾病或凝血功能障碍者。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。
1.2方法 HDN检测：采集新生儿出生后24 h内脐带血，对血液进行充分洗涤，完成后行血型测定，已出现凝集的最高稀释浓度作为抗体效价，对于其中抗体效价>1:128需要进行抗体稀释，按照实验标准进行游离抗体试验和直接Coombs试验，严格按照《全国临床检验操作规程》完成。抗人体蛋白试剂由上海血液生物医学有限责任公司生产。IgG亚型检测：将IgG1、2、3、4抗体加入至空白LISS-Coombs卡中，按照直接Coombs试验方法检测患儿相应的IgG亚型，操作严格按照试剂盒说明书进行。生化指标检测：采集患儿外周静脉血样本，采用贝克曼 AU5800全自动生化分析仪检测血液中总胆红素(TBIL)、乳酸脱氢酶(LDH)和间接胆红素(IBIL)水平，操作严格遵循试剂盒说明书进行。
1.3观察指标 分析影响HDN的因素；比较不同类型HDN患儿血清TBIL、LDH和IBIL水平；比较IgG不同亚型患儿血清TBIL、IBIL水平；患儿IgG不同亚型及与其TBIL、IBIL水平的相关性。
2 结 果
2.1Logistic 多因素回归分析 结果显示，孕妇年龄、妊娠次数、IgG效价是影响HDN发生的独立危险因素(P<0.05)。见表1。
表1 影响HDN发生的 Logistic 多因素回归分析
2.2不同类型HDN患儿血清TBIL、LDH和IBIL水平 不同类型HDN患儿血清TBIL、IBIL水平比较差异显着(F=31.675、5.663，P均<0.05)。见表2。
表2 不同类型HDN患儿血清TBIL、LDH和IBIL水平比较
2.3IgG不同亚型患儿血清TBIL、IBIL水平比较 IgG不同亚型患儿血清TBIL、IBIL水平比较差异显着(t=9.302、7.139，P均<0.05)。见表3。
表3 IgG不同亚型患儿血清TBIL、IBIL水平比较
2.4患儿IgG不同亚型及与其TBIL、IBIL水平的相关性Pearson相关性分析结果显示，患儿IgG1水平与TBIL、IBIL水平呈正相关(P<0.05)，患儿IgG1、G3水平与TBIL、IBIL水平呈正相关(P<0.05)，患儿IgG3水平与TBIL、IBIL水平无明显相关性(P>0.05)。见表4。
表4 患儿IgG不同亚型及与其TBIL、IBIL水平的相关性
3 讨 论
相关文献[5]报道，40%的高胆红素血症是由ABO-HDN引起的，而ABO-HDN主要发生于母亲为O型、胎儿为非O型之间，因此尽早诊治HDN具有重要意义。既往研究[6]发现，ABO-HDN的发生多与胎儿脾脏功能成熟度、胎盘功能和母体IgG抗体效价等有关。本研究通过采用Logistic多因素回归分析影响HDN的独立危险因素，结果显示，孕妇年龄、妊娠次数、IgG效价是影响HDN发生的独立危险因素，与既往文献报道相似[7]，分析原因可能是：(1)高龄产妇机体功能下降，同时随着年龄的增加，母亲孕前接触自然界中广泛存在的A、B血型物质概率增加，相应的抗体也随之增加，抗体效价则随着刺激的增加进入增高。有研究发[8]现，高龄产妇孕前通常存在妊娠史，导致母婴血型不合的机会增多，容易出现HDN；(2)妊娠次数过多的孕妇容易因为之前的怀孕留下IgG抗体和记忆性免疫细胞，当再次接触同样的血型抗体时，则更容易引起大量的抗体产生，增加HDN的发生概率；(3)相关文献[9]报道，IgG抗体是体内唯一能够通过胎盘的抗体，其效价的增加与ABO-HDN存在密切相关性，当体IgG抗-A(B)抗体效价为1:64为治疗截断值时，需进行换血治疗，可见IgG效价与ABO-HDN的发生显着相关。
IgG是人体免疫球蛋白之一，是血清中主要的抗体成分，约占血清Ig的40%。而IgG抗体主要根据其分子主链抗原差别和二硫键数目位置进而分为4个亚型，分别为IgG1、IgG2、IgG3、IgG4，这四种亚型的分子质量、活性形式等存在差异性，因此所拥有的生物学作用也不同，其中以IgG1、IgG3与FcrRHI具有较强的亲和力，则更容易对红细胞造成破坏[17]。既往研究[10]发现，在HDN发病过程中，由于母体免疫系统不断受到刺激，进而产生大量的针对胎儿血型的IgG抗体，通过胎盘进入胎儿血液循环中，与胎儿红细胞表面抗原相结合，导致其红细胞被吞噬，引发HDN，因此分析ABO血型系统不同抗体产生的HDN与IgG1、IgG3的相关性对防治HDN具有重要意义。
本研究结果显示，IgG不同亚型患儿血清TBIL、IBIL水平比较，差异存在显着性；Pearson相关性分析结果中，患儿IgG1与TBIL、IBIL水平呈正相关，患儿IgG1、G3与TBIL、IBIL水平呈正相关，提示患儿IgG1、G3水平与ABO-HDN的发生和病情严重程度存在相关性。此外本研究中，母体IgG抗体效价水平越高，发生HDN的概率则越高，提示在此类孕妇产检时，应予以高度重视，产后胎儿应立即做HDN血清学检测，以及早治疗，改善患儿预后。
