薛世航，黄芳，何瑛，张同成，陆振一
替吉奥胶囊治疗老年晚期胃癌的近期疗效和安全性探究
薛世航，黄芳，何瑛，张同成，陆振一
目的观察替吉奥胶囊（S1）治疗老年胃癌晚期患者的治疗效果及药物不良反应。方法53例老年晚期胃癌患者，均具有可测量指标，口服S1单药治疗，每次剂量40 mg/m2，2次/d；连续口服4周，停药2周为1个治疗周期，治疗2个周期以上，再进行疗效评价。结果53例中完全缓解2例、部分缓解13例、病情稳定16例、病情进展22例。有效率28.3%，肿瘤控制率58.5%，生活质量改善19例（35.8%）。胃肠道反应、骨髓抑制、皮肤色素沉着是主要药物不良反应表现，Ⅰ～Ⅱ°为主，并无化疗相关性死亡。结论S1治疗老年晚期胃癌有效、安全。
胃肿瘤；癌；晚期；替吉奥；疗效
胃癌是国内外最常见的实体恶性肿瘤，尽管在胃癌早期诊治上取得一定突破，但晚期胃癌的预后仍然很差，特别在经济条件落后地区，初治以进展期胃癌为主。对于晚期胃癌，化疗与单纯最佳支持治疗相比，在生存质量和生存时间方面均有益处[1]。随着我国老年化进程发展，老年患者的比例逐年增加，而老年人（联合国世界卫生组织定义60岁以上为老年人）表现进行性基础代谢下降，脏器功能逐渐衰退，治疗的耐受性降低以及毒副作用增加，难以耐受经典的多药联合化疗。宁波市第四医院于2011年12月至2014年12月对53例老年晚期胃癌患者应用替吉奥胶囊（S1）单药化疗，近期疗效明确，安全性好，现报道如下。
1 资料与方法
1.1一般资料本文收集53例晚期胃癌患者，其中男29例，女24例；年龄60 ～81岁，平均（73±10.3）岁；初治25例，复治28例；组织病理学分类：低分化腺癌30例，高中分化腺癌11例，黏液腺癌5例，印戒细胞癌7例；肝转移10例，肺转移6例，腹腔淋巴结转移18例，左锁骨上淋巴结转移5例，盆腔转移5例，骨转移1例；化疗前常规行血常规、血生化、腹部增强CT检查。
所有患者均符合以下标准：均经病理、影像学证实为晚期胃癌（Ⅲ~Ⅳ期）；有可测量的肿瘤病灶；Karnofsky（KPS）评分≥60分，预计生存期≥3个月；既往未接受过化疗或复治者既往未用口服氟尿嘧啶类药物，距末次化疗时间超过4周；无心、肺、肝及肾等重要器官功能明显异常，血常规、肝肾功能正常；患者或家属知情同意，签署化疗同意书。
1.2治疗方法S1（山东鲁南制药集团新时代药业有限公司生产）单次剂量40 mg/m2，2次/d，餐后口服，连续口服4周，休息2周为1个周期；进行2个周期以上治疗再进行疗效评估。定期复查血指标，期间予止吐及护肝等对症治疗，必要时予重组人粒细胞刺激因子（G-CSF）、促红细胞生成素（EPO）、重组人白介素-11（IL-11）等支持。
1.3疗效评价化疗前均常规体格检查及血常规、血生化。可测量病灶均有化疗前的基线测量，以后每2个周期进行影像学评估。疗效评价按RECIST1.1标准分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、病情稳定（SD）和病情进展（PD）。有效率（RR）以CR+PR统计，疾病控制率（DCR）以CR+PR+SD计算，完成2个周期以上后疗效评估。生活质量评估按照治疗前后KPS评分变化，分为改善、稳定、恶化，改善为增高≥10分，稳定为无变化，恶化为降低≥10分。
1.4不良反应评价按照美国NCI制定的不良评价标准（CTC，第3版）评价不良反应，按WHO标准分为0～Ⅳ级。
2 结果
2.1近期临床疗效评价全组53例均列入评价对象，均可评价客观疗效。53例患者共完成S1化疗192周期；完成2个周期化疗者9例，完成3个周期化疗者18例，完成4个周期化疗者14例，完成5个周期化疗者8例，完成6个周期化疗者4例。CR 2例（3.8%）、PR 13例（24.5%）、SD16例（30.2%）、PD22例（41.5%）；RR 28.3%，DCR 58.5%。见表1。
表1 不同阶段近期疗效 例
2.2生活治疗改善情况生活质量改善19例（35.8%），稳定24例（45.3%），恶化10例（18.9%）。
2.3不良反应主要药物不良反应为胃肠道反应、骨髓抑制及皮肤色素沉着，Ⅰ～Ⅱ°为主，无化疗相关死亡病例，见表2。
表2 S1治疗老年晚期胃癌的不良反应情况
3 讨论
晚期胃癌失去手术机会，化疗是主要治疗方法，目前的研究表明化疗与最佳支持治疗（BSC）相比，可明显改善晚期胃癌患者的生活质量，延长生存期，中位存活可达7.5～12个月[2]。然而目前胃癌无“金标准”的化疗方案，临床上根据肠癌的研究，采用一系列的相识方案，多且复杂。临床上晚期胃癌以老年人为多，随年龄增大，出现不同程度的脏器功能减退，储备能力下降，多药联合方案使患者生活质量明显下降，有的缩短生存期。对于年龄大、一般情况差，无法耐受联合化疗，可以考虑使用单药延缓疾病进程，以改善患者的生活质量[3]。
1999年S1在日本首先获批治疗胃癌，目前临床上已成为治疗胃癌的一线药物[4]。S1是氟脲嘧啶衍生物口服制剂，包括替加氟（FT）和2种修饰剂，包括吉美嘧啶（CDHP）及奥替拉西（OXO），FT 是5-Fu的前体药物，经肝脏P450系统生成5-Fu，有优良的口服生物利用度，半衰期较长，可达12 h。CDHP在肝脏分布，拮抗5-FU分解代谢酶二氢嘧啶脱氢酶（DPD），使5-Fu浓度增加，增强抗癌效果。OXO的作用是阻断5-FU磷酸化，以减少胃肠道不良反应。与传统5-FU制剂相比，S1能延长血液、肿瘤组织中5-FU的浓度、时效，以增加其抗肿瘤效果，减轻副作用，是安全有效的抗癌药物[5]。
据统计，在日本晚期胃癌化疗80%以上使用S1，有效率为24.7%～44.6%。Sakata等[6]报道一项51例晚期胃癌参加试验结果，S1每天80 mg/m2，饭后口服，2次/d，连续服药28d，6周为1个疗程。4个疗程后评价。其中CR 1例，PR 24例，总有效率为49%。不良反应发生率为 78%，Ⅲ～Ⅳ度不良反应发生率为20%，主要包括白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、皮疹、腹泻及蛋白尿，未发现严重反应。Koizumi等[7]报道晚期胃癌患者应用顺铂（DDP）+S1化疗，其有效率达74%；骨髓抑制达Ⅲ～Ⅳ°为15.8%，但无CR的患者。
本组S1单药化疗53例患者，年龄在60岁以上、一般情况较差，伴有不同程度脏器功能减退；结果显示CR2例（3.8%）、PR13例（24.5%）、SD16例（30.2%），RR为28.3%；稍低于国内外报道的 24.7%～44.6%。这可能和本组均为老年晚期胃癌患者，且本地区多为农村患者，发现疾病相对较晚期有关。本组2例CR患者均为未接受过其他化疗、放疗的初治患者，考虑与基因多态性、对药物比较敏感有关。同时研究表明S1单药化疗可改善患者生活质量，KPS评分改善率达35.8%，明显提高患者生活质量（QOL）[8]。
S1主要药物不良反应包括胃肠道反应、骨髓抑制及皮肤色素沉着和肝肾功能损害；Ⅰ～Ⅱ°显着，绝大多数经积极处理可改善，本组所有患者完成2个周期以上化疗，仅4例患者因出现Ⅲ°骨髓抑制而延缓，具有良好的治疗依从性。出现Ⅲ°不良反应包括腹泻、白细胞下降、血小板下降，发生率为5.7%，予以口服酸洛哌丁胺胶囊止泻、G-CSF升白细胞、IL-11升血小板等相应对症治疗后均好转。
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10.3969/j.issn.1671-0800.2016.02.029
R735.2
A
1671-0800(2016)02-0195-03
2015-09-10
（本文编辑：姜晓庆）
315700宁波，宁波市第四医院
陆振一，Email：luzhengyi@ 126.com
