邱丽娟，张渊，董丹华，魏志平

支气管扩张症是一种常见的慢性呼吸道疾病。持续存在的气道炎症破坏管壁平滑肌、弹力纤维甚至软骨，使管壁支撑结构削弱，最终形成支气管持久性扩张，严重损害患者肺组织和功能，影响生活质量，造成沉重的社会经济负担。本病治疗的目的多以控制急性感染为主，对稳定期治疗常被忽视。近年来有研究结果显示，支气管扩张症稳定期存在的慢性炎症可促使支气管扩张症病情发展。而且，由于支气管的持续性炎症反应，部分患者可出现可逆性的气流阻塞和气道高反应[1]。本研究对稳定期支气管扩张患者使用噻托溴铵粉吸入剂联合小剂量阿奇霉素治疗，观察其疗效及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取 2014年 1月至2016年12月宁波市镇海龙赛医院呼吸科收治的支气管扩张症患者82例，均经过急性期治疗病情控制稳定，且签署知情同意书。按照患者住院号码随机分为观察组和对照组，各41例。其中观察组男25例，女16例；年龄40～81岁，平均（52.1±8.2）岁；病程3～50年；既往吸烟者20例。对照组男23例，女18例；年龄38～80岁，平均（51.2±9.1）岁；病程4.5～48年；既往吸烟者19例。两组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 入选标准 （1）符合支气管扩张症诊断标准[1]；（2）能配合肺功能检查，（3）近 3 个月未使用过吸入型支气管扩张剂及服用大环内酯类药物；（4）无严重呼吸衰竭及心力衰竭，无严重冠心病及肝、肾功能不全等合并症；（5）对抗胆碱能药物及大环内酯类药物无过敏；（6）患者依从性好。

1.3 方法 对照组给予常规祛痰药物桉柠蒎肠溶胶囊0.3g，3次/d，口服。观察组在常规祛痰治疗的基础上予噻托溴铵吸入粉剂（江苏正大天晴药业，批号：180130202）18 g，1 次/d，晨起吸入，同时口服阿奇霉素肠溶胶囊（浙江众益药业，批号：180301）1 000 mg/周，晨起饭后服用。疗程为6个月。所有患者在观察期间如出现急性加重予以短期静脉抗生素、多索茶碱针应用，缓解后即停药，观察组原有用药在急性加重期仍继续应用。

1.4 观察指标 （1）临床症状，包括患者每天痰量，急性加重次数；（2）呼吸困难评分，采用英国医学研究委员会推荐的呼吸困难量表进行评价[2]；（3）肺功能检查：包括1s用力呼气容积（FEV1）及1s用力呼气容积占用力肺活量比值（FEV1/FVC）；（4）不良反应：包括消化道症状，口干，尿潴留，肝、肾功能异常等。

1.5 统计方法 采用SPSS 17.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后急性加重次数、痰量及呼吸困难评分比较 两组治疗前急性加重次数、痰量及呼吸困难评分差异均无统计学意义（t≤1.92，均P＞ 0.05）；两组治疗后急性加重次数、痰量及呼吸困难评分差异均有统计学意义（t≥3.327，均P＜0.05）。见表1。

2.2 两组治疗前后肺功能比较 两组治疗前FEV1及FEV1/FVC差异均无统计学意义（t≤1.58，均P＞0.05），两组治疗后FEV1及FEV1/FVC差异均有统计学意义（t=2.413、2.083，均P＜0.05）。见表2。

2.3 不良反应 观察组在治疗期间有3例出现恶心、食欲减退，在继续服药2周后症状减轻未影响继续治疗，2例出现轻微尿潴留，5例出现轻微口干，均未影响治疗；观察组所有患者用药期间随访肝肾功能，均未出现异常。

表1 两组治疗前后急性加重次数、痰量及呼吸困难评分比较

表2 两组治疗前后肺功能比较

3 讨论

支气管扩张是慢性气道损伤引起支气管管壁肌肉和弹力支撑组织破坏所导致的一支或多支支气管不可逆性扩张。支气管肺组织的反复感染和支气管阻塞，两者相互作用，互为因果，促使支气管扩张的发生和进展。有研究发现，支气管扩张症稳定期患者气道炎症反应仍处于较高水平，且以中性粒细胞浸润为主[3]。全球4个支气管扩张中心分离出稳定期支气管扩张患者最常见的致病菌是流感嗜血杆菌、铜绿假单胞菌及肺炎链球菌[4]。阿奇霉素是新型的大环内酯类药物，不仅对G+球菌、厌氧菌、支原体及衣原体有作用，对部分甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌、流感嗜血杆菌、化脓性链球菌及卡他莫拉菌等均有较好作用。此外，阿奇霉素除具有上述抗菌活性外，还具有以下特点：能抗铜绿假单胞菌的生物被膜，通过以剂量依赖的方式抑制藻酸盐的产生，降低含有铜绿假单胞菌介质的黏度，从而增强对细菌的清除率[4]；此外，还具有不依赖于其抗菌活性的一系列类似激素样抗炎作用，能调节细胞免疫功能，使机体有更好的抗病毒能力，从而减少后期病毒的反复感染[5]。

由于支气管的持续性炎症反应，部分支气管扩张症患者出现可逆性的气流阻塞和气道高反应性。有研究发现，支气管扩张症患者肺功能呈持续性下降趋势，FEV1每年下降约50ml[6]。噻托溴铵吸入粉剂是一种长效抗胆碱能药物，它通过选择性阻断呼吸道平滑肌上M受体而发挥长效支气管扩张效应。越来越多的研究表明，噻托溴铵在调节气道炎症和重塑方面起到了一定作用[7]，但它与阿奇霉素相比，缺乏免疫调节和破坏生物被膜的作用[8]。

本研究结果显示，噻托溴铵吸入粉剂联合小剂量阿奇霉素肠溶胶囊治疗稳定期支气管扩张症，两药叠加起正协同作用，结果发现观察组用药期间咳痰量明显减少，急性加重次数减少，改善了活动时呼吸困难症状，并对肺功能指标FEV1及FEV1/FVC有明显提高。在一定程度上提高了患者的生活质量，同时减少了因急性加重时的医疗支出，减轻了患者的经济负担。而且观察组在观察期间虽出现了恶心、口干、食欲减退及轻度尿潴留等症状，但无一例退出，且均未出现肝、肾功能的损害，故两药长期使用安全性好。但由于本研究样本量小，且观察时间短，尚需进一步扩大样本量，延长治疗时间，进一步观察远期效果。