杨钱章

作者单位： 315450浙江省余姚，余姚市红十字医院

溃疡性结肠炎是临床较为常见的一种肠道菌群参与，机体异常免疫介导的一种肠道慢性非特异性炎症性疾病[1]。目前临床对该病病情评估方法主要包括临床评分及实验室检查等指标，但均不能直观的反应患者肠道炎症，而且结果容易受到其他非肠道因素的干扰。由于该病以结肠黏膜层、黏膜下层炎症为主要病理特征，同时伴有单核细胞、中性粒细胞在固有膜内的浸润，造成肠黏膜破坏，这就使得肠黏膜的炎症标志分子能够透过受损肠黏膜进入肠腔，进而通过粪便排出体外。因此通过检测患者粪便中的炎性标志分子不仅能够直观的反应病情，而且具有取样方便及可重复检测等优点。研究表明，钙卫蛋白（Cal）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、髓过氧化物酶（MPO）与溃疡性结肠炎病情进展密切相关[2]，本研究旨在分析溃疡性结肠炎患者粪便中Cal、MMP-9及MPO水平检测意义，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集 2014年1月至2016年7月浙江省余姚市红十字医院收治的溃疡性结肠炎患者77例（观察组），均符合《炎症性肠病诊断及治疗的共识意见（2012）》溃疡性结肠炎诊断标准[3]；排除标准：（1）有使用糖皮质激素、免疫抑制剂治疗者；（2）伴有系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等自身免疫异常性疾病者；（3）伴有其他慢性炎症、恶性肿瘤患者。

观察组男39例，女38例；年龄21～49岁，平均（35.1±7.4）岁。另选择同期在本院进行体检的健康患者42例作为对照组，均为成年健康体检者，既往无慢性病、家族遗传性病、自身免疫性疾病及肿瘤病史，肝肾功能正常。对照组男23例，女19例；年龄20～48岁，平均（35.4±6.2）岁。两组患者基础资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 观察组根据Mayo评分系统对溃疡性肠炎活动度进行评估，≤2分为缓解期，3～5分为轻度活动期，6～10分为中度活动期，11～12分为重度活动期。观察组患者入院后，肠镜检查前约3 d，采集5～10 g粪便，对照组行肠镜检查前留取5～10g粪便。粪便标本于―20℃保存，在72 h内检测两组Cal、MMP-9及MPO水平。其中Cal和MMP-9水平采用ELISA法进行检测，试剂盒购自武汉新启迪生物科技有限公司；MPO水平采用紫外分光光度法检测，试剂盒购自南京建成生物科技有限公司。

1.3 统计方法 数据采用SPSS19.0软件进行处理，计量资料采用均数±标准差表示，采用t检验；采用多因素Logistics回归分析评估Cal、MMP-9、MPO水平与溃疡性肠炎病情的关系。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 观察组病情分型 观察组77例患者中有缓解期8例，轻度活动期29例，中度活动期34例，重度活动期6例。

2.2 两组Cal、MMP-9及MPO水平观察组患者Cal、MMP-9及MPO水平均显着低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表1。

2.3 观察组不同活动度患者指标比较

观察组粪便中Cal、MMP-9及MPO水平由低至高依次为缓解期、轻度活动期、中度活动期和重度活动患者，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表2。

2.4 多因素Logistics回归分析结果Cal、MMP-9及MPO水平均与溃疡性肠炎疾病活动情况呈显着正相关（均P＜0.05）。见表3。

3 讨论

溃疡性肠炎患者肠黏膜屏障会发生改变，刺激中性粒细胞透过损伤的肠黏膜进入肠腔，而使其能够在粪便中被检测到。在这种前提下，粪便中的中性粒细胞的衍生蛋白理论上可以作为肠道炎症的评估指标[4]，Cal、MMP-9 以及 MPO均为粪便中的中性粒细胞的衍生蛋白。此外，当前国内外对溃疡性肠炎诊断的方法包括病史采集、体格检查、实验室检查、影像学、内镜检查和组织细胞学等多种手段综合而对结果做出诊断。但由于患者的临床症状、体征极易受到病情以外的其他主观因素的影响，而血常规及血沉等指标的特异性较差，其他诊断方法也存在各自的不足，存在各方面局限性。

MMP-9能够参与基底膜胶原的代谢，造成细胞外基质的降解，进而通过激活P53对细胞生长产生抑制作用，促使细胞凋亡，该蛋白过度表达会引起机体肠黏膜的损伤[5]。本研究结果显示，观察组MMP-9水平显着低于对照组，粪便中MMP-9水平由低至高依次为缓解期、轻度活动期、中度活动期和重度活动期，多因素 Logistics回归分析结果表明MMP-9水平与溃疡性肠炎疾病活动情况呈显着正相关。这一结果与上述研究结论基本一致，同时也提示MMP-9可以用于溃疡性结肠炎的活动性评估。

表1 两组粪便Cal、MMP-9及MPO水平比较

表2 观察组不同活动性溃疡性肠炎患者粪便中Cal、MMP-9、MPO水平比较

表3 多因素Logistics回归分析结果

Cal蛋白是由中性粒细胞产生的一种具有抗蛋白酶活性的中性粒细胞衍生蛋白，其性质较为稳定，不会被肠腔、粪便中的细菌或者酶降解。本研究观察组Cal水平均显着低于对照组，粪便中Cal水平由低至高依次为缓解期期、轻度活动期、中度活动期和重度活动期，多因素Logistics回归分析结果表明Cal水平与溃疡性肠炎疾病活动情况呈显着正相关。这一结果提示Cal蛋白可作为溃疡性结肠炎活动性的重要评估依据。这一结论与相关研究[6-7]认为粪便中Cal水平与内镜疾病活动评分相关基本一致。

MPO作为中性粒细胞释放的另一种蛋白，是在中性粒细胞被激活后通过脱颗粒作用将其释放到细胞外或吞噬小体内，继而催化生存一系列活性氧分子造成机体组织损伤，因此粪便中的MPO水平间接反应了机体的炎性水平。本研究结果也得出了MPO水平与溃疡性肠炎疾病活动情况呈显着正相关的结论。

综上所述，粪便中Cal、MMP-9及MPO水平能够用于溃疡性结肠炎活动性的评估，对该病临床诊断及病情评估具有重要意义。