季美霞，朱向盈，曾志复，丁莉

甲状腺功能亢进症是一种自身免疫性疾病，简称甲亢。患者主要以怕热、多汗、静息时心率过速及甲状腺肿大为临床特征，若不及时干预治疗，可严重影响患者的身体健康和生活质量[1]。临床较为常见的治疗措施为甲状腺切除术，但由于术中创伤性较大，且术后出血量较多，易引发并发症，影响患者预后，因此近年来药物治疗逐渐成为临床治疗该疾病的首选方法[2]。甲巯咪唑属于咪唑类药物，其可有效改善患者的临床症状，但长期使用可造成肝损害[3]。有研究显示普萘洛尔联合甲巯咪唑治疗甲亢的效果更佳[4]，故本研究观察普萘洛尔对甲亢患者血清甲状旁腺素（PTH）、骨钙素（OCN）及碱性磷酸酶（ALP）水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2019年1月至2020年6月浙江省丽水市人民医院收治的甲亢患者102例，均符合甲亢的诊断标准[5]。按随机数字表法分为对照组和观察组，各51例。对照组男30例，女21例；年龄21～68岁，平均（46.4±5.2）岁；病程5～17个月，平均（10.35±1.56）个月。观察组男28例，女23例；年龄23～68岁，平均（47.3±5.4）岁；病程6～18个月，平均（11.38±1.45）个月。两组一般资料差异无统计学意义（＞0.05）。本研究通过医院医学伦理委员会审核。

1.2 病例排除标准（1）心、肝、肾功能严重异常；（2）合并有恶性肿瘤、感染疾性疾病、自身免疫疾病凝血功能异常或其他血液系统疾病；（3）怀孕或处于哺乳期的女性；（4）对治疗药物过敏或过敏体质；（5）近期使用过激素、免疫制剂治疗者；（6）不能按要求服药的患者；（7）临床和随访资料不全的患者。

1.3 方法 两组均给予蛋白质、钙的摄入，并控制含碘饮食等常规治疗。对照组给予甲巯咪唑片（北京北卫药业有限责任公司生产，批准文号：国药准字H11021721，规格：5mg/片）口服，20mg/次，3次/d，待症状缓解后，10 mg/次，1次/d。观察组在对照组基础上联合使用盐酸普萘洛尔片（武汉五景药业有限公司生产，批准文号：国药准字H42021219，规格：10 mg/片）口服，10 mg/次，1次/d。两组均持续治疗3个月。

1.4 观察指标（1）临床疗效：心悸、出汗等临床症状完全消失为痊愈；心悸、出汗等临床症状显着改善为显效；心悸、出汗等临床症状有所改善为有效；以上临床症状无好转且加重为无效，总有效率=（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。（2）采用全自动生化分析仪检测两组血清钙（Ca）、磷（P）、甲状旁腺素（PTH）、骨钙素（OCN）及碱性磷酸酶（ALP）水平。（3）不良反应：包括白细胞降低、肝功能异常、皮疹、恶心及腹痛等。

1.5 统计方法 采用SPSS20.0统计软件进行分析，计量资料以均数±标准差表示，采用 检验；计数资料采用2检验。＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组临床总有效率高于对照组（2=4.320，＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较 例（%）

2.2 两组血清Ca及P水平比较 两组治疗后血清Ca、P水平差异均有统计学意义（均＜0.05），见表2。

表2 两组血清Ca及P水平比较 mmol/L

2.3 两组血清PTH、OCN及ALP水平比较 观察组治疗后血清PTH水平高于对照组，而血清OCN和ALP水平均低于对照组（均＜0.05），见表3。

表3 两组血清PTH、OCN及ALP水平比较

2.4 两组不良反应发生率比较 观察组不良反应发生率低于对照组（2=4.744＜0.05），见表4。

表4 两组不良反应发生率比较 例（%）

3 讨论

近年来，甲亢的发病率逐渐上升，在中国甲亢的发病率已达2%[6]，此外该疾病还具有难治愈及复发率高的特点，故如何有效控制疾病的发生发展，已成为临床工作的重中之重。因甲状腺激素分泌过度，导致甲亢患者机体处于高代谢状态，促使交感神经兴奋，进而加快骨吸收和骨再塑循环作用，最终增加成骨细胞活性和骨形成。可有效调节血钙、血磷的甲状旁腺是一种内分泌器官，该器官受损可导致机体出现低钙和高磷血症，因此治疗该疾病的关键在于有效预防骨代谢相关疾病[7-8]。作为硫脲类抗甲状腺药物，甲疏咪唑可以通过抑制部分过氧化物的活性，进而减少甲状腺激素的合成与释放，从而起到降低甲状腺激素水平的目的，但长期使用可出现肝损伤现象[9]。

普萘洛尔属于-受体阻滞剂，其主要通过抑制甲状腺激素的释放作用来减少心脏的兴奋性，同时可对外周组织中的四碘甲状腺原氨酸和三碘甲状腺原氨酸的转换过程进行抑制，减少甲状腺激素的合成与释放，最终起到治疗的目的[10-11]。本研究结果显示观察组临床总有效率高于对照组，且不良反应发生率低于对照组。这表明普萘洛尔联合甲巯咪唑用药治疗治疗效果更佳，可以有效改善甲亢患者多汗、心悸等临床症状。观察组治疗后血清OCN、ALP水平低于对照组，而血清PTH水平高于对照组，这提示普萘洛尔联合甲巯咪唑治疗甲亢可有效改善骨吸收过快的现象，并可降低骨质疏松症的发生率。分析其原因可能在于普萘洛尔可在甲巯咪唑降低甲状腺激素的基础上进一步降低骨代谢和心脏的影响作用，进而改善骨代谢异常现象。此外，观察组血清Ca、P水平改善情况均优于对照组，究其原因可能在于使用普萘洛尔联合甲巯咪唑治疗甲亢可降低骨吸收作用和骨形成增强，促进Ca形成矿化骨，从而呈现出低表达[12-13]。

综上所述，普萘洛尔联合甲巯咪唑治疗甲亢可有效改善患者的临床症状，降低不良反应发生率，同时促进Ca、P的吸收作用，加快疾病恢复，治疗效果优于单独使用甲巯咪唑。