夏文超，韩兴鹏，韩洪利，卢喜科，孙大强，张 逊△

（1.天津医科大学研究生院 300070；2.天津市胸科医院胸外科 300051）

肺癌术后控制感染并降低炎性反应及并发症对于患者的康复一直具有极其重要的作用，所以如何进行有效的肺保护一直是胸外科的重要课题。研究发现，沐舒坦，即盐酸氨溴索，能促进肺脏合成与释放肺泡表面活性物质，有效增强肺组织的自身氧化防御作用，并能抑制炎性反应，是良好的肺保护药物［1］。然而，在临床应用的剂量上仍未有统一的标准。因此作者通过观察大剂量与小剂量沐舒坦在肺癌术后的临床应用效果，比较其作用差异并初步探讨其可能的机制，为临床合理用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2010年9月至2011年2月天津市胸科医院胸外科因非小细胞肺癌行肺叶切除术患者90例，其中男52例，女38例，年龄60～80岁，平均68岁，并随机分成大剂量组（A组）和小剂量（B组），每组均为45例。两组患者在年龄、性别、体质量、术前（C-reactive protein，CRP）、炎症介质水平以及中性粒细胞水平均无明显差异。所有患者均遵从严格的术后评价，肺叶切除术的禁忌证遵照美国胸科医师学会标准（ppoFEV1＜30%，ppoDLCO＜30%，V02峰值小于10mL·

kg－1·min－1）［2］，所有患者的手术均由1各有资质的胸外科医生主刀。

1.2 方法 观察患者术后第1、3、5天CRP、肿瘤坏死因子α（tumour necrosis factor-α，TNF-α）以及中性粒细胞绝对值（absolute neutrophil count，ANC）的数值变化。术后均行常规抗感染、营养支持等综合治疗。A组在此基础上给予沐舒坦990 mg／d持续静脉泵入，共5d，B组则相应给予沐舒坦300mg／d持续静脉泵入，共5d。所有患者分别进于术后第1、3、5天采取静脉血8mL，分装于3支试管，分别行CRP、TNF-α以及ANC检测。CRP检测采用美国Beckman Coulter C反应蛋白检测试剂盒，TNF-α采用ELISA试剂盒，中性粒细胞检测采用日本Sysmex SF-3000五分类血细胞分析仪。

1.3 统计学处理 采用SPSS19.0统计软件进行统计分析。所有计量资料以±s表示，两组间均数比较采用独立样本t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

两组患者在术前CRP、炎症介质水平以及ANC水平均无明显差异。术后无再次开胸或其他严重并发症，无死亡病例。应用沐舒坦治疗后，两组患者在第1、3天的CRP、TNF-α以及ANC水平的相互比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。在第5天，A组CRP、TNF-α以及ANC水平均明显低于B组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1～3。

表1 两组患者CRP水平比较（mg／dL）

表2 两组患者TNF-α水平比较（fmol／mL）

表3 两组患者ANC水平比较（109／L）

3 讨 论

有研究表明，开胸手术由于机械通气、手术挤压以及术后免疫力低下等原因会造成肺损伤及肺泡表面活性物质下降，是产生术后肺不张及肺感染等并发症的主要原因［3］，因此肺叶切除术后有效地控制肺部感染及并发症是患者有效康复的必要条件。沐舒坦即盐酸氨溴索是一种具有肺保护作用的呼吸道黏液溶解剂，已经被证实具有多种重要的药理作用：（1）可刺激胆碱－磷脂酰转移酶，提高其活性，并抑制肺泡巨噬细胞溶酶体内的磷脂酶A的活性，降低其对磷脂的降解作用，从而部分减少磷脂的分解代谢，从而促进肺泡表面活性物质生成，降低肺泡表面张力，防止肺泡萎陷［4－5］；（2）能有效增强肺组织的自身氧化防御作用，并充当肺脂质的抗氧化剂，减少超氧化物阴离子及过氧化氢等的生成，减轻肺氧化性损伤［5－6］；（3）对中性粒细胞激活过程（包括细胞内钙离子水平的变化）有抑制作用，减少多种炎性细胞及炎症介质的释放，减轻过度炎性反应所引起的肺破坏作用，从而抑制肺泡上皮细胞的损伤，维护上皮细胞的完整，减少液体渗出和水肿的程度［7－8］。同时还能增加支气管肺部组织对抗菌药物的吸收［9］。而且，沐舒坦并没有较大的不良反应。在围手术期短期行盐酸氨溴索治疗可以改善肺叶切除术后早期结局，减少住院时间和费用，可被用于执行快速康复政策［10］。但许多实验证实沐舒坦发挥上述作用具有一定的剂量依赖性［11］，所以实际临床应用中，在沐舒坦的剂量问题上一直存在争议，并没有明确的规定。

本研究证实沐舒坦具有减少炎症介质释放以及减轻炎性反应的作用，与文献报道一致。在减少炎症介质释放及降低炎性反应的程度上，应用大剂量沐舒坦的效果比小剂量更为显着，差异有统计学意义，证明了沐舒坦的剂量依赖性。因此在肺叶切除术后短期应用大剂量沐舒坦治疗具有一定的可行性。但是本研究结果来自于一家胸外科医院并且例数有限，有一定的局限性，不同情况下可能无法获得相同的结果。

总之，沐舒坦具有促进肺泡表面活性物质合成与分泌、抑制炎性反应已经抗氧化等诸多作用，是一种较为经济、安全、有效的肺保护药物。在临床实践中，对于肺部术后病情较为严重的患者，本院已积极使用大剂量沐舒坦治疗策略。不过，沐舒坦的给药方式是否影响药物的临床效果以及何时停药能否形成统一标准，这些问题还需要进一步深入研究。

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［10］Refai M，Brunelli A，Xiume F.Short-term perioperative treatment with ambroxol reduces pulmonary complications and hospital costs after pulmonary lobectomy：a randomized trial［J］.European Journal of Cardiothoracic Surgery，2009，35（3）：469-473.

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