胡建刚，晏 怡，覃 川，李柏成，张 彪，张正保，杨秀江△
(1.重庆市大足区人民医院神经外科 402360;2.重庆医科大学附属第一医院神经外科 400016)
胶质瘤是最常见的颅内恶性肿瘤，目前临床诊断主要是依赖头颅CT或MRI，但即使是目前最先进的MRI检查，也不能完全确诊，尤其是那些影像学不典型的病例，所以，寻找血清标志物对胶质瘤的早期诊断具有重要意义。作者在前期工作中发现胶质瘤患者血清胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor-1，IGF-1)水平在术前、术后有显着差异，本文则通过对颅内肿瘤和健康人群血清IGF-1进行定量检测，运用ROC曲线评价IGF-1在诊断胶质瘤中的应用价值。
1 资料与方法
1.1一般资料 选取2010年12月至2011年11月在本院接受手术治疗的脑胶质瘤患者40例；其中男21例，女19例，年龄31～68岁，平均(45.32±8.34)岁，术后经病理检查确诊均为脑胶质瘤患者。其中毛细胞星形细胞瘤3例，弥漫性星形细胞瘤5例，室管膜瘤2例，少枝胶质细胞瘤2例，混合型的少枝星形细胞瘤4例，中间变性星形细胞瘤8例，间变性少枝星形细胞瘤7例，胶质母细胞瘤6例，间变性室管膜瘤3例。随机抽取同期入院的40例颅内非胶质来源肿瘤患者作为非胶质来源肿瘤组；其中男23例，女17例，平均年龄(40.32±5.24)岁；其中垂体瘤13例，脑膜瘤11例，神经鞘瘤9例，中枢神经细胞瘤2例，胆脂瘤2例，海绵状血管瘤3例。抽取同期本院体检的40例健康人作为对照组，其中男21例，女19例，平均年龄(42.26±6.52)岁。各实验组与对照组间年龄、性别比较差异无统计学意义，具有可比性。
1.2方法 分别抽取脑胶质细胞瘤患者、颅内非胶质来源肿瘤患者、健康人空腹静脉血3 mL，静置2 h，2 000 r/min离心10 min分离血清，-20 ℃冰箱冷藏备检。用双抗体一步夹心法测定血清IGF-1含量，试剂盒购于帝肯(上海)贸易有限公司，操作严格按说明书进行。
1.3统计学处理 采用SAS9.1统计软件进行数据分析。所有的参数平均水平用中位±四分位间距(M±Q)来表示。各组血清浓度之间的比较采用Wilcoxon符号秩检验。以P<0.05为差异有统计学意义。确定ROC曲线下面积(AUC)、诊断临界值、诊断敏感度和诊断特异度。
2 结 果
2.13组人群血清IGF-1水平的比较 经Wilcoxon符号秩检验发现，非胶质来源肿瘤组(37.77±46.29)μg/L和健康对照组(26.98±27.63)μg/L之间差异无统计学意义(z=-1.62，P>0.05)(表1)，胶质瘤组(643.13±792.19)μg/L显着高于非胶质来源肿瘤组与健康对照组(63.52±101.53)μg/L(z=7.61，P<0.01)(表2)。
表1 非胶质来源肿瘤组与健康对照组的IGF-1血清浓度比较
表2 胶质瘤组与非胶质来源肿瘤组、健康组的IGF-1血清浓度比较
2.2IGF-1诊断胶质瘤的参数 ROC曲线下面积(AUC)=0.831(95%CI 0.745～0.917)，通过ROC曲线确定的诊断临界值为110.425 μg/L，其诊断敏感度为90%，诊断特异度为92.3%，阳性预期值为87.5%，阴性预期值为92.3%，正确率为90.5%，Youden值为82.3%，见图1。
图1 IGF-1对胶质瘤的ROC曲线
3 讨 论
胶质瘤是起源于神经间胶质、室管膜、脉络丛上皮、神经元等，占颅内肿瘤40%左右，发病机制至今未明。胶质瘤具有发病率、复发率、死亡率高和治愈率低等特点。近年来，随着影像学诊断技术的进步和显微神经外科技术的发展，胶质瘤的诊断和治疗总体上有了进步。然而，胶质瘤病变早期表现常不典型，常常有一定的漏诊或误诊，而且即使发现胶质瘤，患者往往已处于晚期，因此，寻找胶质瘤标志物成为当前研究热点。IGF-1是有丝分裂原，有促进细胞增殖、分化的作用，是促进肿瘤生长的重要因子之一[1]。血清及组织中IGF-l过度表达时引起正常细胞活性改变，出现增殖失控、分化缺失及凋亡减少，导致恶性肿瘤的发生、发展[2]。多种类型的肿瘤如肺癌、乳腺癌、肝癌、大肠癌组织中均可异常表达IGF-1[3-5]，Renehan等[6]认为IGF-1的表达水平因肿瘤类型及部位不同而不同，并可作为癌症风险及预后的评估指标。在神经系统方面，国外研究认为IGF-1在幼年时可促进人脑的正常发育，其基因的缺失或表达不足与大脑发育不全及智力障碍有关[7-9]。Godau等[10]研究认为血清IGF-1水平与神经退行性变密切相关，可作为帕金森氏病的诊断诊断指标之一。而目前关于脑胶质瘤与IGF-1的表达研究方面，国内外报道均较少。
Sandberg等[11]用免疫组化方法证实在10例胶质瘤中7例有IGF-1的表达，发现IGF-1的表达强度和胶质瘤的恶性程度呈正相关。Rohrmann等[12]用ELISA法检测了上百例颅内肿瘤患者的血清IGF-1水平，发现胶质瘤患者血清中IGF-1水平普遍较高，而在脑膜瘤患者血清中，其水平升高的现象并未发现。作者曾报道胶质瘤患者血清IGF-1从术前的高表达降为术后的低表达，差异具有显着性，监测IGF-1的表达水平可反映胶质瘤的病情变化和治疗反应，可用于预测肿瘤复发及预后评估的指标[13]。本文选取胶质瘤、非胶质来源肿瘤及健康对照组各40例。采用ELISA法对3组患者血清中的IGF-1进行了定量检测，结果表明胶质瘤患者血清IGF-1水平非常显着地高于非胶质来源肿瘤及健康对照组，非胶质来源肿瘤则与健康对照组无显着性差异。说明IGF-1的高表达与胶质瘤关系十分密切，可望成为胶质瘤的早期诊断标志物之一。
一般来说，AUC越大，诊断实验的鉴别能力越强，完全无价值的实验AUC为0.5，理想的诊断试验AUC为1，AUC在0.5～0.7时诊断价值较低，0.7～0.9时诊断价值中等，0.9以上表明诊断价值较高[14]。通过实验，本研究发现IGF-1在诊断胶质瘤中的AUC为0.831，表明IGF-1对于胶质瘤具有中等诊断价值。通过对胶质瘤组、非胶质来源肿瘤组和健康对照组人群血清IGF-1进行定量检测，发现胶质瘤组血清IGF-1水平明显高于其他两组，表明胶质瘤患者可以通过检测血清IGF-1指标来与非胶质来源肿瘤患者以及健康人群进行初步鉴别诊断。实验结果表明，当诊断临界值设为110.425 μg/L时，可以获得较高的诊断敏感度和诊断特异度，其Youden值也最大，同时也获得了较高的阴性预期值，但是其阳性预期值仅为87.5%，说明当以110.425 μg/L作为胶质瘤的诊断临界值时可能存在着较高的假阳性。
由于多种恶性肿瘤均可造成IGF-1不同程度升高，该指标敏感性高，特异性相对较低，对于早期诊断胶质瘤尚不能成为独立的金标准。故作者认为找出另一种或多种胶质瘤相关的血清标志物与IGF-1联合检测更具有意义。
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