雷公藤片的临床应用及不良反应文献分析

肖廷超，朱必越

（1.重庆医科大学图书馆 400016；2.四川大学华西药学院2011级6班，成都 610041）

雷公藤片为雷公藤根提取物制成的片剂，国家卫生部颁发的标准规定的适应证仅为类风湿关节炎，而文献也有治疗斑秃、子宫内膜异位症、巩膜炎等10种难治性疾病的报道，但目前尚不清楚其治疗这些疾病的有效性和安全性。为了进一步开发雷公藤片的临床应用价值，本文采用情报学和循证医学的原理，分析雷公藤片临床应用及不良反应，为临床合理应用提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 检索时段：1978年1月至2012年7月；检索范围：中国生物医学文献数据库、中国学术期刊网全文数据库、维普中文期刊数据库。

1.2 方法 在关键词字段和中文题名字段分别检索“雷公藤片”，逐篇审阅检出文献，剔除非临床研究、综述和医院自制雷公藤片等文献，采用情报学和循证医学的原理，分析有效研究文献的病例报告。

2 结 果

2.1 纳入文献 共检索出雷公藤片临床应用和不良反应相关文献85篇，纳入统计的有效研究文献27篇，其中临床应用文献19篇，治疗病例783例，10篇文献设有对照组，对照病例395例；治疗疾病涉及类风湿关节炎、斑秃、子宫内膜异位、巩膜炎和慢性荨麻疹等10种疾病。不良反应案例报道8篇，病例24例。

2.2 临床应用

2.2.1 治疗类风湿关节炎［1－5］雷公藤片治疗类风湿关节炎文献5篇，见表1。总病例446例，其中，治疗组242例，对照组204例，显效率15.7%～37.84%，总有效率84.2%～91.89%；治疗组中有不良反应83例，一般在服药2周后出现不良反应，主要表现为胃肠道不适，少数患者出现肝功能异常、白细胞轻度下降，服药时间稍长可自行消退。

2.2.2 治疗斑秃［6－7］雷公藤片治疗斑秃文献2篇，见表2。治疗组病例138例，对照组82例。治疗组的显效率分别为75.00%和69.14%，总有效率分别为81.91%和97.72%，治疗组中不良反应14例，主要为轻微胃肠道不适。

2.2.3 治疗子宫内膜异位［8－9］雷公藤片治疗子宫内膜异位文献2篇，见表3。治疗组病例145例，无对照组。2篇文献治疗组的显效率分别为72.00%和45.00%，总有效率分别为96.00%和100.00%；不良反应110例，其中80例表现为闭经，停药2～3月可恢复月经；另有少数病例有轻度口眼干燥、胃肠道不适等症状。

2.2.4 治疗巩膜炎［10－13］雷公藤片治疗巩膜炎文献4篇，见表4。治疗组病例90例／99眼，无对照组。显效率为82.6%～88.89%，有效率100.00%；不良反应11例，其中9例轻度胃肠道不适，2例白细胞总数减少，停药1周后恢复。

2.2.5 治疗其他疾病［14－19］雷公藤片治疗其他疾病文献6篇，治疗组168例，总有效率89.29%～100.00%不等，见表5。其中重症关节病型银屑病2例、肾移植后排斥反应1例均显效；不同的疾病治疗的不良反应表现不一，治疗慢性荨麻疹、重症关节病型银屑病、肾移植后排斥反应的文献未提及不良反应，而治疗肾病综合征、结节性红斑和寻常性银屑病的不良反应发生率分别为24.00%、10.71%、50.00%。

表1 雷公藤片治疗类风湿关节炎文献分析

表2 雷公藤片治疗斑秃文献分析

表3 雷公藤片治疗子宫内膜异位文献分析

表4 雷公藤片治疗巩膜炎文献分析

表5 雷公藤片治疗其他疾病文献分析

2.3 不良反应案例［20－27］雷公藤片不良反应案例报道8篇，涉及病例24例，不良反应主要表现为闭经、下肢水肿、肝炎、过敏性皮疹、全血细胞减少、面部色素沉着等症状，一般停药后症状逐步消失。仅有1例再生障碍性贫血伴渗出性胸膜炎死亡，但原因不详。

3 讨 论

雷公藤对肾病综合征、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、强直性脊柱炎等多种疾病有较好的治疗效果，但雷公藤有大毒，是近半个世纪以来报道发生中毒事件最多的中草药之一，对消化、泌尿、生殖、心血管、骨髓及血液等系统有较明确的损害［28］。

文献分析表明，雷公藤片对自身免疫有关的疾病（类风湿关节炎、肾移植后排斥反应、慢性荨麻疹、肾病综合征）、原因不明的疾病（斑秃、巩膜炎、寻常性银屑病、重症关节病型银屑病、结节性红斑）及子宫内膜异位均有较好的治疗效果，总有效率均在81.91%以上，治疗作用可能与雷公藤的抗炎、免疫抑制、糖皮质激素样作用有关［28］。

雷公藤片所含的有效成分，也是毒性成分［29］。在治疗145例子宫内膜异位患者中，80例出现闭经，其发生率远高于治疗其他疾病时的毒性。推测患子宫内膜异位女性的生殖系统对雷公藤的毒性更敏感，其不良反应可能与雷公藤治疗作用有关，即升高卵泡刺激素和黄体生成素水平、降低雌二醇水平、显着降低卵巢激素受体表达［30］，从而减少子宫内膜异位患者经量，甚至造成闭经。

2012年4月国家药品不良反应监测中心公布了2004年至2011年9月雷公藤片不良反应病例报告201例，其中严重者19例（9.5%），主要表现为药物性肝炎、肝肾功能异常、肾衰竭、胃出血、白细胞减少、血小板减少、闭经等，严重不良反应病例平均用药时间为32d，文献报道的雷公藤片安全性问题与此基本一致。

肝脏是雷公藤毒性易损伤器官之一［29］，雷公藤片临床不良反应中食欲缺乏、恶心、呕吐等症状，可能与肝脏损害有关。提示在雷公藤片临床应用过程中应进行肝功能监测。

雷公藤治疗肾脏疾病疗效显着，但其肾毒性亦明显，且治疗量与中毒量接近，雷公藤肾毒性损害多在中毒后1～3d后出现。文献中的雷公藤片口服3个月甚至10个月，仅1例下肢水肿，且停药10d后消失。说明雷公藤制成片剂后，肾毒性降低。

文献所报道的不良反应多为患者自述或医生观察结果，缺少相关的检验、检查数据，同时缺乏患者年龄、性别、疾病、用药剂量、疗程、服药方式等相关信息，致使文献信息的可信度受到影响。

雷公藤片临床研究的文献较少，除治疗类风湿关节炎5篇、巩膜炎4篇报道外，治疗其他疾病仅有1～2篇报道，临床研究没有进行随机、双盲对照试验，且病例数较少，缺少大样本的临床循证医学资料，临床观察数据存在多种偏倚的可能性。因此，本文未对雷公藤片的临床应用进行 Meta分析，仅对其疗效和不良反应进行了描述性分析。提示应开展雷公藤片多中心临床试验研究，阐明雷公藤片临床应用的安全性和有效性。

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