毛敏泓，吴晓博，刘惠卿

（1.首都医科大学附属朝阳医院西区妇产科，北京 100043；2.北京大学首钢医院妇产科 100144；3.开化县妇幼保健院特检科，浙江衢州 324300）

妊娠期肝内胆汁淤积症（intrahepatic cholestasis of pregnancy，ICP）是指中晚期妊娠期妇女因受多种因素影响所致的肝细胞及毛细胆管损伤，胆汁分泌及流动障碍，导致胆汁在血清或肝脏内淤积［1］。ICP是围产儿不良预后的主要原因，其可致胎儿窘迫、死胎、早产、新生儿窒息等。因此，对于ICP患者应积极减少胆汁酸分泌，使转氨酶水平恢复正常，以此改善母婴预后。本院对31例ICP患者采用UDCA治疗，疗效显着，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 61例均为从2010年7月至2012年7月在开化县妇幼保健院妇产科就治的ICP患者，均符合乐杰主编的《妇产科学》中有关ICP诊断标准［2］：有皮肤瘙痒、黄疸表现；实验室检查谷草转氨酶（AST）、血清总胆汁酸（TBA）、血清谷丙转氨酶（ALT）、总胆红素（TB）水平升高；已将孕前有肝胆疾病及皮肤病患者剔除。将61例患者按随机双盲法分为两组，A组30例，年龄21～35岁，平均（26.3±6.2）岁；孕周33＋2～40＋3周；B组31例，年龄23～34岁，平均（27.1±5.1）岁；孕周32＋5～40＋1周。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 两组入院后均进行利尿、纠正水电解质紊乱、补充维生素及给予白蛋白输注等对症支持治疗。A组在对症支持治疗基础上给予10mg地塞米松（生产商：浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字：H33020822）注射治疗，1次／天；将2.0g磷酸肌酸钠（生产商：北京利祥制药有限公司，国药准字：H20051360）加入500mL 5%的葡萄糖溶液中进行静脉滴注治疗，1次／天。B组在A组治疗基础上，加用100mg熊去氧胆酸片（商品名：优思弗，生产商：德国霍克药厂，生产批号：H20030581）口服治疗，3次／天。两组均持续治疗1～4个疗程，7d1个疗程。

1.2.2 指标观察 记录患者黄疸消退时间；对治疗前、后进行皮肤瘙痒评分；治疗前1d与治疗后7d检查天冬氨酸转氨酶（AST）、总胆汁酸（TBA）、丙氨酸转氨酶（ALT）、血清总胆红素（TB）水平；观察并记录围产儿结局。

1.2.3 皮肤瘙痒评分标准［3］（1）0分：无皮肤瘙痒记。（2）1分：皮肤有轻微瘙痒，无需抓痒，不影响正常生活。（3）2分：皮肤瘙痒较重，会不自觉抓痒，但仍可耐受。（4）3分：皮肤瘙痒严重，难以耐受，皮肤有明显抓痕，影响正常生活。

1.3 统计学处理 采用SPSS17.0软件对数据行统计学分析，计量资料用表示，采用t检验；计数资料采用率表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 黄疸消退时间及皮肤瘙痒评分 治疗前两组皮肤瘙痒评分比较差异无统计学意义（t＝0.3690，P＞0.05），经治疗后两组患者皮肤瘙痒得到不同程度缓解，黄疸也基本消退，但B组皮肤瘙痒评分、黄疸消退时间均优于A组（P＜0.05），见表1。

2.2 治疗前、后生化指标变化 治疗前两组生化指标水平比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后B组生化指标水平低于A组（P＜0.05），见表2。

2.3 围产儿结局 两组胎儿均顺利分娩，无1例胎儿死亡，但B组胎儿窘迫、早产、羊水粪染以及新生儿窒息发生率均低于A组（P＜0.05），见表3。

表1 两组黄疸消退时间及治疗前、后皮肤瘙痒评分比较（）

表1 两组黄疸消退时间及治疗前、后皮肤瘙痒评分比较（）

a：P＜0.05，与A组比较；b：P＜0.01，与A组比较。

皮肤瘙痒评分（分）30 20.8±5.9 3.3±1.2 2.8±0.9 B组 31 15.6±5.7a 3.2±0.9 1.6±0.5治疗前 治疗后A组组别 n 黄疸消退时间（d）b

表2 两组治疗前、后各生化指标水平比较（）

表2 两组治疗前、后各生化指标水平比较（）

－：此项无数据。

AST（μmol／L）TBA（IU／L）ALT（IU／L）组别 n TB（μmol／L）277.1±52.9183.7±54.228.9±14.226.8±11.8 B组 31239.4±42.7134.6±47.049.3±10.617.1±9.4 282.3±45.7137.2±47.528.2±12.319.5±8.2 t －0.04974.0229 1.64296.0480 0.41133.5668 0.20602.9292 P － ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜治疗前 治疗后A组 30238.8±51.3187.4±55.3 45.1±9.336.6±15.2治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后0.05

表3 两组围产儿结局比较［n（%）］

3 讨 论

妊娠期肝内胆汁淤积症的确切发病机制尚不十分明确，一般认为是妊娠期肝脏代谢大量胎盘激素的功能不足所导致的结果，其发病往往与多种因素相关，包括遗传因素、激素因素、营养因素、环境因素等［4］。ICP好发于孕周大于20周妇女，以黄疸、皮肤瘙痒、肝区疼痛为主要表现，如果处理不当会导致病情迁延，引发门脉高压、肝硬化、黄色瘤［5］。同时也是胎儿不良结局的原因，文献报道，ICP产妇胎儿窘迫发生率为25%～50%，围产儿死亡率高达1.0%～5.5%［6］。因此，ICP的早期诊断及准确治疗对于改善母婴结局具有重要意义。

地塞米松、磷酸肌酸钠是ICP常用治疗药物，起效较快，疗效显着，但是长期大剂量使用会引发不良反应，对母婴带来伤害。熊去氧胆酸是鹅去氧胆酸在17位上的差异异构体，其亲水性较强。胆汁分泌及流动障碍导致疏水胆汁酸淤积在肝细胞及胆酸池中，影响肝细胞膜结构及其功能，细胞膜表面的Na＋－K＋－ATP酶活性下降，肝脏利胆功能下降，AST、TBA、ALT以及TB等代谢障碍［7］。熊去氧胆酸对胆汁酸的活性具有抑制功能，其可与肝细胞膜表面的线粒体结合而保持胆固醇及磷脂固定，维持肝细胞膜的作用，降低血AST、TBA、ALT以及TB水平［8］。本研究中，治疗后B组AST、TBA、ALT以及TB水平均低于A组（P＜0.05）。同时，熊去氧胆酸可抑制胆汁酸的分泌，减少淤积在肝内的胆汁酸，促进黄疸消退，改善胎儿生长环境［9］。本研究中，B组黄疸消退时间短于A组（P＜0.05）。此外，熊去氧胆酸可有效抑制肠道对于胆酸以及致痒物质的吸收，纠正内源性胆盐的肠肝循环紊乱，缓解皮肤瘙痒。本研究中，B组治疗后皮肤瘙痒评分低于A组（P＜0.05）。Azzaroil等［10］研究表明，熊去氧胆酸通过诱导胎盘中MRP2蛋白的表达，减少胆红素以及胆汁酸在脐带血中的淤积量，改善婴儿结局。本研究中，B组围产儿结局优于A组（P＜0.05）。

综上所述，对妊娠期肝内胆汁淤积症患者采用熊去氧胆酸治疗，可促进临床症状缓解或消退，改善母婴结局。

［1］杨建立，赵艳，宋丽梅，等.54例妊娠期肝内胆汁淤积症临床分析［J］.中国妇幼保健，2010，25（15）：2165－2166.

［2］乐杰.妇产科学［M］.7版.北京：人民卫生出版社，2007：212－214.

［3］朱芬芳，彭美丽.S－腺苷蛋氨酸联合熊去氧胆酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的疗效观察［J］.海峡药学，2009，21（5）：118－120.

［4］Turunen K，Molsa A，Helander K，et al.Health history after intrahepaticcholestasis of pregnancy［J］.Acta Obstet Gynecol Scand，2012，91（6）：679－685.

［5］周黎，陈捷，吴坚敏.血清甘胆酸，促甲状腺激素，甲状腺过氧化物酶抗体和总胆汁酸检测在妊娠期肝内胆汁淤积症的临床意义及优生意义［J］.中国优生与遗传杂志，2013，21（2）：61－62.

［6］陈露露.熊去氧胆酸联合阿司匹林治疗47例妊娠期肝内胆汁淤积症的疗效观察［J］.重庆医学，2011，40（7）：689－690.

［7］王艳玲.179例妊娠期肝内胆汁淤积症的临床分析［J］.安徽医药，2011，15（12）：1520－1521.

［8］何毛毛.妊娠期肝内胆汁淤积症胎儿宫内缺氧机制的研究进展［J］.中华妇幼临床医学杂志：电子版，2011，07（1）：62－65.

［9］李悦，李智泉，崔睿，等.肝素钠联合熊去氧胆酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症［J］.吉林医学，2010，31（11）：1461－1463.

［10］Azzaroli F，Mennone A，Feletti V，et al.Clinical trial：modulation of human placental multidrug resistance pro－teins in cholestasis of pregnancy by ursodeoxycholic acid［J］.Aliment Pharmacol Ther，2007，26（8）：1139－1146.