刘 姝，苏庆杰，蔡 毅，周经霞，黄如萍

（海南省农垦总医院神经内科，海口570311）

老年性癫痫的患病率近年呈逐年上升趋势，是继脑血管病、老年性痴呆之后的第三大老年性神经系统疾病，影响患者的生活质量。分析老年性癫痫发病的危险因素，有利于癫痫早期诊断和治疗。迄今，尚未见老年性癫痫患病危险因素的研究报道。笔者对本科诊治病例资料进行回顾分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集2011年1月至2013年12月本院接受诊疗的老年患者1 726例，其中，男1 429例，女297例；年龄60～82岁，平均68.7岁；合并疾病患者共1 395例，包括脑血管疾病，分为脑缺血和出血性共1 069例；代谢性疾病包括糖尿病和甲状腺功能亢进共904例；中毒性疾病577例，包括药物中毒301例，酒精中毒276例；脑创伤407例。纳入标准：病例资料完整；接受系统诊疗；年龄超过60岁；患者发作表现＋脑电图痫性放电＋抗癫痫药物治疗有效。

1.2 方法 脑电图记录采用美国尼高力公司生产的32导程视频脑电图仪，为确保实验标准的统一性及实验数据的可靠性，均使用国际10～20系统确定电极的安放位置，进行单极和双极导联描记。参数设置为高频滤波为25Hz，低频滤波为1 Hz，灵敏度为10μv／mm，走纸速度30mm／s，在为所有患者依次进行睁闭眼、闪光刺激、过度换气诱发试验及蝶骨电击后，即为患者进行24h的长程视频脑电监测，2个摄像头1个拍摄患者全身，1个拍摄患者面部，为防止监测过程中电极脱落，头部以外科弹力帽固定，并嘱陪护家属在患者发作时呼唤患者姓名以判断发作当时的意识状态。监测结束后由1名专职医师通过回放24h患者的视频录像，观察发作性症状表现，并分析脑电图背景活动、诱发试验反应、睡眠各期、发作间期、发作期同步脑电图有无痫性放电、发作后有无慢波出现及电压抑制，按黄远桂等[1]的诊断标准作出判断，结合临床查体、病情观察以及用药是否有效（电话回访或患者门诊定期复诊）进行分析。

1.3 统计学处理 采用SPSS10.0统计软件进行分析，单因素分析使用χ2检验，使用Logical回归进行危险因素多因素分析，以P＜0.05为有统计学意义。

2 结 果

1 726例受检患者中，癫痫161例，癫痫患病率为9.33%（161／1 726）。脑血管病、代谢性或中毒性疾病、脑创伤等与老年性癫痫的发生有关（P＜0.05），脑血管病老年性癫痫的发生率高。而年龄、性别、受教育程度等因素与老年性癫痫无相关性（P＞0.05），见表1。

表1 老年性癫痫相关因素分析

续表1 老年性癫痫相关因素分析

把年龄、性别、受教育程度，脑血管病、代谢性或中毒性疾病、脑创伤等等因素引入Logical回归模型进行回归分析，结果显示脑血管病、代谢性或中毒性疾病、脑创伤是老年性癫痫发生的独立危险因素（P＜0.05），见表2。其较无合并相应疾病的老年患者老年性癫痫发生的危险性分别为2.740倍、2.573倍和2.660倍，而脑创伤患者的危险性达3.844倍。

表2 老年性癫痫发病危险因素的多因素分析结果

3 讨 论

癫痫是脑神经元异常放电导致的持续时间不等的中枢神经系统功能失常，儿童和青少年发病率较高[2]。60岁以上患病人群称为老年晚发性癫痫[3]。资料显示，1%～2%的老年人患有癫痫[4]。本组资料显示，老年性癫痫的发病率为9.33%（161／1 726），远高于有关报道结果，可能与本组病例中，多为疾病患者有关，同时，老年性癫痫的发病率可能存在逐步增高的趋势。

老年性癫痫的发病原因尚无定论，脑血管疾病是其高危因素，国外资料统计占老年癫痫的30%～44%[5]。本研究结果显示，脑血管疾病、脑创伤、代谢性疾病以及中毒性疾病等均是老年性癫痫发病的危险因素。

脑血管疾病所致老年性癫痫的机制可能是脑血管病后脑组织缺血缺氧、颅内压增高、脑水肿、水电解质平衡紊乱导致神经细胞膜稳定性发生改变，过度去极化，降低了癫痫发作阈值，引发痫性放电导致癫痫发作。脑结构改变：神经元缺血、变性、坏死、液化，中风囊牵扯刺激，胶质细胞增生，增生的类胶质细胞不具备正常功能，易导致神经元痫性放电[6-7]。脑生化改变：谷氨酸释放增加，兴奋性递质增高，血液成分及代谢产物刺激，如含铁血黄素等可能引起对大脑局部的刺激，使局部组织兴奋性增高[8]；细胞外钾、钠、钙、镁局部调节障碍致神经兴奋性增高[9-10]；抑制性神经GABA含量减少；这些因素诱发癫痫发作。脑电位改变：病灶周围神经元缺血缺氧导致膜电位的改变和去极化，形成癫痫灶导致癫痫发作；正电子发射断层扫描（PET）研究发现，脑血管病病区的神经元可能存在营养代谢异常，神经元细胞缺氧或葡萄糖供应减少，代谢产物蓄积，神经元与周围胶质细胞之间联系的损害等易造成癫痫发作[11]。本研究中，脑血管病是老年性癫痫的高危因素（RR＝2.740），结果与有关研究结论一致。因此，对于老年性脑血管病患者，出现神经、精神等异常时，应警惕老年性癫痫的发生，及时进行有关检查和治疗。

脑创伤的患者常合并癫痫，分为早期外伤后发作和晚期外伤后发作，早期外伤后发作一般认为是人脑对生理性损害的非特异性反应。外伤早期伴有大量谷氨酸、天冬氨酸和细胞素释放，产生兴奋性细胞毒性，进一步导致脑细胞死亡。神经胶质增生，轴索肿胀、收缩和活勒变性可引起继发性脑损伤。此外脑外并发症，如颅内出血、脑水肿、颅压升高、缺血缺氧、电解质紊乱和继发感染等因素也与早期外伤后发作生成密切相关。晚期外伤后发作通常是指外伤后发作与外伤间有一段潜伏期，外伤使脑组织结构重建、神经网络联系重组、兴奋与抑制失衡，启动了癫痫形成过程。脑实质出血、铁质和含铁血黄素沉积是癫痫形成的重要因素，动物实验证明新皮质注射铁剂可引起临床癫痫样发作和局部脑电图异常放电，研究证实这一过程与脑内氧化自由基形成、释放和细胞内钙离子浓度改变有关[12]。

复习相关文献，目前代谢性疾病以及中毒性疾病的患者合并癫痫的机制研究不多，但可以肯定的是神经元电活动的稳定性取决于代谢过程的动态平衡。氧和能量代谢障碍可导致急性或亚急性中枢神经系统功能障碍，各种内源性和外源性毒素也可造成脑损伤。各种缺氧、代谢紊乱和中毒性脑病均起脑电图改变，常为弥漫性异常，虽然缺乏病因特异性，但可反映脑功能损伤的程度[13]。

老年性癫痫的成因及机制是一个有待深入研究的课题，本研究证实脑血管疾病、脑创伤、代谢性疾病以及中毒性疾病等是老年性癫痫发病的危险因素，这将有利于老年性癫痫的早期诊断和预防。同时，仍需积累资料，对同一危险因素进行分层分析，进一步明确其在老年性癫痫发病中的确切作用，以利于探讨老年性癫痫的发病机制和治疗。

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