氟哌噻吨美利曲新联合加巴喷丁和甲钴胺治疗老年带状疱疹后神经痛的临床疗效观察

袁 俊

(江西省宜春市人民医院神经内科 336000)

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氟哌噻吨美利曲新联合加巴喷丁和甲钴胺治疗老年带状疱疹后神经痛的临床疗效观察

袁 俊

(江西省宜春市人民医院神经内科 336000)

目的 观察氟哌噻吨美利曲新联合加巴喷丁和甲钴胺治疗老年带状疱疹后神经痛的临床疗效。方法选择老年带状疱疹后神经痛患者60例，分为治疗组和对照组各30例。两组患者均给予口服加巴喷丁胶囊和甲钴胺片治疗，治疗组在此基础上加用氟哌噻吨美利曲新治疗，疗程均为4周。分别于治疗前、治疗后1、2、3、4周进行视觉模拟评分(VAS)、睡眠质量评分(PSQI)及医院焦虑抑郁量表(HAD)评分，并计算有效率来评价疗效。结果两组患者接受治疗后VAS评分、PSQI评分、HAD评分均有明显下降，与对照组比较，治疗组下降更明显，两组患者在治疗后2、3、4周比较差异有统计学意义(P<0.05)；用药后1、2、3、4周治疗组的有效率分别为28.98%、53.32%、70.65%、89.54%，对照组分别为22.25%、35.14%、51.78%、60.56%，治疗组均高于对照组，在用药后2、3、4周两组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者均未见明显不良反应发生。结论氟哌噻吨美利曲新联合加巴喷丁和甲钴胺治疗老年带状疱疹后神经痛疗效较好，且安全。

氟哌噻吨美利曲新；加巴喷丁；甲钴胺；带状疱疹后神经痛；老年

带状疱疹皮损消退后，其受累区皮肤出现疼痛持续1个月以上的患者可以诊断为带状疱疹后神经痛，多发于60岁以上的老年人[1]。临床表现为钻痛、刺痛、烧灼样痛、电击样疼痛，常疼痛难忍，严重影响患者的生活质量和睡眠。患者常伴有情绪低落和烦躁不安，有些患者甚至产生轻生的念头。目前,临床上使用加巴喷丁胶囊和甲钴胺片治疗能取得一定的效果，但有时候疗效还不能令人满意。2010年以来作者使用氟哌噻吨美利曲新联合加巴喷丁和甲钴胺治疗30例老年带状疱疹后神经痛患者，取得了较好的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 纳入标准：(1)符合带状疱疹后神经痛的诊断标准且病程为1～3个月者；(2)入组时采用视觉模拟评分(VAS)疼痛强度≥5分；睡眠质量评分(PSQI)≥15分；(3)原来无焦虑、抑郁障碍等精神病史；(4)无糖尿病、血液病、其他神经系统疾病、肝肾功能不全及其他影响治疗的并发症；(5)年龄60～80岁；(6)排除对氟哌噻吨美利曲新中成分过敏及其他不适合服用本品的患者。选择本院2010～2013年收治住院的符合要求的60例患者作为研究对象，其中,男36例，女24例。皮肤病损部位：头面部12例，胸部32例，腰背部16例。将60例患者分为治疗组和对照组各30例，急性期均给予了抗病毒、营养神经、对症等治疗。两组患者在性别构成、年龄、病程、病情严重程度、病变累及部位、急性期用药等方面比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法 经医院伦理委员会讨论并批准同意该项研究。两组患者均给予口服加巴喷丁胶囊和甲钴胺片。加巴喷丁胶囊由江苏恒瑞医药股份有限公司生产，规格为每粒100 mg，治疗第1天剂量为300 mg，每日1次；治疗第2天剂量增为300 mg，每日2次；治疗第3天剂量增为300 mg，每日3次；治疗第4天起剂量增为400 mg，每日3次，维持至第4周。甲钴胺片由卫材(苏州)制药有限公司生产，规格为每片0.5 mg，每次1片，1日3次，维持4周。治疗组在此基础上加用氟哌噻吨美利曲新治疗。氟哌噻吨美利曲新由丹麦灵北制药有限公司生产，每片含氟哌噻吨0.5 mg和美利曲新10 mg，治疗剂量为每日早晨1片，维持4周。

1.3 观察指标 疗效的主要评价指标：为疼痛缓解程度以及睡眠质量，并于治疗前、后对所有患者进行医院焦虑抑郁量表(HAD)测试，评定焦虑抑郁程度。采用综合指标评价临床疗效，有效率=(显效数+有效数)/总例数×100%。临床疗效根据疼痛积分改善率进行疗效判定[1]。疼痛积分改善率=(治疗前疼痛评分-治疗后疼痛评分)/治疗前疼痛评分×100%。大于75%为显效；小于或等于25%为无效；小于或等于75%且大于25%为有效。疼痛评分采用视觉模拟评分法(VAS)评分,无痛为0分，剧痛为10分；睡眠质量评分采用PSQI评分，0～5分睡眠质量很好，6～10分睡眠质量还行，11～15分睡眠质量一般，16～21分睡眠质量很差。HAD评分包括焦虑和抑郁各7条共14条目，按3级进行评分，最高分21分，最低分0分，0～7分属无症状，8～10分属可疑症状，11～21分属肯定存在症状。所有测试均由同一名医师进行。

2 结 果

两组患者均未见明显不良反应发生，所有入选患者均完成研究观察，无脱落病例。

2.1 两组患者不同时间点VAS评分比较 两组患者接受治疗后VAS评分均有明显下降(P<0.05)；与对照组比较，治疗组下降更明显，两组患者在治疗后2、3、4周VAS评分比较，差异有统计学意义(P<0.05),见表1。

2.2 两组患者不同时间点PSQI评分比较 两组患者接受治疗后睡眠质量评分均有明显下降(P<0.05);与对照组比较，治疗组下降更明显，两组患者在治疗后2、3、4周PSQI评分比较，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表1 两组患者不同时间点VAS评分比较分，n=30)

2.3 两组患者不同时间点HAD评分比较 两组患者接受治疗后HAD评分均有明显下降(P<0.05);与对照组比较，治疗组下降更明显，两组患者在治疗后2、3、4周HAD评分比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表2 两组患者不同时间点PSQI评分比较分)

表3 两组患者不同时间点HAD评分比较分)

2.4 两组患者临床疗效比较 用药后1、2、3、4周治疗组的有效率分别为28.98%、53.32%、70.65%、89.54%，对照组分别为22.25%、35.14%、51.78%、60.56%，治疗组均高于对照组，在用药后2、3、4周两组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。

3 讨 论

带状疱疹后神经痛是一种神经病理性疼痛，其发病机制还不完全清楚。老年患者由于机体免疫力降低、高度易感等原因，所以，发病率较高[2]。患者因持续和顽固的疼痛而引起抑郁和焦虑，而抑郁和焦虑反过来又会加重疼痛症状，形成恶性循环，使得疼痛迁延不愈。它严重影响患者的生活质量，导致患者消极、拒绝外出与人接触[3]。有研究表明，疼痛超过4分就已经在很大程度上干扰了日常生活。目前，临床上以三环类抗抑郁药(如阿米替林)和抗癫痫类药物(如加巴喷丁)作为治疗带状疱疹后神经痛的一线用药[4]。加巴喷丁治疗带状疱疹后神经痛疗效确切，国内老年人耐受性好[5]，经过对比发现，大剂量和一般剂量间的临床疗效差别不大，但不良反应却随之增加[6]。本研究对象都是老年患者，故选用每天维持剂量为1 200 mg，结果未见明显不良反应发生。加巴喷丁在用药3周时即达到疗效平台期，延长治疗时间对疗效影响不大。在本研究中也可看到这一点。有试验证实加巴喷丁对疼痛的疗效与患者生活和睡眠质量改善相关。三环类抗抑郁药不仅能改善患者的抑郁状态，而且通过阻断去甲肾上腺素和5-羟色胺的再摄取而减轻带状疱疹后神经痛患者的疼痛。甲钴胺可促进核酸及蛋白的合成，促进轴索内轴流和轴索再生，从而促进周围神经髓鞘的修复[7]。氟哌噻吨美利曲新是小剂量氟哌噻吨与小剂量美利曲辛的合剂，其药理作用是在2种成分的综合作用下，提高突触间隙多巴胺、去甲肾上腺素及5-羟色胺等多种不同神经递质的含量，阻断去甲肾上腺素和5-羟色胺的再摄取，调整中枢神经系统的功能，能有效抗抑郁和抗焦虑[8-9]，从而达到减轻带状疱疹后神经痛患者的疼痛，其中，2种成分具有治疗作用的协同及不良反应的互相拮抗功能。临床上联合使用氟哌噻吨美利曲新治疗慢性紧张性头痛取得了一定的效果。临床试验证明氟哌噻吨美利曲新联合丙戊酸钠治疗带状疱疹后神经痛效果较好[10]。本研究中两组患者治疗后VAS、PSQI、HAD评分均有明显下降，患者疼痛和睡眠质量、焦虑抑郁程度较治疗前均有明显改善，加用氟哌噻吨美利曲新的治疗组治疗后VAS、PSQI、HAD评分较未加用氟哌噻吨美利曲新的对照组下降更明显，患者疼痛和睡眠质量、焦虑抑郁程度改善更明显，治疗组总有效率高于对照组。这可能是因为氟哌噻吨美利曲新可以有效对抗老年带状疱疹后神经痛患者的抑郁和焦虑症状，阻断抑郁和焦虑症状跟疼痛症状之间的恶性循环，从而达到改善患者的焦虑抑郁状态和减轻疼痛及改善睡眠的作用。本研究对象都是老年患者，故氟哌噻吨美利曲新的维持剂量为每天早晨1片，使用后未见明显不良反应发生。国外有研究发现加巴喷丁联合三环类抗抑郁药治疗带状疱疹后神经痛的疗效优于单药使用，本研究显示氟哌噻吨美利曲新联合加巴喷丁和甲钴胺治疗老年带状疱疹后神经痛的疗效优于未联合使用氟哌噻吨美利曲新的患者，与国外研究结果有相似之处，值得在临床上推荐使用。由于本研究样本数较少，有一定的局限性，还需要进一步大规模的临床研究和探索。

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[3]李恒进．带状疱疹后遗神经痛的防治[J]．皮肤性病诊疗学杂志，2011，18(3)：216-217,222．

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[6]师存伟，敬晓鹏，冶占福．加巴喷丁联合神经阻滞治疗老年头面部带状疱疹后神经痛的有效性及安全性[J]．中国老年学杂志，2013，33(10)：2286-2287．

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[9]闫咏梅，杨茹，杨文佳．醒脑解郁胶囊联用黛力新治疗脑卒中后抑郁临床研究[J]．长春中医药大学学报，2011，27(4)：527-529．

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10.3969/j.issn.1671-8348.2015.35.039

袁俊(1972-)，副主任医师，硕士，主要从事神经内科研究。

R743.9

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1671-8348(2015)35-5015-03

2015-05-18

2015-07-23)