卡前列素氨丁三醇联合米非司酮在凶险性前置胎盘中的应用

杨琳芬，徐志红，杨 帆

(1.四川省罗江县人民医院妇产科 618500；2.四川省德阳市人民医院妇产科 618000)



·经验交流·

卡前列素氨丁三醇联合米非司酮在凶险性前置胎盘中的应用

杨琳芬1，徐志红2，杨 帆1

(1.四川省罗江县人民医院妇产科 618500；2.四川省德阳市人民医院妇产科 618000)

目的 研究卡前列素氨丁三醇联合米非司酮治疗凶险性前置胎盘的疗效及预后。方法 选取2013年1月至2014年10月于罗江县人民医院分娩的85例凶险性前置胎盘产妇作为研究对象，按照治疗方案分为对照组35例和观察组50例。所有产妇行剖宫产手术，给予催产素及纱条宫腔填塞等常规治疗。在此基础上，对照组给予米非司酮治疗，观察组在对照组基础上联合应用卡前列素氨丁三醇治疗。比较两组产妇止血效果、产妇预后及不良反应发生情况。结果 与对照组比较，观察组术中出血量、术后2h阴道出血量、术后2～24h阴道出血量减少，产后出血率、弥散性血管内凝血(DIC)发生率、产褥病率降低，血性恶露时间、月经恢复时间缩短，两组比较差异均有统计学意义(P<0.05)，而子宫切除率比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗期间，所有患者无严重不良反应发生。对照组和观察组不良反应发生率分别为20.0%和24.0%，组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 卡前列素氨丁三醇联合米非司酮是凶险性前置胎盘的有效治疗方案，能够明显减少产妇出血量，降低产后出血率，改善产妇预后，且不良反应轻微。

卡前列素氨丁三醇；米非司酮；凶险性前置胎盘；预后

凶险性前置胎盘是指既往有剖宫产史妇女再次妊娠时出现前置胎盘，且胎盘附着于原子宫瘢痕部位[1-2]。近年来，在社会因素作用下，剖宫产率不断升高，凶险性前置胎盘的发生率也随之升高[3]。目前，剖宫产是凶险性前置胎盘产妇的主要终止妊娠方式，但是，胎盘附着的子宫瘢痕部位收缩力差，术中容易出现大出血，大大增加了子宫切除风险，严重者甚至造成失血性休克而危及产妇生命[4]。因此，如何减少术中、术后出血，改善产妇预后是凶险性前置胎盘的重要研究课题。近年来，术后米非司酮应用于凶险性前置胎盘取得较好疗效，成为一种趋势[5]。卡前列素氨丁三醇作为一种强效子宫平滑肌收缩剂，尽管在凶险性前置胎盘治疗中也有报道，但是部分研究认为其价格昂贵，仅适合于前缩宫素效果较差时应用[6]。然而，关于二者联合应用是否可以协同增强对凶险性前置胎盘疗效尚不清楚，值得进一步探讨。本研究旨在探讨卡前列素氨丁三醇联合米非司酮治疗凶险性前置胎盘疗效及其改善产妇预后作用，以期为该疾病的临床治疗提供一定参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年1月至2014年10月于罗江县人民医院分娩的85例凶险性前置胎盘产妇作为前瞻性研究对象，按照治疗方案分为对照组35例和观察组50例。入选标准：(1)存在剖宫产史，妊娠中晚期无痛性阴道出血；(2)产科检查提示先露高浮；(3)超声显示胎盘附着于原子宫疤痕部位；(4)所有入选产妇均有1次剖宫产史。对照组年龄25～35岁，平均(31.2±3.0)岁；孕周33.4～41.0周，平均(37.5±1.2)周；临床分型：完全性22例，部分性7例，边缘性6例。观察组年龄26～37岁，平均(31.8±3.3)岁；孕周33.8～40.7周，平均(37.1±1.3)周；临床分型：完全性30例，部分性11例，边缘性9例。对照组和观察组在年龄、孕周及临床分型等基线资料方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 所有产妇均于腰麻状态下行子宫下段剖宫产术，胎儿娩出后给予子宫按摩、20U催产素宫体注射，然后采用长1.0～1.5m、宽6～8cm、厚5～6层的纱条填塞宫腔，将纱条尾端引出宫口，再行子宫切口缝合。对照组产妇于术后口服米非司酮(上海新华联制药有限公司，国药准字H10950131)50mg，每天2次，疗程7d。观察组在对照组基础上，待胎盘剥离后给予宫体注射卡前列素氨丁三醇注射液(常州四药制药有限公司，国药准字H20094183)0.25mg。

1.3 观察指标 观察两组产妇止血效果，主要包括术中出血量、术后2h阴道出血量、术后2～24h阴道出血量、产后出血率。其中采用称重法测定出血量，即出血量=[接血敷料湿重(g)-接血前敷料干重(g)]/1.05(g/mL)。剖宫产时出血量超过1 000mL，或者胎儿娩出后24h出血量大于500mL定义为产后出血。并观察比较弥散性血管内凝血(DIC)发生率、子宫切除率、产褥病率、血性恶露时间、月经恢复时间等产妇预后情况及不良反应情况。

2 结 果

2.1 两组止血效果比较 与对照组相比，观察组术中出血量、术后2 h阴道出血量、术后2～24 h阴道出血量显着减少，产后出血率明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组止血效果比较

2.2 两组产妇预后比较 与对照组相比，观察组DIC发生率、产褥病率降低，血性恶露时间、月经恢复时间缩短，差异均有统计学意义(P<0.05)，而子宫切除率比较差异无统计学意义(P>0.05),见表2。

表2 两组产妇预后比较

2.3 两组不良反应比较 治疗期间，所有患者无严重不良反应发生。对照组和观察组不良反应发生率分别为20.0%和24.0%，组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。经对症处理后症状均缓解，药物安全性好，见表3。

表3 两组不良反应比较(n)

3 讨 论

凶险性前置胎盘最早是由学者Chattopadbyay提出，是指既往剖宫产女性再次妊娠时出现的胎盘附着于子宫瘢痕部位的前置胎盘。由于胎盘附着于子宫瘢痕部位，收缩能力差，且常常伴有胎盘粘连、胎盘植入，大出血的风险显着增加，其危害性明显大于普通前置胎盘，病死率高达10%，是产科的严重并发症之一[7]。临床上剖宫产是凶险性前置胎盘产妇终止妊娠的首先方式，但手术会出现难以控制的出血，威胁母婴生命[8]。目前，如何减少剖宫产术中、术后出血的方案较多，但疗效不一，尚无统一的标准，有待进一步研究。

纱条宫腔填塞及宫体注射催产素是治疗剖宫产术中出血、预防术后出血的传统方法。其中砂条宫腔填塞是通过机械刺激子宫体感受器促进子宫收缩、挤压胎盘剥离面减少出血等途径发生压迫止血作用[9]。在胎儿娩出后宫体注射催产素，可以增加子宫肌兴奋性，从而增强子宫收缩能力，减少术中及术后出血[10-11]。但是，临床上部分产妇应用该方案效果不佳，有待进一步提高。米非司酮作为一种孕激素受体拮抗剂，能够有效拮抗孕酮的生理活性，通过促进底蜕膜变性坏死、绒毛凋亡、增加绒毛及蜕膜纤溶活性等机制促进胎盘剥脱，减少出血[12]。程翠云[13]研究显示，在砂条填塞宫腔及催产素宫体注射的基础上术后应用米非司酮能够有效减少凶险性前置胎盘产妇剖宫产术后出血量。卡前列素氨丁三醇是一种前列腺素F2α衍生物，通过钙离子载体、刺激缝隙连接形成、抑制腺苷酸环化酶等途径增强整个子宫平滑肌收缩，迅速关闭创面血窦，达到减少出血的目的[4-15]。该药起效快，15 min后即可达到作用高峰，且能够持续作用2～3 h[16]，已经应用到剖宫产出血的预防和治疗中。然而，关于卡前列素氨丁三醇联合米非司酮治疗凶险性前置胎盘及产妇预后的研究报道甚少。

本研究中，两组产妇治疗效果良好，仅对照组有1例患者行子宫切除。与米非司酮组相比，联合应用卡前列素氨丁三醇组产妇术中出血量、术后2 h阴道出血量、术后2～24 h阴道出血量减少，产后出血率明显降低，DIC发生率、产褥病率降低，血性恶露时间、月经恢复时间缩短，结果表明该联方案在减少凶险性前置胎盘剖宫产出血、改善产妇预后方面具有更明显的优势。分析原因，卡前列素氨丁三醇联合米非司酮可以从增强子宫收缩、促进胎盘剥脱等不同方面发挥止血作用，减少产后出血率。另外，由于有效的止血效果，产后出血率的降低，产妇发生DIC、产褥病的风险也随之降低，并促进子宫恢复，缩短血性恶露时间及月经恢复时间。而且，在治疗期间，联合应用卡前列素氨丁三醇并不增加不良反应发生率，药物安全性好。

综上所述，卡前列素氨丁三醇联合米非司酮是凶险性前置胎盘的有效治疗方案，能够明显减少产妇出血量，降低产后出血率，改善产妇预后，且不良反应轻微，临床上值得进一步研究。

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杨琳芬(1965-)，本科，副主任医师，主要从事妇产科妊娠期糖尿病新诊断标准相关研究。

10.3969/j.issn.1671-8348.2016.31.036

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1671-8348(2016)31-4422-03

2016-04-18

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