刘 芳，孟令建，韩爱民，王 军
(徐州医科大学附属医院儿科医院，江苏徐州 221002)
色素失禁症(incontinentia pigmenti，IP)又名Bloch-Siemens综合征、Blochsulzberger综合征，是一种罕见的外胚层发育异常的X连锁显性遗传性皮肤疾病。该病呈特征性的皮肤改变，伴发眼、骨骼系统和中枢神经系统发育缺陷等异常。目前已证实该病的致病基因定位于Xq11(IP1)和Xq28(IP2)突变引起。近年研究表明，位于Xq28染色体的NF-kappa B essential modulator(NEMO)或称IKk基因突变是引起该病的主要原因[1]，因此临床上多为女性患儿。作者将本院诊治的1例在母体胎膜早破情况下的新生儿IP的诊治情况报道如下。
1 临床资料
患儿，女，2 h，因“全身红斑伴水疱2 h”于2016年11月26日10：16入住本院新生儿科。患儿系第1胎足月顺产，出生体质量2 880 g，Apgar评分1 min 9分，5 min 10分，其母胎膜早破24 h，其父母体健，非近亲结婚，否认传染病接触史，否认疫区生活史，否认大疱病家族史。患儿自出生即有全身红斑伴水疱，发病以来无发热，水疱不易搓破，无尖叫、烦躁不安等，大小便未见异常。入院查体：神清，精神反应尚可，全身红斑，并在红斑基础上出现黄豆-硬币大小薄壁水疱，疱液较浑浊偏脓性，余查体无特殊。实验室检查：患儿入院当日查白细胞为28×109/L，以中性为主，伴有嗜酸粒细胞增高；TORCH(T：弓形虫；R：风疹病毒；C：巨细胞病毒；H：单纯疱疹病毒；O：其他病原体)、病毒全套、EB病毒、免疫系列及自身免疫系列检查均未见异常；疱液涂片、培养及血培养均未检出细菌、真菌。入院诊断为新生儿脓疱疮、新生儿败血症。治疗上给予万古霉素联合哌拉西林抗感染，丙种球蛋白支持。但治疗过程中患儿红斑及疱疹反复，且有加重倾向，请皮肤科会诊考虑感染引起可能性大，过敏亦需考虑，建议停用可疑药物哌拉西林，并予维生素E软膏及洁悠神外用对症治疗。调整抗生素为美罗培南联合万古霉素，复查血象呈进行性下降，并恢复正常，出院时患儿疱疹痂皮脱落，皮肤呈苔藓样改变，伴有色素沉着(图1)，确诊为新生儿IP。头颅核磁共振成像(MRI)显示脑内多发损伤伴软化灶(图2)。床旁眼底筛查报告显示右眼底弥漫深层网膜下出血斑，左眼底少量出血斑。清醒脑电图示脑电功率δ功率增高改变。运动评估结果提示单调性全身运动(PR)，考虑自发性全身运动轻度异常，臂、腿、颈和躯干的运动顺序单调。
图2 患儿脑MRI的T1WI (A)及T2WI(B)轴面
2 讨 论
IP是一种罕见的外胚层发育异常的X连锁显性遗传性皮肤疾病。该病呈特征性的皮肤改变，伴发眼、骨骼系统和中枢神经系统发育缺陷等异常。该病例初期的临床表现与新生儿脓疱疮极为类似[1]，最初被误诊为新生儿脓疱疮。
一般情况下，当女婴有红斑、水疱呈线状排列，或水疱与疣状皮损一起出现时，即可诊断为IP，若有特征性的色素沉着斑更易诊断。IP患者在新生儿期发病的占60%～85%，约50%以上病例在宫内或出生时就会出现皮肤损害。特征性皮疹是新生儿IP的主要临床表现，大致可分为4期[2]：第1期即红斑水疱期，多发生于出出生时或生后2周内，红斑、丘疹、水疱呈不规则线状排列，最初在四肢，以后可累及躯干，历时数周至数月，疱液无细菌，有大量嗜酸粒细胞。第2期即疣状增生期，常发生于生后2～6周，约有2/3的患儿由水疱期转入此期，皮肤呈赘疣状或苔藓样改变，皮损一般在1岁左右消失，偶有持续数年者。第3期即色素沉着期，多发生于出生后12～26周，此期在躯干和四肢近端可见有广泛播散，如涡轮状、泼墨样或大理石样色素沉着，色素沉着形成奇特图形是本病特征性改变，可持续多年，然后消退。第4期即色素脱失期，从16周到整个儿童期。皮肤的各期损害常交叉出现，尽管有些病例未必有水疱和疣状损害，但线状或涡轮状的色素沉着却必然会出现。特征性皮疹是新生儿IP主要的临床诊断依据，皮肤活组织病理学检查和NEMO基因检测对诊断不典型的新生儿IP十分重要[2]。本例患儿出生时胎膜早破时间较长，皮肤红斑伴水疱，入院时查血象极高，这些病征指向新生儿脓疱疮，故入院时诊断为该病。在予以抗感染治疗后，发现临床上皮损并无明显好转。在确诊为新生儿IP后并进行相应的治疗得到好转，作者回顾该病例，本例患儿入院时即处于红斑水疱期，1～2周皮肤疱疹结痂、蜕皮，呈苔藓样，并伴有色素沉着，这表明皮损已进入第2期疣状增生期。
此外，本病常伴有皮肤外脏器损害(占50%以上)，如中枢神经系统损害(癫痫、痉挛性麻痹、智力低下等)、眼睛(失明、斜视、白内障、视神经萎缩、视网膜和玻璃体出血甚至视网膜剥离)、牙齿(缺齿、牙阻生、出牙迟缓、牙冠畸形等)、头发(不同程度脱发、瘢痕形成)和指甲(偶尔萎缩)等损害[3]，极少数患儿伴有免疫缺陷、紊乱[4-5]。临床研究显示IP的远期预后取决于皮肤外其他系统受累情况，尤其是神经系统和眼部[6]。本例患儿头颅MRI显示颅脑损伤存在，且眼底筛查有出血斑，病程中有抽搐发作，预后较差。
目前，对于本病尚无特殊有效的治疗方法，临床上主要以对症治疗为主，在炎性疱疹期强调预防感染，加强皮肤护理，保持干燥，并长期随访、监测，如有其他器官异常及时治疗，阻断病情进展，改善预后。本文这例新生儿IP患儿，由于其母体胎膜早破，最初被误诊为新生儿脓疱疮。因此，在具有围产期感染因素存在时，应尤其注意本病与新生儿脓疱疮的鉴别诊断，由此提高确诊率。
[1]王文岭．误诊为脓疱疮的新生儿色素失禁症1例[J/CD]．中华妇幼临床医学杂志(电子版)，2012,8(3):393-394．
[2]郑侠，刘红．新生儿期色素失禁症10例[J]．实用儿科临床杂志,2012,27(20):1576-1578．
[3]BERLIN A L,PALLER A S,CHAN L S.Incontinentia pigmenti:a review and update on the molecular basis of pathophysiology[J].J Am Acad Dermatol,2002,47(2):169-187.
[4]王红兵．新生儿色素失禁症2例[J].中华围产医学杂志,2010,13(4):349-350．
[5]ALIKHAN A,LEE A D,SWING D,et al.Vaccination as a probable cause of incontinentia pigmenti reactivation[J].Pediatr Dermatol,2010,27(1):62-64.
[6]陈茂琼，陈晓霞.新生儿色素失禁症的临床分析[J].中华妇幼临床医学杂志(电子版)，2015,11(2)：100-104.
