陈翠仪，吴 雷，陈美华

(东莞松山湖中心医院呼吸内科，广东东莞 523300)

支气管哮喘是一种常见的、多发的慢性呼吸道疾病，随着社会的高速发展和人们生活方式、生活环境的改变，支气管哮喘的发病率呈上升趋势[1-2]。目前，我国支气管哮喘的诊断情况不太理想，尤其是咳嗽变异性哮喘(CVA)的诊断比较困难，由于CVA的唯一或主要症状是慢性咳嗽，不像典型哮喘(CA)发病时伴有胸闷或呼吸困难的情况，这与慢性支气管炎相似，因此容易被误诊[3-4]。本研究期望能找到一种准确且易于操作的诊断方式，使CVA、咳嗽优势性哮喘(CPA)同CA更加容易辨别，过去已经有研究探讨过支气管激发试验和肺功能舒张试验对哮喘的诊断价值，因此本研究将进一步研究CVA、CVA、CA患者的肺功能和临床症状差异，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2015年1月至2017年12月本院164例哮喘患者进行研究，根据症状类型分为CVA组、CPA组、CA组。CVA组18例(10.98%)，其中男10例，女8例，年龄18～72岁，平均(45.45±25.25)岁；CPA组42例(25.61%)，其中男24例，女18例，年龄20～68岁，平均(42.46±21.75)岁；CA组104例(63.41%)，其中男56例，女48例，年龄20～77岁，平均(45.82±21.04)岁。纳入标准：(1)年龄大于或等于18岁；(2)具备哮喘症状(喘息、咳嗽、胸闷、呼吸困难)中的1项或多项；(3)支气管激发试验或肺功能舒张试验结果呈阳性；(4)患者自愿参与并接受配合，患者及其家属对本研究知情同意并签署知情同意书。排除标准：(1)合并有其他呼吸道疾病；(2)心、肾、肝等器官功能障碍者；(3)有精神类疾病无法配合研究。诊断标准，CVA、CPA、CA的诊断参考《支气管哮喘防治指南(2016版)》[5]相关诊断标准。CVA：(1)临床唯一或主要症状为慢性咳嗽，多是明显清晨或夜间刺激性咳嗽；(2)支气管激发试验或肺功能舒张试验结果呈阳性，通气功能正常；(3)非其他原因引起的咳嗽；(4)抗哮喘治疗有效。CPA：(1)临床可能出现反复喘息或呼吸困难的情况，但症状以咳嗽为主且主要症状出现时间超过8周；(2)病程中无反复喘息和(或)呼吸困难的情况，咳嗽是唯一症状，伴有肺功能下降且诊断非CVA。符合(1)或(2)中一条即可。CA：(1)多与接触变应原、物理或化学性刺激如冷空气等或者存在呼吸道感染有关。临床多发气急、喘息，有时伴有咳嗽或胸闷；(2)发病时呼气延长、可听到从肺部弥散出的哮鸣音；(3)症状可经治疗缓解或自然缓解。3组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1炎症因子水平检测

抽取患者清晨空腹静脉血5 mL，注入抗凝管作为检测标本，经3 000 r/min离心处理后，取上清液放入-70 ℃环境保存，检测之前提前30 min取出使其复温。采用ELISA法检测白细胞介素(IL)-5、IL-8、IL-10水平。

1.2.2嗜酸性粒细胞(EOS)

采用诱导痰法进行EOS检测，患者用生理盐水清理口腔后吸入高渗盐水，等待20 min，雾化吸入4%浓度氯化钠溶液后收集患者4 mL痰液作为检测标本，将标本与二硫苏糖醇溶液混合后，经震荡、过滤、离心处理，取得上清液并涂片，使用瑞士吉姆萨染液进行染色，对EOS进行计数。

1.2.3对比各组患者肺功能指标和临床特征

分析CVA、CPA及CA的临床特征和肺功能特点。肺功能检测：检测前清除患者鼻咽分泌物，采用意大利科时迈PFT4大型肺功能仪检测用力肺活量(FVC)、一秒钟用力呼气容积(FEV1)、FEV1/FVC、呼气流速峰值(PEF)、呼出50%肺活量时呼气流速(FEF 50%)、最大中期呼气流速(MMEF)。

1.2.4记录3组患者临床特征

包括鼻痒、鼻塞、打喷嚏、流鼻涕，恶心、反酸、嗳气、胃部不适、烧心感，流泪、眼痒，以及咽部及以下痛痒、异物感等。

1.3 统计学处理

2 结 果

2.1 3组患者IL-5、IL-8、IL-10水平及EOS比较

3组IL-5、IL-8、IL-10水平及EOS比较，均CVA组

2.2 3组患者肺功能指标检查结果比较

3组患者FVC、FEV1、FEV1/FVC、PEF、FEF 50%、MMEF比较，差异有统计学意义(P<0.05)；组间两两比较，CVA组和CPA组肺功能各项指标均优于CA组，同时CVA组各项肺功能指标均优于CPA组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3 3组患者临床特征比较

3组患者鼻痒、鼻塞、打喷嚏、流鼻涕，恶心、反酸、嗳气、胃部不适、烧心感，以及流泪、眼痒等症状发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)；3组咽部及以下痛痒、异物感等症状发生率比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表1 3组患者IL-5、IL-8、IL-10水平及EOS比较

表2 3组患者肺功能指标检查结果比较

表3 3组患者临床特征比较[ n(%)]

3 讨 论

支气管哮喘的发作与支气管内的过敏反应密切相关，尤其是EOS和肥大细胞能释放许多炎性物质，这些炎性物质作用在气道上会使微血管扩张，增加血管的通透性，提高黏液腺分泌和平滑肌收缩的刺激[6]。呼吸道慢性炎症是哮喘形成的主要病因。与CA发病时出现的剧烈喘息、呼吸困难、咳嗽等症状不同，CVA和CPA的临床症状主要是咳嗽，这与慢性支气管炎之类的其他呼吸道疾病相似，如果无法准确诊断选择合适的治疗方法，很可能延误最佳的治疗时机[7]。此外，由于CVA和CPA多发病于夜间，难以及时发觉，也可能延误治疗时间，不仅不利于患者的预后，还可能造成其他不良后果，比如CVA或CPA随病情逐渐发展为CA[8]。作为一种可量化、无创伤的检测方式，肺功能检查不仅能直观地反映出呼吸功能状况，对于早期气道病变也具有较强的检测能力。而患者发病时表现出的不同临床症状也可以作为诊断不同哮喘类型的依据，因此本研究希望通过对哮喘患者肺功能和临床特征的研究为哮喘的诊断和治疗提供一定帮助。

本研究结果显示，3组患者IL-5、IL-8、IL-10水平及EOS比较，均CVA组

本研究显示，3组患者咽部及以下痛痒、异物感等症状发生率比较存在一定差异，其中CPA组咽部症状发生率最高，CA组咽部症状发生率最低。其原因可能与3种哮喘发病的主要症状有关。CPA和CVA的主要症状都有咳嗽，而CA主要症状是呼吸困难和喘息等。发生CPA与CA的原因相似，都是遗传因素和环境共同作用的结果，但CPA和CVA的致敏变异原比CA更多，如动物皮毛、螨虫、真菌等[15]。CPA患者有更高的咳嗽受体敏感性且炎症主要发生在大呼吸道这个咳嗽受体较多的部位，因此，CPA和CVA患者咳嗽症状发生率要高于CA患者[16]。

综上所述，肺功能检查和临床特征对于CVA、CPA和CA的诊断有一定参考价值。