夏 康，莫君甫，吴朝奎，庞 然，吴丽琴

(广州中医药大学附属重庆市北碚区中医院泌尿外科 400700)

全球每年有6 000万～8 000万对育龄夫妇出现不育症,其中30%～40%都是由于男方的因素造成[1-2]。我国男性的精液质量目前呈下降趋势,不孕不育的发病率为10%～15%[3-4]。临床上以特发性少弱精子症为主,无明显的病因,缺少有效的药物和手段[5]。本研究探讨桂附地黄丸治疗肾阳虚型特发性少弱精子症的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年1月至2021年1月本院泌尿外科门诊90例肾阳虚型伴有特发性少弱精子症的患者为研究对象,分为观察组和对照组,每组45例。成年男性少精或弱精症依据《人类精液及精子一宫颈黏液相互作用实验室检验手册》[6]进行临床确诊，中医症候诊断根据《中药新药临床研究指导原则》,按《中医病证诊断疗效标准》进行评分。纳入标准:(1)年龄20～35岁；(2)第二性征发育正常,符合男性少弱精症的诊断标准；(3)肾阳虚症；(4)近3个月内未使用其他治疗方法或药物。排除标准：(1)生殖系统感染；(2)输精管梗阻；(3)对试验药物过敏；(4)不配合治疗。本研究经本院伦理委员会审批(BBQZYYEC-2017-0401),患者签署知情同意书,能按时进行复诊和随访。观察组患者年龄(29.6±4.3)岁,病程(10.3±2.5)个月;对照组患者年龄(28.9±4.2)岁,病程(11.2±2.3)月。两组病例一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法

1.2.1治疗方法

观察组患者口服桂附地黄丸(北京同仁堂有限公司制药厂,国药准字:Z11020485)6 g，2次/日;对照组患者口服维生素 E(浙江医药股份有限公司,国药准字:H20003539)0.1 g，3次/日。两组患者均治疗8周，治疗期间停用治疗精液异常药物。

1.2.2观察指标

(1)对比治疗前后两组患者精液指标,其中主要包括精子计数、a+b级精子计数、总活动率、液化时间。采集精液液化标本前先禁欲1周,手淫的方法取精液于消毒量杯内,参考2010年世界卫生组织《人类精液及精子-宫颈黏液相互作用实验室检验》使用手册并进行精液常规检验,采用WLJY-9000型伟力彩色精子检测仪观察。(2)清晨抽取患者静脉血液，德国罗氏公司试剂盒检测促卵泡生长激素(FSH)、黄体生成素(LH)及睾酮(T)水平。(3)对比两组患者治疗前后中医症候的变化。

1.2.3疗效评估标准

显效:精子计数、精液中的液化时间、a+b级精子计数均正常；有效:精子计数增加及活力较治疗前提高≥20%；无效:精子计数增加及活力较治疗前提高<20%。总有效率=(显效+有效)/总数×100%。

1.3 统计学处理

2 结 果

2.1 两组治疗有效率比较

观察组总有效率62.22%高于对照组的42.22%，差异有统计学意义(χ2=7.564，P=0.043)，见表1。

表1 两组治疗有效率比较[n=45，n(%)]

2.2 两组治疗前后精液指标比较

观察组治疗后精子计数、a+b级精子计数及总活动率较治疗前提高，精子液化时间较治疗前缩短，差异均有统计学意义(P<0.05)。对照组治疗后精子计数、a+b 级精子计数、总活动率较治疗前明显提高(P<0.05)，精子液化时间无明显改变(P>0.05)。治疗后观察组精子计数、a+b级精子计数、总活动率均高于对照组，精子液化时间少于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组治疗前后精液指标比较

2.3 两组治疗前后中医证候评分比较

对照组治疗前后中医症候评分无明显变化(P>0.05)，观察组治疗后中医症候评分较治疗前明显下降(P<0.05)，见表 3。

表3 两组患者治疗前后中医证候评分比较分)

2.4 两组治疗前后激素水平比较

对照组治疗前后FSH、LH、T水平无明显变化(P>0.05) 。治疗后，观察组T水平较治疗前升高，且高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗前后FSH、LH水平无明显改变(P>0.05)，见表4。

表4 两组患者治疗前后激素水平的变化情况

3 讨 论

睾丸的生精机制主要由垂体下丘脑-性腺垂体-睾丸3个轴的相互作用调节。下丘脑神经脉冲式分泌激素细胞产生并主动分泌FSH和LH[7]。研究发现LH主要直接作用于间质受体细胞,与前者细胞膜上的间质受体相互作用结合后,间质受体细胞产生T;FSH通过作用在受体支持细胞,产生与雄激素相互结合的受体蛋白和睾酮抑制素,因此精子的产生需要正常水平的FSH和LH共同调控[8]。生精功能障碍的主要因素:(1)原发性生精功能异常，如染色体变异、睾丸炎、隐睾、输精管梗阻、睾酮酶异常等;(2)继发性生精功能障碍包括先天性或获得性促性腺激素释放激素缺乏、青春期发育期延迟、垂体肿瘤、高泌乳素血症、单纯LH/FSH 不足等;(3)性激素异常(包括雄激素受体异常、5a还原酶的缺乏、芳香化酶的缺少)和其他特发性的影响因素,目前临床以特发性生精功能障碍发病率最高[9]。

中医学对男性不育症的治疗方面有着较为深入的理论认识及研究,少精症属于精冷、精少等范畴[10-11]。张仲景在其《伤寒杂病论》中指出病因是“精时自下，精冷，精少”[12]。清代医家提出了“精寒、气衰、痰多、火盛、精少、气郁”的六因五病学说[13]。各医家的一些学术观点都以肾虚症的治疗为其根本,肾虚症可能是导致男性精子出现生长发育功能低下、发育障碍的重要原因[14]。以“肾虚”为主要病因辨证论治中医认为“阳化气、阴成形”,精子的生成与肾阴的滋养、肾阳的温煦相关[15]。桂附地黄丸由附子、茯苓、泽泻、山茱萸、肉桂、山药、牡丹皮、熟地黄组成,主治肾阳不足。附子、肉桂可以温补肾阳,泽泻、茯苓利尿排浊,熟地、山茱萸、山药滋阴补肾益脾,丹皮降相火,炒薏苡仁具有健脾之功效,覆盆子肾固精缩尿。有研究发现，补肾健脾壮阳的中药对改善大鼠的性腺垂体及性腺睾丸轴的正常功能发育影响明显[16]。

本研究发现，治疗后观察组相较于治疗前中医症候评分明显下降(P<0.05)。表明其可以有效改善患者腰膝酸软、畏寒肢冷、神疲乏力、性欲减退等症状。对照组治疗后上述临床症状并无明显改善(P>0.05)。治疗后观察组精子计数、a+b级精子计数及总活动率较治疗前明显提高，精子液化时间较治疗前明显缩短(P<0.05)；对照组精子计数、a+b 级精子计数、总活动率较治疗前明显提高(P<0.05)，精子液化时间无明显改善(P>0.05)。治疗后观察组精子计数、a+b级精子计数、总活动率均高于对照组，精子液化时间短于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。说明桂附地黄丸治疗肾阳虚型弱精症患者后精液质量有明显好转,且疗效明显优于对照组。本研究发现，治疗后观察组T水平较治疗前升高，且高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；观察组治疗前后FSH、LH水平无明显改变(P>0.05)。本研究发现桂附地黄丸能有效提高精子密度和精子活性,缩短液化时间，其机制可能与促进T分泌，增加精子的生成有关。

综上所述,桂附地黄丸能提高肾阳虚型少弱精症患者精液质量,改善患者的临床症状，值得临床推广使用。