刘雅欣,梁 梁,丁荣琴,张心愿,章 蓓
(南京中医药大学附属南京中医院肛肠科,南京 210000)
结直肠癌(colorectal cancer,CRC)居全球最常见恶性肿瘤的第3位,其死亡率高居第2位。2020年全球约有193.2万新发CRC病例,约93.5万CRC患者死亡[1]。CRC的流行病学在不同地区、年龄、性别和种族群体之间存在明显差异。近年来,人们越来越认识到,CRC发病率的升高与生活方式和饮食习惯有关,并且由生活方式和饮食习惯形成的肠道微生物群已被大量研究证实为CRC的发病机制之一[2],其中饮食对肠道微生物群的影响尤为明显。现代社会主要以高热量、高脂肪及低纤维素的饮食习惯为主,此饮食习惯容易导致血脂代谢异常,其通过刺激胆汁酸代谢,在肠道微生物群的作用下将胆汁酸转化为促进肿瘤生长的脱氧胆酸,增加了CRC的患病风险[3-4]。本研究旨在通过对CRC患者术前血脂水平及术后病理分期进行回顾性分析,总结血脂代谢与肿瘤进展之间的关系,为从血脂代谢方面增加对CRC的筛查、预防及治疗提供科学依据。
1 资料与方法
1.1 一般资料
回顾性分析2019-2020年本院收治并经手术病理诊断明确的360例CRC患者的临床资料。其中男221例,女139例,年龄24～90岁,平均(63.4±12.2)岁,其中结肠癌150例,直肠癌210例。纳入标准:(1)通过临床及病理依据,明确诊断为CRC;(2)有完整的临床资料可供查阅;(3)术前患者均接受血脂7项、胸部及腹部CT检查。排除标准:(1)既往有针对CRC进行手术、化疗或放疗史;(2)合并其他部位原发性恶性肿瘤;(3)有家族性高脂血症病史;(4)合并心、脑、肝、肾、血液及内分泌系统等疾病;(5)近2周服用影响血脂代谢的药物(如他汀类、肝素、激素等)。
1.2 方法
通过本院电子病历管理系统及实验室管理系统收集入组CRC患者的临床资料,包括姓名、性别、年龄、术前血脂水平、术后病理分期(分期标准参照2017年UICC/AJCC制订的CRC TNM分期)、肿瘤位置(结肠、直肠);其中术前血脂水平包括:总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、脂蛋白α、载脂蛋白AⅠ、载脂蛋白B。血脂各成分正常值参考南京中医药大学附属南京中医院检验科的设定:TC为2.85～5.69 mmol/L,TG为0.45～1.70 mmol/L,LDL为1.50～3.12 mmol/L,HDL为1.04～1.55 mmol/L,脂蛋白α为0～300 mg/L,载脂蛋白AⅠ为1.0～1.6 g/L,载脂蛋白B为0.6～1.1 g/L,超过此范围视为血脂异常。患者年龄段划分:≤44岁为青年人,45～59岁为中年人,≥60岁为老年人。分析CRC患者术前血脂水平对术后病理分期的影响。
1.3 统计学处理
2 结 果
2.1 血脂异常的分布情况
360例CRC患者中,血脂水平异常者296例(82.2%),其中TC水平异常34例(9.4%),TG水平异常69例(19.2%),LDL水平异常106例(29.4%),HDL水平异常159例(44.2%),脂蛋白α水平异常120例(33.3%),载脂蛋白AⅠ水平异常110例(30.5%),载脂蛋白B水平异常66例(18.3%)。
2.2 血脂水平在性别、年龄、肿瘤位置上的分布情况
血脂水平正常与否在性别分布上有差异(P<0.05),在年龄及肿瘤位置分布上差异无统计学意义(P>0.05),见表1～3。
表1 血脂水平与性别分布情况[n(%)]
表2 血脂水平与年龄分布情况[n(%)]
表3 血脂水平与肿瘤位置分布情况[n(%)]
2.3 血脂水平在T、N、M分期上的分布情况
TC、TG、LDL、脂蛋白α、载脂蛋白B水平在不同T、N、M分期上的分布差异无统计学意义(P>0.05)。T、M分期HDL、载脂蛋白AⅠ水平组内比较差异有统计学意义(P<0.05),见表4。
表4 血脂水平在T、N、M分期上的分布情况
2.4 血脂水平在TNM分期上的分布情况
TC、TG、LDL、载脂蛋白B水平在TNM分期上的分布差异无统计学意义(P>0.05);HDL、载脂蛋白AⅠ水平在TNM分期上的分布存在差异,差异有统计学意义(P<0.05),见表5。
表5 血脂水平在不同TNM分期上的分布情况
2.5 logistic回归分析影响因素
在控制性别、年龄、肿瘤位置等混杂因素的前提下,进行logistic回归分析。结果显示,LDL水平是病理分期的危险因素(P<0.05),TC、HDL、载脂蛋白AⅠ水平是病理分期的保护因素(P<0.05),见表6。
表6 logistic回归分析影响因素
3 讨 论
CRC在全球癌症中的发病率和死亡率位居前列,一直是医学研究的热点问题。目前认为脂质代谢改变是许多癌症的突出性改变之一。癌细胞利用脂质代谢来获取增殖、存活、侵袭、转移所需的能量及生物膜所需的组分,导致细胞能量失衡、信号传导中断、基因表达异常及蛋白质分布破坏,从而促进肿瘤的生长和新生血管形成[5-7]。有研究表明脂质代谢在性别上存在差异,这可能与性激素表达相关,因为肝脏不仅是脂质代谢的主要器官,还是性激素表达的靶器官[8-9],这一理论与本研究中血脂异常在性别上存在差异的结论相符合。在CRC肿瘤位置分布上脂质代谢结果也存在着差异,有研究证实直肠癌与结肠癌血脂水平的差异明显,这可能与直肠癌和结肠癌的胚胎起源、形态学、生理及代谢特点不同有关[10]。本研究中暂未发现血脂正常与否在CRC肿瘤位置分布上存在差异,这可能与研究样本量中CRC例数分布不均及样本量偏小有关。
血脂水平与CRC病理分期之间的关系是近年来的研究热点。有研究表明,脂质状态紊乱与CRC的发生密切相关[4,11]。本研究显示:TC、HDL、载脂蛋白AⅠ水平是结直肠癌病理分期的保护因素,LDL水平是病理分期的危险因素。目前TC、LDL、HDL和载脂蛋白AⅠ对于CRC病理分期的影响可从以下几方面解释:(1)脂筏是构成细胞膜的重要结构,胆固醇作为细胞膜脂筏的调节因子,其代谢分子包括氧化甾醇[12]和胆汁酸[13]等,参与调节恶性肿瘤细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡过程,能够促进恶性肿瘤细胞的生长和转移。其中胆汁酸对肠道微生物菌群的影响较为突出,通过控制肠道共生菌群的生长、维持肠道黏膜屏障的完整性及调节免疫系统来影响肠道环境[14-15]。而越来越多的证据揭示了肠道微生物菌群的失衡对CRC的促进作用[16-17]。胆固醇代谢异常、胆汁酸分泌失调致使肠道菌群紊乱,肠道黏膜屏障及免疫调节功能失常,CRC患病风险增加,从而进一步加重胆固醇代谢异常,形成恶性循环。(2)HDL是迄今为止最复杂的脂蛋白颗粒,与其主要蛋白质成分载脂蛋白AⅠ参与胆固醇的逆向转运过程,在人体代谢中的作用包括抗氧化、抗炎症、抗凋亡、抗血栓形成及免疫调节等功能[18-20];有研究显示CRC患者的血清HDL水平降低[21]。也有荟萃分析表明,HDL水平每增加10 mg/dL,癌症风险降低36%[22],这与本研究结论相符。但也有研究表明,HDL水平与某些癌症风险之间呈正相关性[23-24]。因此,目前关于HDL与癌症之间的积极或是消极关系仍有待进一步的研究。根据不同类别癌症发病机制的差异性,研究HDL与不同类别癌症之间的关系或可作为后续研究的切入点。(3)LDL是一种能携带胆固醇从肝脏到外周组织和器官的脂蛋白颗粒,协助胆固醇对机体产生作用,研究证实血清LDL水平与癌症风险增加之间存在关联,不完全排除因果关系[25],甚至有研究提出利用LDL修饰的纳米粒子进行肿瘤靶向药物的递送,为癌症的治疗提供了新型抗癌方向[26-27]。LDL水平越高,外周胆固醇沉积越多,其代谢产物对机体影响越大,恶性肿瘤发生风险越高,肿瘤侵袭及进展的能力越强。
综上所述,本研究发现血脂水平与CRC的发生、发展密切相关,也进一步为CRC的无创筛查和预防提供了新的方向和思路,同时证明了从脂质代谢方面对CRC进行靶向治疗的可能性。但本研究也存在不足之处,样本量偏少及数据类型分布不均,同时病例存在地域局限性,受环境、生活方式及饮食习惯等因素影响,后期采取多中心、大样本量的临床研究以验证。
