巫碧佳 李永鸿 李荣

(佛山市第二人民医院神经内科 广东佛山 528000)

同型半胱氨酸水平与复发脑梗死关系的临床研究

巫碧佳 李永鸿 李荣

(佛山市第二人民医院神经内科 广东佛山 528000)

目的 探讨同型半胱氨酸水平与复发性脑梗死的关系,评价同型半胱氨酸在脑梗死复发中的作用和意义。方法 520例急性脑梗死患者均测定同型半胱氨酸水平,根据同型半胱氨酸水平分为高hcy组(Hhcy组)与正常hcy组(Nhcy组),追踪观察2年,统计其复发率,并对复发脑梗死患者根据其梗死病灶大小分组并统计其同型半胱氨酸水平的差异。结果 Hhcy组脑梗死复发率(16.9%)显着高于Nhcy组(8.9%),hcy水平越高复发脑梗死的梗死灶越大。结论 同型半胱氨酸水平增高,脑梗死复发的风险增加,梗死灶增大。

同型半胱氨酸 复发脑梗死 复发

急性脑梗死是我国常见病、多发病,致残率、致死率高,且复发率高。复发脑梗死患者日常生活能力远远低于首发脑梗死者,给家庭和社会带来沉重的负担。预防脑梗死的复发,并针对其危险因素进行干预显得非常重要。近年来,同型半胱氨酸与脑梗死的关系日益受到关注,多数学者认为同型半胱氨酸升高是缺血性脑血管病的一个独立危险因素,但是否是脑梗死复发的危险因素尚没有定论。本文探讨同型半胱氨酸水平与脑梗死复发率的关系,并对不同大小梗死灶的复发脑梗死患者其同型半胱氨酸含量进行对比,分析同型半胱氨酸水平在脑梗死复发的临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择佛山市第二人民医院2007年收治住院的急性脑梗死患者,初发脑梗死与复发脑梗死均符合1995年中华医学会全国第4次脑血管病学术会议修订的《各类脑血管疾病诊断要点》[1],经头颅MR证实颅内有急性缺血病灶,复发脑梗死患者在初发脑梗死后神经功能缺损症状好转或痊愈后再次加重或出现新的定位症状、体征,经头颅MR证实颅内多发缺血病灶,其中急性缺血病灶为新出现的定位症状、体征的责任病灶。排除心源性脑栓塞、肝肾功能不全、甲状腺疾病者及使用过叶酸、维生素B1、抗癫痫药物治疗患者。

1.2 分组

初发急性脑梗死患者520例,根据患者入院后次日测得空腹同型半胱氨酸水平>15umol/L为高hcy组(Hhcy组),<15umol/L为正常hcy组(Nhcy组)。在给予阿司匹林、控制血压、血糖、血脂等常规治疗的基础上,追踪随访2年脑梗死患者复发情况。Hhcy组的复发脑梗死患者根据Pullicino公式(π/6×长×宽×MR扫描层数)计算梗死灶大小,梗死灶≥10cm3为大梗死灶组,梗死灶4~10cm3为中梗死灶组,梗死灶≤4cm3为小梗死灶组。

表1 Hhcy组与Nhcy组一般情况

1.3 观察指标

初发脑梗死患者均于发病次日清晨空腹抽取静脉血2mL测定血浆同型半胱氨酸浓度。Hhcy组与Nhcy组分别统计复发人数及复发率。

1.4 统计学方法

基础值的均衡性分析采用χ2检验或秩和检验。计量资料用(±s)表示,采用配对t检验。计数资料采用χ2检验。

2 结果

(1)一般情况:Hhcy组与Nhcy组患者年龄、性别构成比、糖尿病史、高血压病史、高脂血症病史差别无统计学意义(P>0.05),见表1。

(2)Hhcy组复发率高于Nhcy组,差异有显着性统计学差异(χ2=7.57,P<0.01)见表2。

(3)大梗死灶组患者同型半胱氨酸水平较中梗死灶组高,中梗死灶组患者同型半胱氨酸水平高于小梗死灶组,大梗死灶组患者同型半胱氨酸水平比小梗死灶组高,各组间比较有显着差异(P<0.05),见表3。

3 讨论

国内外关于同型半胱氨酸血症与脑梗死的研究结果表明,高同型半胱氨酸水平可能是脑梗死的一个危险因素[2~3]。脑梗死与hcy水平之间存在危险性的水平梯度,当hcy>15umol/L时,患者发生脑梗死的危险为正常人的5.909倍,而hcy>20umol/L时,患者发生脑梗死的危险为正常人的10.545倍[4]。本研究可以看到,Hhcy组复发率显着高于Nhcy组,说明高同型半胱氨酸同样是复发性脑梗死的危险因素之一。Boysen等学者认为hcy每升高10umol/L,脑梗死再发的危险性增加1.3倍[5]。高同型半胱氨酸引起脑梗死再发的机制尚不完全清楚,一般认为可能与以下多重作用机制有关[6]:(1)损伤脑血管内皮细胞。hcy诱导氧化应激使重要蛋白质和酶失活,影响细胞代谢,损伤内皮细胞,同时抑制一氧化氮合成酶,使内皮依赖性血管舒张作用受损,间接损害脑梗死后侧支循环行程及血管再生。一氧化氮的缺乏可引起血管痉挛、缺血缺氧而引起脑梗死[7]。(2)促进血管平滑肌细胞增殖。hcy促使弹性蛋白降解,弹力断裂,弹性纤维紊乱,平滑肌钙内流而诱导平滑肌细胞增殖引起血管壁弹性降低,血管壁僵硬。(3)引起脂质、蛋白质代谢紊乱。hcy促进低密度脂蛋白氧化,胆固醇及脂蛋白沉积,增加泡沫细胞的形成,并影响动脉壁糖蛋白,促进斑块钙化。(4)改变凝血状态。hcy及其衍生物能激活凝血因子,降低抗凝因子的活性,增加血小板粘附和聚集,影响纤溶活性,促进血液凝集从而引发脑梗死。由此可见,同型半胱氨酸作用于动脉硬化发生、发展的全过程,造成动脉狭窄、局部血流动力学改变及血栓栓塞,在脑梗死发病、复发中起同样重要的作用。

表2 Hhcy组与非Hhcy组复发率的比较(例)

表3 Hhcy组复发脑梗死患者按不同梗死灶大小分组血浆同型半胱氨酸水平比较(±s)

表3 Hhcy组复发脑梗死患者按不同梗死灶大小分组血浆同型半胱氨酸水平比较(±s)

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本研究的结果看来,大梗死灶组患者同型半胱氨酸水平较中、小梗死灶组高,中梗死灶组患者同型半胱氨酸水平亦高于小梗死灶组,各组比较有显着差异。这说明血浆同型半胱氨酸水平升高与脑梗死灶大小有关。Sen等研究发现,动脉粥样硬化斑块病变加重的患者血浆hcy水平显着高于未加重的患者[8]。王宏利的研究同样证明,hcy水平升高与动脉硬化程度显着相关,可预示脑梗死发生的危险性[9]。这与Clarke[10]报道相符,hcy水平与脑梗死严重程度呈正相关,高同型半胱氨酸血症可以加重脑梗死的严重程度。刘敏等[11]研究发现hcy水平与动脉狭窄支数呈正相关,提示Hhcy可通过促使血管狭窄发生而增加发生脑梗死的危险性。综合以上各学者观察,同型半胱氨酸增高,患者动脉硬化斑块病变程度加重,动脉狭窄支数增多,从而使脑缺血加重,梗死面积扩大。

总之,同型半胱氨酸水平增高脑梗死复发的危险增加,脑梗死严重程度加重,可作为无创伤性监测体内血栓形成的指标,对于初发脑梗死患者动态观察同型半胱氨酸水平,有助于尽早干预、避免脑梗死再发,有利于再发脑梗死的早期诊断及病情严重程度判断,降低再发脑梗死的发病率及致残率。

[1]1995年中华医学会全国第四次脑血管病学术会议修订.各类脑血管疾病诊断要点[J].中华神经科杂志,1996,29(6):379.

[2]Loffredo L,Violi F,Fimognari FL,et al.The association between hyperhomocysteinemia and ischemic stroke in patients with nonvalvular atrial fibrillation[J].Haematologica,2005,90(9):1205~1211.

[3]Eikelboom JW,Hankey GJ,Anand SS,et al.Association between high ho-mocysteine and ischemics troke due to large-and-small artery disease but not other etiologic subtypes of ischemic stroke[J].Stroke,2000,31(5):1069~1075.

[4]李保华,毛利忠,王克义,等.脑梗死与高同型半胱氨酸血症的相关性研究[J].中国实用神经疾病杂志,2006,9(1):8~10.

[5]Boysen G,Brander T,Christensen H,et al.Homocysteine and risk of recurrent stroke[J].Stroke,2003,34(5):1258~1261.

[6] 樊东升.同型半胱氨酸与脑血管疾病[J].中华神经科杂志,1999,32:247~250.

[7]Tawakol A,Omland J,Gerhard M,et al.Hyperhomocysteinemia is associated with inpaired endothelium dependent vasodilation in humans[J].Circulation,1997,95(5):1119~1121.

[8] Sen S,Hinderliter A,Sen PK,et al.Aortic arch atheroma progression and recurrent vascular events in patients with stroke or transient ischemic attack[J].Circulation 2007,116(8):928~935.

[9] 王宏利,樊东升,沈扬,等.颈动脉硬化症与高同型半胱氨酸血症关系的研究[J].中华内科杂志,2005,4(44):258~261.

[10]Clarke R.Commentary:an updated review of the published studies of homocysteine and cardiovascular disease[J].Int J Epidemiol,2002,31(1):70.

[11]刘敏,周盛年,郇英,等.同型半胱氨酸与脑梗死及动脉狭窄支数的相关性研究[J].中国老年学杂志,2008,6(28):1097~1098.

Clinical Study on the Relationship between the Level of Homocysteine and Recurrent Cerebral Infarction

WU Bijia LI Yonghong LI Rong
Department of Neurology,the Secend People’s Hospital of Foshan,Guangdong 528000,China

Objective To investigate the relationship between homocysteine(hcy) level and recurrent cerebral infarction and evaluate its effects and significance concerning in the occurrence of cerebral infarction.Methods Five hundred and twenty patients with acute cerebral infarction were assayed plasma hcy level and were divided into a hyper hcy group(Hhcy group) and a normal hcy group(Nhcy group) according to the level of plasma homocysteine.The recurrence rate of cerebral infarction of both groups was calculated during the following 2 years.And evaluate the difference among plasma hcy level of recurrent cerebral infarction patients who were divided into three groups due to the infarcted brain area.Results The recurrent rate of the Hhcy group was 16.9% and significantly higher than that of the Nhcy group(P<0.05),which was 8.9%.The higher the plasma hcy level was,the bigger the infarcted brain area in recurrent cerebral infarction was.Conclusion The elevated plasma homocysteine level can increase the possibility of recurrentce after previous cerebral infarction and increase the infarcted brain area.

Homocysteine;Recurrent Cerebral Infarction;Recurrentce

R743

A

1674-0742(2011)05(c)-0036-03

2010-12-08