硫辛酸联合小牛血去蛋白提取物治疗糖尿病合并脑梗死的疗效观察

陈荣平 吴涓涓 宋海锋 任家庚 莫文庆 奉继运 邓 虹

广东省连州市人民医院ICU，广东连州 513400

硫辛酸联合小牛血去蛋白提取物治疗糖尿病合并脑梗死的疗效观察

陈荣平 吴涓涓 宋海锋 任家庚 莫文庆 奉继运 邓 虹

广东省连州市人民医院ICU，广东连州 513400

目的探析硫辛酸与小牛血去蛋白提取物联合治疗糖尿病合并脑梗死的临床疗效。方法入选该院2012年3月—2014年3月收治的2型糖尿病合并急性脑梗死患者36例，按照入院先后顺序分为两组各18例，对照组采用常规治疗，并加用小牛血去蛋白提取物，观察组在对照组基础上静脉滴注硫辛酸注射液，比较两组临床效果，神经功能，病灶及周围水肿带面积变化及药物不良反应。结果观察组治疗有效率88.9%（16/18）显着高于对照组50.0%（9/18），观察组治疗第7天NIHSS评分（7.1±2.4）分显着低于对照组（8.7±2.5）分，CT值显着高于对照组，病灶、水肿面积显着低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论硫辛酸与小牛血去蛋白提取物联合治疗糖尿病合并脑梗死可提高疗效，改善神经功能，提高CT值，提高相对无病灶区面积及降低水肿面积，且无明显不良反应。

硫辛酸；急性脑梗死；糖尿病；疗效

糖尿病是由多种原因导致的一种以血糖升高为主要表现的内分泌代谢疾病，我国糖尿病发病率高且增长速度快，2型糖尿病患者高达95%以上[1]，且并发症多，严重危害人们身心健康。糖尿病一旦血糖控制不佳还会并发微血管和大血管病变，导致视网膜病变、肝肾疾病，甚至冠心病、卒中等心脑血管疾病，增加死亡风险。脑梗死是糖尿病的严重并发症之一，且发病率逐年升高，已引起临床重视。自20世纪60年代起，硫辛酸的药理作用就已引起医学界的广泛关注，目前主要应用于糖尿病引起的周围神经病变[2]。目前研究发现，硫辛酸具有神经细胞保护作用，可用于治疗中枢神经系统病变[3]。该院对2012年3月—2014年3月36例糖尿病合并急性脑梗死患者进行治疗，观察疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

入选该院收治的2型糖尿病合并急性脑梗死患者36例。入选标准：符合2010年我国糖尿病诊断标准[4]，确诊为2型糖尿病者；符合1995年全国脑血管病学术会议急性脑梗死诊断标准[5]，且经CT、MRI和临床症状确诊者；发病48 h内者；排除出血性脑梗塞、腔隙性脑梗塞、后循环缺血者；排除严重心、肝、肾功能不

全者。所有患者按照入院先后顺序分入两组各18例，观察组男性12例，女性6例，年龄在38~78岁之间，平均（51.5±5.7）岁，病程8~46 h，平均（20.3±1.7）d，糖尿病病程1~15年，平均（4.3±2.2）年，对照组男性10例，女性 8例，年龄在40~79岁之间，平均（52.0±5.6）岁，病程8~48 h，平均（20.0±1.6）d，糖尿病病程1~14年，平均（4.1±2.3）年。两组患者在性别、年龄及病程等基线特征方面大体一致。

1.2 方法

所有患者均根据情况行控制血压、血脂、血糖，预防脑水肿，吸氧，抗血小板聚集，改善循环，预防并发症及抗感染等常规治疗。对照组在此基础上给予小牛血去蛋白提取物（商品名,欣维治，规格:0.4 g）治疗，将小牛血去蛋白提取物20 mL加入250 mL生理盐水中静脉滴注，1次/d。观察组在对照组基础上联合静脉滴注（避光）硫辛酸注射液（商品名:亚宝力舒，规格:6 mL/0.15 g），600 mg/d，加入到250 mL生理盐水中中，1次/d，连用7 d。采用头颅CT扫描仪 （飞利浦Brilliance16层螺旋CT）检测病灶密度影（CT值）及周围水肿带面积：参数设置：扫描层厚 6 mm，层距6 mm，自听眦线向上扫描；每个病例分别在入院第1天和第7天做2次CT平扫检测，取第1天CT低密度灶最明显层面作为固定参照，利用CT机上不规则面积测量和平均CT值测定等软件进行测量，并计算病灶及周围水肿带面积。比较两组临床效果，神经功能，病灶及周围水肿带面积变化及药物不良反应。

1.3 判断和评估标准

治疗效果评价采用以下标准[6]死亡；恶化，评分增加＞18%；无改变，减少＜18%；进步，减少18%~45%；显着进步，减少46%~ 89%；基本痊愈，减少＞90%。有效率是进步、显着进步和基本痊愈病例的百分比。神经功能恢复情况采用美国国立卫生院神经功能缺损评分标准（NIHSS）评分评价[7]，包括意识水平、凝视、视野、面瘫、上肢运动、下肢运动、肢体共济失调、感觉、语言、构音障碍及忽视，分数越低越好。

1.4 统计方法

采用SPSS 20.0统计软件对结果进行统计分析，计量资料采用均数±标准差（）表示，比较采用t检验，计数资料采用百分数表示，比较采用χ2检验。

2 结果

2.1 两组临床效果比较

观察组治疗有效率88.9%（16/18）显着高于对照组50.0%（9/ 18），差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗有效率比较[n(%)]

2.2 两组神经功能恢复情况比较

两组患者入院第1天NIHSS评分大体一致，治疗后均显着降低，但同期相比，观察组NIHSS评分（7.1±2.4）分显着低于对照组（8.7±2.5）分，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组神经功能恢复情况比较[（），分]

表2 两组神经功能恢复情况比较[（），分]

注：aP＜0.05，与第1天比较；bP＜0.05，与对照组比较；1为第1天观察组与对照组比较，2为第7天观察组与对照组比较，3为观察组第1天和第7天比较，4为对照组第1天和第7天比较。

组别 第1天 第7天（7.1±2.4）ab（8.7±2.5）a12.6±3.7 12.3±3.9 0.24,＞0.05 1.96,＜0.05 5.29,＜0.01 3.30,＜0.01观察组对照组t1,P t2,P t3,P t4,P

2.3 两组病灶密度影及周围水肿带面积比较

两组患者入院第1天CT检查病灶密度影及水肿面积均大体一致，观察组治疗第7天CT值显着升高，病灶、水肿面积显着减少，而对照组CT值显着降低，病灶、水肿面积显着增加，且观察组CT值显着高于对照组，病灶、水肿面积显着低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者CT值及病灶、水肿面积比较（）

表3 两组患者CT值及病灶、水肿面积比较（）

调查内容 观察组第1天 第7天对照组第1天 第7天CT值病灶、水肿面积(mm2) 21.9±2.6 1 548.0±7.2 (23.6±2.7)ab(1 544.0±5.6)ab22.0±2.7 1 550.0±7.0 (20.5±2.5)a(1 655.0±7.3)a

注：aP＜0.05，与第1天比较；bP＜0.05，与对照组比较；1为第1天观察组与对照组比较，2为第7天观察组与对照组比较，3为观察组第1天和第7天比较，4为对照组第1天和第7天比较。

2.4 药物不良反应

观察组出现1例胸闷、头昏，调节滴速后自行缓解，未见其它明显不良反应。

3 讨论

急性脑梗死是我国常见缺血性脑血管病，也是2型糖尿病的常见并发症。急性脑梗死病死病残率高，如果不能及时阻止其进程，会严重影响患者的健康，包括躯体和非躯体的功能损害。因此，临床应积极采取有效防治措施阻止脑梗死进一步进展，在患者急性期进行有效治疗。越来越多的研究证明，积极修复脑神经损伤，可明显改善脑梗死患者预后[8]。脑梗死缺血区域可引发一系列病理生化学改变，包括脂质过度氧化，释放兴奋性氨基酸，生成氧化自由基，细胞内钙离子集聚等，上述变化可相互促进，加速脑缺血损伤，从而形成瀑布效应。因此，脑保护治疗可延缓脑梗塞发展进程，改善预后。

小牛血去蛋白提取物含有多种营养成分，具有促进组织细胞摄取和利用葡萄糖的作用，从而有效改善血液循环造成的神经功能障碍。但其对脑梗死病灶大小及水肿情况改善效果并不明显。硫辛酸具有强大的抗氧化作用，在细胞内和细胞外均可保

持较高浓度，其还原态双氢硫辛酸也可发挥抗氧化作用。硫辛酸是目前已知的唯一具备脂、水相溶性抗氧化剂，因此也被称为“万能抗氧化剂”。 Clark等[9]利用短暂性、局灶性缺血小鼠模型研究硫辛酸作用，结果显示硫辛酸能显着减少梗死体积，改善神经功能。缺血诱导的炎症损伤是缺血再灌注继发性脑损伤的主要病理机制，缺血再灌注产生大量自由基，使蛋白质、脂质、核酸等过氧化，损害细胞和钠泵功能。国外研究表明[10]，硫辛酸具有较强的亲脂性，并可透过血脑屏障，在人体内通过电子呈递作用而被再利用，还可激活其他抗氧化剂，阻断氧自由基的生成，并清除自由基，在缺血性脑血管病变的发生发展中保护细胞，延缓脑梗死的疾病进程。此外，动物研究表明[11]，硫辛酸可改善大鼠神经营养血管的血流，加快运动神经和感觉神经传导速度，并通过营养作用纠正大鼠神经肽类缺陷，保护神经生长因子、神经肽γ及P物质，从而保护脑细胞。

该研究纳入18例2型糖尿病合并急性脑梗死患者予以硫辛酸、小牛血去蛋白提取物联合治疗。结果发现观察组治疗有效率显着高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示二者联合有效降低神经功能缺损评分，全面改善临床症状，在保护缺血神经细胞方面有重要意义。这与国内相关报道一致[12]。观察组治疗第7天CT值显着升高，且CT值显着高于对照组，病灶、水肿面积显着低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示硫辛酸可通过强抗氧化作用迅速减轻病灶周围水肿，改善脑梗塞病灶附近组织氧供给量，促进神经功能恢复。此外，该研究使用硫辛酸未见明显不良反应，提示硫辛酸安全性高，不良反应少，但应注意静脉滴注速度不宜过快。目前这一药物应用脑梗塞作用方面报道较少，该研究病例数较少，还有待于大规模的临床试验的评价。

[1]李秀钧.糖尿病心血管多重危险因素综合防治理念再强化[J].中华内科杂志,2013,52(7):551-553.

[2]张磊,宗菁.α-硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变疗效观察[J].中华损伤与修复杂志,2013,8(6):58-59.

[3]陈绍辉,李东航,赖汉齐,等.α-硫辛酸联合疏血通治疗急性脑梗死的疗效观察[J].中国实用神经疾病杂志,2014,17(4):12-14.

[4]中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南：2010年版[J].中国糖尿病杂志,2012,20(1):后插1-后插36.

[5]中华神经科学会.各类脑血管疾病诊断要点[J].中华神经科杂志,1996,29 (6):379-380.

[6]吴洪毅,林攀.硫辛酸注射液联合甲钴胺治疗急性脑梗死疗效观察[J].中国医师进修杂志,2012,35(34):60-61.

[7]谈颂,常思远,宋波,等.早期改良美国国立卫生研究院卒中量表评分对缺血性卒中预后的预测作用[J].中华神经科杂志,2012,45(3):154-157.

[8]郑宋华,刘特炯,余文钦,等.脑保护在急性脑梗塞中的作用与预后评估[J].亚太传统医药,2013,32(5):122-123.

[9]Clark WM,Rinker LG,Lessov NS,et al.Efficacy of antioxidant therapies in transient focal ischemia in mice[J].Stroke,2011,32(4):1000-1004.

[10]Rocamonde B,Paradells S,Barcia JM,et al.Neuroprotection of lipoic acid treatment promotes angiogenesis and reduces the glial scar formation after brain injury[J].Neuroscience,2012,224:102-115.

[11]Connell BJ,Saleh TM.Co-administration of apocynin with lipoic acid enhances neuroprotection in a rat model of ischemia/reperfusion[J]. Neurosci Lett,2012,507(1):43-46.

[12]曹素燕.硫辛酸联合辛伐他汀治疗急性脑梗死的临床疗效分析[J].中外医疗,2013,32(23):54.

The Observation on the Curative Effect of Lipoic Acid Combined with Deproteinized Calf Blood Extract in the Treatment of Diabetes Complicated with Cerebral Infarction

CHEN Rongping WU Juanjuan SONG Haifeng REN Jiageng MO Wenqing FENG Jiyun DENG Hong
ICU,Guangdong Lianzhou People's Hospital,Lianzhou,Guangdong Province,513400,China

ObjectiveTo investigate the clinical curative effect of lipoic acid combined with deproteinized calf blood extract in the treatment of diabetes complicated with cerebral infarction.Methods36 cases of type 2 diabetes complicated with cerebral infarction admitted in our hospital from March 2012 to March 2014 were selected and divided into two groups with 18 cases in each according to the order of admission.The control group were given conventional treatment combined with deproteinized calf blood extract.The observation group were given intravenous drip thioctic acid injection based on the treatment of the control group.And the clinical effect,nerve function,the lesion and surrounding edema area change and drug adverse reactions of two groups were compared.ResultsThe effective rate of treatment of the observation group was 88.9% (16/18)significantly higher than the control group's 50%(9/18).The 7d NIHSS score of the observation group was(7.1±2.4)points,significantly lower than the control group's (8.7±2.5)points.And the CT value of the observation group was significantly higher than that of the control group,lesions and edema areas were significantly less than those of the control group,the differences were statistically significant(P＜0.05).ConclusionLipoic acid combined with deproteinized calf blood extract in the treatment of diabetes complicated with cerebral infarction can improve the efficacy and the nerve function,enhance the CT value,and reduce the lesion area and edema area with no significant adverse reactions.

Lipoic acid;Cerebral Infarction;Diabetes;Curative effect

R4

A

1674-0742（2014）08（a）－0016-03

2014-04-30）

2013年清远市科技计划医疗卫生领域自筹经费项目（硫辛酸对急性脑梗塞病灶密度影和周围水肿带的影响）（2013B136)。

陈荣平（1982.10-），男，广东清远人，本科，主治医师，研究方向：重症医学。