井绪贞

泰安市优抚医院精神科，山东泰安 271000

广泛焦虑症（GAD）是临床常见慢性焦虑障碍病症之一，具有发病率高、病程较长和进展迅速等特点，患者常具有特征性外貌，如眉头紧锁、坐立不安、面肌扭曲和姿势紧张等，严重者甚至伴随颤抖、皮肤苍白等，若无法得到及时治疗，随着疾病进展，患者症状可持续3年以上，甚至引起抑郁症，伴随现实感丧失、自杀观念等，危及患者生命[1]。有研究资料显示，70%的GAD患者在发病后大部分时间均表现出症状，其中25%的患者可有缓解期。GAD的病因较为复杂，包括遗传、生化和心理等内容，遗传因素是高危因素之一，同时生活应激、人际关系等均是导致该疾病发生的重要危险因素[2]。GAD通常伴随其他焦虑性或情感性障碍，如社交恐惧症、惊恐障碍、抑郁性神经症、强迫症、单纯恐惧症和重型抑郁症等[3]。目前，临床治疗GAD的方法有两种，即药物、心理治疗，其中心理治疗包括放松疗法、行为疗法和催眠疗法等，药物治疗包括丁螺环酮、苯二氮卓类药物和β-受体阻滞剂等，虽均可取得确切疗效，但不同药物的临床用药安全性具有一定差异，需谨慎选择，以减少不良反应，改善患者预后[4]。该次方便选取2018年11月—2020年3月期间在该院接受治疗的102例广泛焦虑症患者，研究其应用坦度螺酮与西酞普兰治疗的临床有效性和安全性，报道见下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取在该院接受治疗的102例广泛焦虑症患者为研究对象，按随机数字表法分为两组，每组51例。对照组男25例，女26例；年龄28~62岁，平均年龄（42.15±2.58）岁。观察组男27例，女24例；年龄27~63岁，平均年龄（42.48±2.16）岁。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P>0.05）。具有可比性。纳入标准：①均符合广泛焦虑症诊断标准；②临床资料均完整，知情且签署同意书；③已获得医学伦理委员会批准。排除标准：①合并精神疾病者；②中途退出者；③合并免疫系统疾病者；④合并严重心、肾功能不全者；⑤存在药物禁忌证者。

1.2 方法

对照组采用草酸艾司西酞普兰片 （国药准字H20143391；规格：10 mg/片）治疗，口服给药，1~2周用药剂量为10 mg/次，3次/d；第3周调整用药剂量为20 mg/次，3次/d。观察组采用西酞普兰联合枸橼酸坦度螺酮胶囊（国药准字H20052328；规格：5 mg）治疗，西酞普兰给药剂量、给药方式和给药时间均与对照组一致，治疗1~2周，坦度螺酮剂量为10 mg/次，2次/d；第3周调整剂量为20 mg/次，2次/d。所有患者均接受为期6周治疗。

1.3 观察指标

对比两组治疗效果、不良反应和治疗前后焦虑评分。

治疗效果：以SAS评分下降幅度为依据，临床症状完全消失，SAS评分下降≥75%为显效；临床症状显着好转，SAS评分下降50%~74%为有效；临床症状未见好转甚至加重，SAS评分下降＜50%为无效[5]。

不良反应：包括食欲下降、头晕头痛、恶心呕吐和血压降低。

焦虑评分：治疗前后依据焦虑自评量表（SAS）评估患者焦虑程度，总分100分，评分高低与焦虑程度成正比[6]。

1.4 统计方法

采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计量资料的表达方式为（±s），采用t检验,计数资料的表达方式为[n(%)]，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果对比

与对照组比较（82.35%），观察组治疗总有效率（96.08%）更高，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组患者治疗效果对比[n(%)]

2.2 两组患者不良反应发生率对比

与对照组比较（21.57%），观察组不良反应发生率更低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者不良反应发生率对比[n(%)]

2.3 两组患者焦虑评分对比

治疗前，两组SAS评分差异无统计学意义 （P＜0.05）；与治疗前比较，两组治疗1周、3周和6周SAS评分均降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；与对照组比较，观察组治疗1周、3周和6周SAS评分均更低，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表3。

表3 两组患者焦虑评分对比[（±s），分]

表3 两组患者焦虑评分对比[（±s），分]

组别 治疗前 治疗1周 治疗3周 治疗6周对照组（n=51）观察组（n=51）t值P值78.35±2.21 78.58±2.11 0.537 0.592 70.24±1.26 62.54±2.15 22.066＜0.001 61.25±1.08 51.08±0.84 53.082＜0.001 42.25±1.01 31.64±1.22 47.840＜0.001

3 讨论

GAD可发生于任何年龄人群，且发病年龄越早，患者焦虑症状越严重，已成为全球性的重要疾病之一。大量研究资料显示，GAD的发病率呈现逐逐年升高趋势，儿童与青少年的发病率超过10%，发病平均年龄为8.5岁，而55岁以上人群的发病率为2.8%[7-9]。也有研究报道指出，GAD女性患者发病率通常高于男性，与应激反应存在着密切联系，患者常表现为过度焦虑症状，但该种症状与周围任何环境并无直接关系。经过临床长期研究和实践，药物治疗逐渐成为临床治疗GAD的主要方法之一，药物种类繁多，包括：①苯二氮卓类药物，如奥沙西泮、劳拉西泮和阿普唑仑等，该种药物起效快，临床疗效确切，但不良反应较多，患者耐受度较差，常导致治疗中断；②5-H1A受体激动剂，如坦度螺酮和丁螺环酮等，具有显着的抗焦虑作用；③新型抗抑郁药物，如西酞普兰、文拉法辛等，具有抗焦虑和抗抑郁的双重功效[10-11]。近年来，临床考虑到GAD与抑郁症的共病情况，主张采用抗抑郁药物治疗GAD患者。

该研究结果显示，与对照组比较（82.35%），观察组治疗总有效率（96.08%）更高（P＜0.05）；与对照组比较（21.57%），观察组不良反应发生率（5.88%）更低（P＜0.05）；与对照组比较，观察组治疗1周、3周和6周SAS评分均更低（P＜0.05）。提示联合用药治疗GAD，可有效提高临床疗效，减少不良反应，改善患者焦虑症状，以促进患者及早康复，确保临床用药安全性。罗颖等[12]选取120例GAD患者为研究对象，依据不同治疗方式分为对照组（单用草酸艾司西酞普兰）和观察组（坦度螺旋联合草酸艾司西酞普兰），对比两组不良反应、HAMA评分，结果显示，与对照组（86.67%）比较，观察组治疗总有效率（91.67%）更高，与该研究结果一致。究其原因，西酞普兰属于选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）的一种，可有效延长和增加5-HT的作用，以产生良好抗抑郁作用；同时，该种药物具有起效快、用药安全性高等优势，可在短时间内发挥药效，以改善患者焦虑症状，促进患者及早恢复。大量研究资料已经证实了SSRI类药物治疗GAD的临床疗效，该类药物的耐受性较好，在治疗前期可能会出现少量不良反应，如精神紧张、情绪激动等，这些副作用可能会减弱患者的用药依从性，而在后续用药过程中，患者可能会出现性功能障碍[13]。SSRI类药物应当在早间服用，以避免治疗早期患者出现的失眠症状等。坦度螺酮可高度选择性作用于脑部受体，进而选择性发挥抗焦虑功能，且能在短时间内分布于人体组织中，其中人体肾脏中该种药物的分布浓度较高。该种药物的作用机制与传统安定类药物存在着明显差异，可有效克服镇静和肌肉松弛等，且无明显药物依赖性，临床用药有效性较高[14]。坦度螺酮联合西酞普兰在起效时间和症状改善时间方面军较单用西酞普兰更快，可能是坦度螺酮对5-HT1A受体的亲和性较高，可迅速对5-HT产生抑制作用，促使5-HT与突触后膜的各种受体，如5-HT1A和5-HT2A等结合，以恢复机体平衡状态，发挥出缓解焦虑症状的作用，对西酞普兰单用起到了一定增效效果[15]。

综上所述，广泛焦虑症采用坦度螺酮与西酞普兰联合治疗，可有效减少不良反应，改善患者临床症状，提高用药安全性。