王玉璟,潘 炎
尿酸 (UA)历来是诊断痛风和反映肾脏功能的一项常用指标,自从 Gertler等[1]首次提出 UA与冠心病之间可能存在相关性以来,国内外针对两者之间的关系进行了大量的研究,但研究结果尚不一致[2-3]。本研究对国内人群有关 UA和冠心病关系的文献进行了 Meta分析,以了解两者之间的关系并为冠心病的进一步防治提供参考。
1 资料与方法
1.1 纳入与排除标准
1.1.1 研究类型 纳入 1990—2010年公开发表的、研究血UA水平与冠心病关系的病例对照研究,要求可提取样本含量、均数、标准差等数据,排除重复发表、设计分析方法有误、质量差,报告信息太少、综述以及无法提取数据进行统计分析的文献。
1.1.2 研究对象 冠心病组为通过冠状动脉造影证实或符合1979年 WHO制定的 《缺血性心脏病的命名及诊断标准》[4]的冠心病患者,对照组为年龄、性别与冠心病组相当的非冠心病者。排除有肝、肾疾病者,肿瘤患者;有内分泌、血液、免疫、消化系统等疾病者;营养不良患者,以及其他心脏病者。
1.2 文献检索 以 “尿酸、冠心病”为中文关键词检索中国期刊网全文数据库 (1990年—2010年 3月)、万方数据库(1990年—2010年 3月)、维普数据库 (1990年—2010年 3月),以 “Uric acid,Coronary heart disease,China”为英文关键词检索 PubMed(1990年—2010年 3月),并结合手工文献检索的方法查找相关文献资料,包括心血管疾病等专业杂志。文献语种限制为中文和英文。
1.3 纳入试验的筛选 由两名评价员独立阅读所获文献,在排除明显不符合纳入标准的试验后,对可能符合纳入标准的试验阅读全文,以确定是否真正符合纳入标准。如遇分歧通过讨论解决或由第三者裁定。
1.4 数据提取 提取各研究的发表信息,纳入观察对象的基线资料、检测方法、检测数据。如文献资料数据不全,应尽可能与原作者联系获取。
1.5 统计学方法 数据的统计分析通过由 Cochrane图书馆下载的软件 RevMan 4.2完成。疗效分析统计量采用 WMD及其95%CI,先对纳入资料采用 Q检验进行异质性检验,各研究间不存在异质性时 (P＞0.05)用固定效应模型分析,有异质性 (P≤0.05)时用随机效应模型分析。
2 结果
2.1 纳入文献的基本情况 根据文献入选及排除标准,筛选获得要求并纳入本次系统综述的文献共 17篇。其中中文文献16篇,英文 1篇。包括 4 113例研究对象,其中冠心病组2 069例,对照组 2 044例 (见表 1)。
表1 纳入文献的基本情况Table 1 The basic data of included studies
图1 血 UA水平与冠心病关系的 Meta分析Figure 1 Meta-analysis between serum uric acid level and the prevalence of coronary heart disease
2.2 Meta分析结果 纳入的 17项研究间有统计学异质性(χ2=738.55,df=16,P＜0.00001),故使用随机效应模型进行合并分析,结果显示两组血 UA水平差异有统计学意义[WMD=114.90,95%CI(83.21,146.58),P＜0.00001,见图 1],提示冠心病与血 UA水平有关。
2.3 发表偏倚 经过计算得知失安全系数 (Nfs)=6 346(P=0.01)。需要6 346个阴性结果才能推翻血 UA升高是冠心病危险因素的结论。从本文的 Nfs值来看,本文受偏倚影响较小,可靠性比较好。
3 讨论
3.1 结果分析 UA是嘌呤代谢的终产物,次黄嘌呤和黄嘌呤是 UA的前体物质,在黄嘌呤氧化酶作用下次黄嘌呤氧化为黄嘌呤,之后黄嘌呤氧化为 UA。UA按来源不同分为内源性和外源性两种:内源性大约占总 UA的 80%,而外源性即从富含嘌呤或核酸食物而来的仅占 20%。2/3的 UA经肾脏随尿液排出,1/3通过粪便和汗液排出体外。
UA水平升高常与传统的代谢性心血管危险因素高血压、高脂血症、2型糖尿病、肥胖、胰岛素抵抗等伴发,因此长期以来仅被认为是代谢异常的一种标记。自从 Gertler等[1]首次提出 UA与冠心病之间可能存在相关性以来,国内外进行了大量的研究,但研究结果尚有争议。Wheeler等[22]首次对血 UA和冠心病的关系进行了 Meta分析,纳入的 16项前瞻性研究的OR值为 1.13[95%CI(1.07,1.20)],其中 8项在校正相关混杂危险因素后其 OR值只有 1.02[95%CI(0.91,1.14)]。故作者认为血 UA水平不能预测冠心病的发生。著名的 Framingham心血管疾病研究也认为 UA与冠心病的发生无因果关系[23]。但最近 Kim等[24]在对 26项前瞻性队列研究进行 Meta分析后发现高 UA能明显增加冠心病事件发生的风险,是冠心病的独立危险因素。本研究针对国内人群的 Meta分析表明血UA水平升高与冠心病有相关性,其很可能是冠心病的重要独立危险因子。
3.2 本 Meta分析的局限性 本研究尚存在以下不足:(1)发表偏倚,虽然采取了广泛的检索处理,但是依然有一些如增刊、会议等灰色文献遗漏。 (2)语种偏倚,本文只检索了中文及英文,可能会漏检其他语种的文献。(3)缺乏有说服力的文献,本次纳入的文献均为病例对照研究,对因果关系的证明缺乏说服力。只能表明两者之间有关联,而不一定是危险因素。故需要前瞻性随机干预试验、队列研究等进一步证明或排除两者之间的关系。
综上所述,高 UA可能是冠心病的危险因子,测量 UA可能对防治 UA有重要意义。但是确定两者的关系还有待进一步前瞻性研究证明。同时是否需要治疗高 UA用以防治冠心病尚需要进一步探讨。
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