杨向娜 王丽清
[摘要] 目的 探讨降钙素原在儿童病毒感染性疾病中的临床意义，为诊治病毒感染性疾病提供临床依据。 方法 回顾性分析2014年1月～2016年1月广州中医药大学第一附属医院、广州军区总医院和广州市越秀区儿童医院儿科收治的病毒感染性疾病患儿61例，分为呼吸道组和消化道组，其中呼吸道组32例（甲型流感病毒17例，乙型流感病毒15例），消化道组29例（轮状病毒性肠炎14例，腺病毒性肠炎15例）。检测患者治疗前后血清降钙素原（PCT）、C反应蛋白和血细胞分析；观察患者发热时间和住院时间。 结果 在疾病相关性方面，消化道组患者治疗前血清降钙素原（PCT）水平明显高于呼吸道组，且阳性率亦高于呼吸道组，差异存在统计学意义（P<0.05）。两组中PCT阳性患者25例，PCT正常患者36例。在C反应蛋白方面，PCT阳性组和正常组患者治疗前后C反应蛋白水平均明显减少，差异有统计学意义（P>0.05）。但PCT阳性组治疗前C反应蛋白明显高于PCT正常组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者治疗后C反应蛋白水平相当，差异无统计学意义（P>0.05）。PCT阳性组患者发热天数明显高于PCT正常组，差异有统计学意义（P<0.05）。但在住院天数方面比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 PCT在消化道病毒性感染性疾病中较呼吸道疾病更具参考价值，尤其适用于发热显著的患者，其与C反应蛋白上升有一定关系，可能与病毒引起的炎症相关。
[关键词] 降钙素原；感染性疾病；儿童；C反应蛋白；病毒
[中图分类号] R725.6；R446.1 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2017）27-0023-03
Clinical significance of procalcitonin in viral infectious diseases in children
YANG Xiangna WANG Liqing
Department of Pediatrics，the First Affiliated Hospital of Guangzhou University of Chinese Medicine，Guangzhou 510000，China
[Abstract] Objective To investigate the clinical significance of procalcitonin in viral infectious diseases in children， and to provide clinical basis for the diagnosis and treatment of viral infectious diseases. Methods A total of 61 children with viral infectious diseases who were admitted to the First Affiliated Hospital of Guangzhou University of Chinese Medicine， General Hospital of Guangzhou Military Command of PLA and Guangzhou Yuexiu District Children's Hospital from January 2014 to January 2016 were retrospectively analyzed. They were divided into the respiratory tract group and digestive tract group. There were 32 patients in the respiratory tract group（influenza A virus of 17 cases， and influenza B virus of 15 cases）， and 29 cases in the digestive tract group（rotavirus enteritis of 14 cases， and adenovirus enteritis of 15 cases）. Levels of serum procalcitonin（PCT）， C-reactive protein and blood cells were tested before and after treatment. The duration of fever and length of hospital stay were observed. Results In terms of disease relevance， the level of serum procalcitonin（PCT） in the digestive tract group was significantly higher than that in the respiratory tract group before treatment， and the positive rate was also higher than that in the respiratory tract group. The differences were statistically significant（P<0.05）. There were 25 patients with PCT-positive in both groups， and there were 36 patients with normal PCT. In terms of the C-reactive protein， the level of C-reactive protein was significantly decreased in PCT positive group and normal group before and after treatment， and the difference was statistically significant（P<0.05）. However， the C-reactive protein in PCT positive group was significantly higher than that in PCT normal group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Furthermore， the level of C-reactive protein in both groups after the treatment was equal， and there was no statistically significant difference（P>0.05）. The number of fever days in PCT positive group was significantly higher than that in PCT normal group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. There was no statistically significant difference in the length of hospital days between the two groups（P>0.05）. Conclusion PCT is more valuable in digestive tract viral infectious diseases than respiratory tract diseases， which is especially suitable for the patients with significant fever. It is associated with elevated C-reactive protein and may be associated with inflammation caused by the virus.
[Key words] Proclacitonin（PCT）；Infectious diseases；Children； C-reactive protein；Virus
感染性疾病是临床儿科常见疾病之一，其主要包括细菌感染、病毒感染和非典型病原体感染等，严重的感染性疾病是引起儿童死亡的重要因素之一，深受关注和重视。研究认为，及时有效的诊疗措施与早期干预能够显著降低感染性疾病患儿的死亡[1]。降钙素原（procalcitonin，PCT）是降钙素的前肽物质，研究表明其在健康人群中的浓度水平较低，而在感染性疾病尤其细菌感染中会出现升高或大量表达[2]。但是，病毒是儿科感染性疾病常见的病原之一，PCT在病毒感染性疾病中的意义尚存争议。为此，通过研究降钙素原在儿童病毒感染性疾病中的临床意义，为诊疗病毒感染性疾病提供一定的临床依据。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2014年1月～2016年1月于广州中医药大学第一附属医院、广州军区总医院和广州市越秀区儿童医院儿科收治的病毒感染性疾病患儿61例为研究对象。在61例患者中，急性上呼吸道感染组（呼吸道组）32例，包括甲型流感病毒感染17例和乙型流感病毒感染15例；急性胃肠炎组（消化道组）29例，包括轮状病毒感染14例和腺病毒感染15例。呼吸道组年龄1～12岁，平均（6.32±2.14）岁；消化道组年龄7个月～12岁，平均（6.73±1.98）岁。两组患者一般资料比较无统计学差异（P>0.05），具有可比性。
1.2 纳入标准
年龄1个月～12岁；临床以发热为主要表现，发热病程<3 d；符合地区流行病学史；血常规提示白细胞计数下降（<4×109/L），中性粒细胞比率减少，淋巴细胞比率增高；荧光快速聚合酶链反应检验或血清免疫学检验阳性；患儿监护人同意并签署知情同意书者。
1.3 排除标准
年龄超过12岁；存在严重心血管疾病或肝肾功能不全患者；存在细菌、肺炎支原体或其他非病毒感染性疾病者；感染性休克患者；近1个月曾使用抗菌药物者；已经参与其他抗病毒药物临床试验者。
1.4 方法
各组患者均不给予抗菌药物治疗，按照病毒感染性疾病的常规治疗方案进行系统治疗。同时，各组患者均不给予免疫调节剂和影响降钙素原的特异性药物治疗。
1.5 观察指标
检测患者血细胞计数、C反应蛋白和降钙素原浓度水平；观察患者发热时间和住院时间。其中，降钙素原采用半定量固相免疫检测（德国柏林Brahmas Diagnostica公司生产），以大于0.5 ng/mL为阳性。
1.6 统计学方法
使用SPSS 17.0对数据进行统计学分析，其中计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组内采用配对t检验，组间采用独立样本t检验；计数资料以百分率（%）表示，采用Pearson χ2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1各组患者血清降钙素原（PCT）水平情况
治疗前，消化道组患者PCT浓度水平明显高于呼吸道组，且阳性率亦高于呼吸道组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组患者PCT浓度水平和阳性率相当，差异无统计学意义（P>0.05）。
2.2 PCT与C反应蛋白血清浓度水平的情况
PCT阳性患者25例，PCT正常患者36例。在C反应蛋白浓度水平方面，PCT阳性和正常组患者治疗前后比较浓度水平均明显减少，差异有统计学意义（P>0.05）。但PCT阳性组患者治疗前明显高于PCT正常组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者治疗后C反应蛋白浓度水平相当，差异无统计学意义（P>0.05）。
2.3 PCT与发热时间及住院时间的情况
PCT阳性组患者发热时间明显高于PCT正常组，差异有统计学意义（P<0.05）。但两组患者住院时间比较，差异无统计学意义（P>0.05）。
3 讨论
在生物学效应研究方面，目前仍无法明确血清降钙素原（PCT）具体作用，主要假说包括次级炎症因子、抗炎、趋化因子和保护作用[3，4]。研究认为，PCT与感染的相关性较高，为急性时相蛋白之一，被推荐用于细菌感染性疾病的诊断、分级、评价疗效及预后，但在病毒感染与非典型病原体感染方面缺乏深入研究[5-7]。在PCT的浓度水平与临床意义方面，（0.05～0.5）ng/mL浓度水平被认为存在轻度炎症反应或局部感染，提示临床需要寻找感染原因[8，9]。有文献报道，单纯疱疹病毒、EB病毒、微小病毒B19、肠道病毒感染引起的重症肺炎均可以启动SIRS，而且临床症状的持续时间与SIRS的持续时间呈明显正相关[10，11]。一般认为病毒感染诱导而产生的干扰素可减少PCT的分泌，降钙素原在病毒感染性疾病中水平不升高或轻微升高。全身炎性反应和败血症时，PCT 可由甲状腺以外组织大量产生，如肝脏中的巨噬细胞、单核细胞、肺和肠道组织的淋巴细胞和神经内分泌细胞。轮状病毒感染后机体内的PCT、IL-6、TNF-α水平升高，抗炎及促炎细胞因子相互作用，共同参与了RV感染的发生发展。有研究显示小儿轮状病毒感染后血清PCT、IL-6、TNF-α水平升高，临床表现为脓毒症时血清PCT、IL-6、TNF-α水平升高更明显[8]。目前有证据显示，流感病毒感染所致细胞因子风暴导致严重细胞代谢紊乱，最终导致SIRS或Sepsis的发生[12-14]。
上述研究结果发现，消化道病毒感染性疾病PCT血清浓度水平及阳性率均明显高于呼吸道病毒感染性疾病，提示PCT在消化道病毒感染性疾病中的意义较为显著。而在与C反应蛋白的关系上，PCT阳性组C反应蛋白浓度水平治疗前明显高于PCT正常组，提示 PCT阳性与C反应蛋白升高有一定联系。C反应蛋白是急性时相蛋白，在机体受到感染或者存在组织受损时会在急性期显著升高，由此可见，病毒感染的PCT阳性实际与感染引起的炎症有一定的相关性。再者，从临床症状而言，PCT阳性组发热病程会明显延长，提示PCT阳性组患者的症状较正常组患者稍显。诚如前述，PCT浓度水平在（0.05～0.5）ng/mL缺乏大样本量的研究进行归纳总结。本研究结果表明，病毒感染性疾病PCT浓度水平也会出现不同程度的上升，尤其是消化系统疾病为甚，在考虑是否合并细菌或者非典型病原体（如肺炎支原体）感染时，应该综合白细胞计数、C反应蛋白与临床症状进行综合评价。
综上所述，血清降钙素原浓度水平在病毒感染相关性疾病尚有一定的临床意义。近年来的研究显示，血清PCT 在诊断感染引起的一系列炎症反应包括败血症、全身炎症反应综合征以及脓毒血症等方面有很高的诊断价值[15]。病毒感染性疾病早期降钙素原亦可升高（>0.5 ng/mL），考虑可能与炎症反应相关，需密切结合临床症状、体征。另外，随着抗感染药物管理的日臻成熟，通过研究PCT浓度水平与病毒感染性疾病的相关性有利于减少抗生素的滥用。然而，尚需开展大规模前瞻性随机临床试验以进一步探讨PCT及其动态变化在指导病毒感染性疾病中的深层次临床意义。
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（收稿日期：2017-06-11）
