范照亮 宋海玖 赵云平 杨威涛 王思博
【摘要】 目的：探究温阳利水方对慢性心力衰竭患者血小板活化及血管内皮损伤的影响。方法：将2019年5月—2022年12月承德市中医院收治的300例慢性心力衰竭患者根据随机数字表法分为对照组（n=150）和观察组（n=150）。对照组进行常规慢性心力衰竭治疗，观察组则在对照组的基础上加用温阳利水方治疗。比较两组治疗总有效率、治疗前后的心功能指标[心排血量（CO）、心脏指数（CI）、左室射血分数（LVEF）]、血小板活化状态[血小板膜糖蛋白CD41、CD62p、CD63]及血管内皮损伤状态[血管性血友病因子（vWF）、内皮素（ET）及循环内皮细胞（CEC）]。结果：观察组治疗总有效率显着高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前两组心功能、血小板活化及血管内皮损伤状态指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗2、4周后观察组的心功能指标均显着高于对照组，血小板活动及血管内皮损伤状态指标均显着低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：温阳利水方在慢性心力衰竭患者中的应用效果较好，可显着改善患者的血小板活化及血管内皮损伤状态。
【关键词】 温阳利水方 慢性心力衰竭 血小板活化 血管内皮损伤
Effects of Wenyang Lishui Prescription on Platelet Activating and Vascular Endothelial Injury in Patients with Chronic Heart Failure/FAN Zhaoliang， SONG Haijiu， ZHAO Yunping， YANG Weitao， WANG Sibo. //Medical Innovation of China， 2024， 21（04）： 0-036
[Abstract] Objective： To investigate the effects of Wenyang Lishui Prescription on platelet activating and vascular endothelial injury in patients with chronic heart failure. Method： A total of 300 patients with chronic heart failure admitted to Chengde Hospital of Traditional Chinese Medicine from May 2019 to December 2022 were divided into control group （n=150） and observation group （n=150） according to random number table method. The control group received conventional chronic heart failure treatment， and the observation group was treated with Wenyang Lishui Prescription on the basis of the control group. The total effective rate， before and after treatment of cardiac function indexes [cardiac output （CO）， cardiac index （CI）， left ventricular ejection fraction （LVEF）]， platelet activating status [glycoprotein CD41， CD62p， CD63]， vascular endothelial injury status [von Willebrand factor （vWF）， endothelin （ET） and circulation endothelial cell （CEC）] were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences in cardiac function， platelet activating and vascular endothelial injury status indexes between the two groups before treatment （P>0.05）. After 2 and 4 weeks of treatment， the cardiac function indexes of the observation group were significantly higher than those of the control group， and the platelet activating and vascular endothelial injury status indexes were significantly lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The application effect of Wenyang Lishui Prescription in patients with chronic heart failure is good， which can significantly improve the platelet activating and vascular endothelial injury.
[Key words] Wenyang Lishui Prescription Chronic heart failure Platelet activating Vascular endothelial injury
慢性心力衰竭可由多种心血管疾病导致，患者的心功能受损，血小板活化因子呈现失衡的状态，同时血管内皮损伤也是本类患者的突出表现[1-2]。临床中近年来采用中药治疗慢性心力衰竭，取得了较好的治疗效果，但其疗效仍有较大的提升空间，且研究的涉及面也有待进一步扩宽[3-5]。温阳利水方作为在慢性心力衰竭治疗相关研究中较常见的中药方剂，其对于本类患者血小板活化及血管内皮损伤的影响研究不足。因此，本研究现探究温阳利水方对慢性心力衰竭患者血小板活化及血管内皮损伤状态的影响，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
将2019年5月—2022年12月承德市中医院收治的300例慢性心力衰竭患者作为研究对象。（1）纳入标准：纽约心脏病协会（NYHA）心功能Ⅱ～Ⅳ级；西医诊断符合文献[6]《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》；中医诊断符合文献[7]《慢性心力衰竭中医诊疗专家共识》中心肾阳虚型的相关诊断标准；至少接受2周的标准化药物治疗，包括血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）/血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂（ARB）、β受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂、利尿剂等；依从性良好，可坚持随访。（2）排除标准：肝肾功能严重受损；病情危重，需要机械通气；精神疾病或肢体残疾；备孕、妊娠期、哺乳期；恶性肿瘤、甲亢、重度感染、严重贫血、高度房室传导阻滞、难治性心律失常、严重心脏瓣膜病；对试验中基础西医治疗的药物有明确禁忌证；观察期内参加其他临床试验。根据随机数字表法将患者分为对照组（n=150）和观察组（n=150）。本次研究经本院医学伦理学委员会批准。患者或家属对本研究内容知情了解，签署知情同意书。
1.2 方法
对照组进行常规慢性心力衰竭治疗，参照文献[6]《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》，主要包括，（1）一般治疗。健康宣教，强调限钠、容量管理、低脂饮食、控制体重、适当活动、心理健康教育等。（2）祛除危险及诱发因素。如控制感染、纠正电解质紊乱、纠正心律失常、贫血等。（3）治疗基础疾病。如合并房颤、高血压、2型糖尿病、冠状动脉粥样硬化性心脏病的患者，按照各自的诊疗规范予以相应的治疗，如控制血压、血糖、抗血小板聚集、调脂稳斑、抗动脉硬化等。（4）基础西药治疗。ARB：沙库巴曲缬沙坦钠片（生产厂家：北京诺华制药有限公司，批准文号：国药准字HJ20170363，规格：100 mg）初始剂量为50 mg/次，2次/d，患者未出现不可耐受的不良反应，则逐渐增加剂量，最大长期维持剂量不超过200 mg/次，2次/d；β受体阻滞剂：琥珀酸美托洛尔缓释片（生产厂家：AstraZeneca AB，注册证号：国药准字J20150044，规格：47.5 mg）初始剂量为23.75 mg/次，1次/d，患者未出现不可耐受的副作用，剂量每两周倍增，最大长期维持剂量不超过190 mg/次，1次/d；醛固酮受体拮抗剂：螺内酯片（生产厂家：杭州民生药业股份有限公司，批准文号：国药准字H33020070，规格：20 mg）20 mg/次，口服，2次/d；利尿剂：呋塞米片（生产厂家：河北金砖药业有限公司，批准文号：国药准字H13020898，规格：20 mg）20 mg/次，口服，1次/d，根据患者心率、血压、尿量等情况调整用药方法及剂量。观察组在对照组的基础上加用温阳利水方，组成：太子参15 g，党参15 g，黄芪30 g，茯苓15 g，猪苓15 g，附子10 g，泽泻18 g，炙甘草10 g，桂枝10 g，泽兰10 g，车前子10 g，白术15 g，麦冬10 g，丹参10 g。浓煎至200 mL，每天服用1次。两组均治疗4周。
1.3 观察指标及判定标准
比较两组治疗总有效率、治疗前后的心功能指标[心排血量（CO）、心脏指数（CI）、左室射血分数（LVEF）]、血小板活化状态[血小板膜糖蛋白CD41、CD62p及CD63]及血管内皮损伤状态[血管性血友病因子（vWF）、内皮素（ET）及循环内皮细胞（CEC）]。（1）治疗效果：参照《中药新药临床研究指导原则》（试行）及《中医内科病证诊断疗效标准》，将主症分为无、轻、中、重4级，分别计为0、2、4、6分，次症分为无、轻、中、重4级，分别计分为0、1、2、3分。以治疗后证候积分为0或降低>70%，心功能达到Ⅰ级或提高2级为显效；治疗后证候积分降低>30%，心功能提高1级为有效；治疗后证候积分降低≤30%或增加为无效[7]。治疗总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。（2）心功能指标：于治疗前及治疗2、4周后分别检测两组患者的心功能指标，其中CO、CI及LVEF采用彩超进行检测。（3）血液指标：于治疗前及治疗2、4周后分别采集两组的外周静脉血，每次采集5.0 mL，部分血标本采用流式细胞仪进行血小板活化指标的检测，检测项目为CD41、CD62P及CD63；部分血标本进行离心，取血清，采用免疫火箭电泳法检测vWF，采用酶联免疫吸附法进行ET的检测，用Percoll密度梯度分离法检测CEC。
1.4 统计学处理
本研究中的数据检验软件为SPSS 23.0。计数资料以率（%）表示，以字2检验进行比较，计量资料用（x±s）表示，以t检验进行比较。P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组基线资料比较
对照组男81例，女69例；年龄40～75岁，平均（63.79±10.01）岁；病程11～150个月，平均（86.16±19.96）个月；原发病：高血压心脏病98例，其他52例；NYHA分级：Ⅱ级59例，Ⅲ级75例，Ⅳ级16例。观察组男82例，女68例；年龄41～75岁，平均（63.73±9.99）岁；病程10～155个月，平均（86.29±20.03）个月；原发病：高血压心脏病101例，其他49例；NYHA分级：Ⅱ级57例，Ⅲ级75例，Ⅳ级18例。两组患者的上述基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
2.2 两组治疗总有效率比较
观察组的总有效率显着高于对照组（字2=4.353，P=0.036），见表1。
2.3 两组治疗前后心功能指标比较
治疗前两组的心功能指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗2、4周后观察组的心功能指标均显着高于对照组（P<0.05）。见表2。
2.4 两组治疗前后血小板活动状态比较
治疗前两组血小板活动状态指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗2、4周后观察组的血小板活动状态指标均显着低于对照组（P<0.05）。见表3。
2.5 两组治疗前后血管内皮损伤状态比较
治疗前两组血管内皮损伤状态指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗2、4周后观察组的血管内皮损伤状态指标均显着低于对照组（P<0.05）。见表4。
3 讨论
慢性心力衰竭的临床危害突出，其是心血管疾病的终末期表现，同时也是心血管疾病的主要死因，因此临床对于慢性心力衰竭患者的各方面研究均多见。研究显示，本病患者的血液循环较差，表现为血小板活化指标的异常，如CD41、CD62p及CD63等显着升高[8-10]。另外，本类患者的血管内皮损伤情况突出，vWF、ET及CEC等指标与血管内皮受损程度密切相关，因而，治疗过程，上述指标的改善程度也成为临床评估的重点[11-13]。近年来中医治疗慢性心力衰竭的研究不断增多，其中温阳利水是常见治则，对心阳虚、水气内停患者具有积极的效果[14-16]。
本研究结果显示，加用温阳利水方的观察组的治疗效果显着优于仅常规治疗的对照组，表现为治疗总有效率更高，治疗后心功能指标均更高，血管内皮损伤、血小板活动状态指标均显着更低（P<0.05），可见，温阳利水方在慢性心力衰竭患者中的应用效果较好，可显着改善患者的心功能，且对患者的凝血活化功能有积极的改善作用，在血管内皮损伤的控制方面也有较为突出的优势。分析原因，温阳利水方中太子参及党参具有补气生津及健脾益肺的作用，而黄芪具有补气升阳的功效，加用茯苓、猪苓及泽兰起到利水渗湿及消肿的作用，附子、泽泻及炙甘草则起到益气健脾及滋补肾阴的作用，桂枝助阳化气，车前子清热利尿，白术燥湿利水，麦冬养阴生津，丹参则活血祛瘀、止痛，上述诸药合用起到较好的活血化瘀及温阳利水的作用[17-19]。同时其促进血液循环的作用突出，对炎症介质的释放起到抑制作用，因而血管内皮细胞凋亡及坏死情况显着缓解，促使受损血管修复，心肌能量代谢得到改善，也是心功能恢复的重要前提[20]。
综上所述，温阳利水方在慢性心力衰竭患者中的应用效果较好，可显着改善患者的血小板活化及血管内皮损伤状态。
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