恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗肝硬化的疗效观察

刘毅 漆红 余国宝

为探索肝硬化治疗的科学有效的方案，笔者对2010年7月-2011年7月本院治疗乙型肝炎肝硬化（代偿期）的患者进行研究，研究恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗肝硬化的疗效，以及其在改善肝硬化患者肝功能指标以及肝纤维化指标方面的作用，看其是否能达到减轻患者症状并提高患者生命质量的目的。研究取得满意结果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2010年7月-2011年7月本院消化内科门诊或者住院治疗的乙型肝炎肝硬化（代偿期）患者88例为研究对象，所有患者均符合2005年制定的乙型肝炎肝硬化的诊断标准，且所有患者未接受抗乙型肝炎病毒治疗。所有患者均符合以下标准：（1）处于乙型肝炎肝硬化代偿期，转氨酶升高；（2）HBV DNA阳性；（3）经B超、MRI、CT等影像学检查提示患者肝实质回声增粗增强、脾脏肿大、肝表面不光滑及有硬化结节、门静脉内径增宽[1-3]。合并以下任何一项的患者均排除研究：（1）慢性重型肝炎或者肝硬化晚期；（2）进展至原发性肝癌；（3）合并严重心脑血管疾病和肾功能严重损害[3-5]。88例患者中，男59例，女29例；年龄36～51岁，平均（40.3±8.73）岁。根据患者病历号码进行分组，44例奇数患者分入治疗组，44例偶数患者分入对照组。其中治疗组中男28例，女16例，平均年龄（40.59±9.58）岁；对照组中男31例，女13例，平均年龄（40.01±9.20）岁。两组患者在年龄、性别、肝纤维化程度及肝功能指标等方面比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 治疗前先检测所有患者的肝功能指标以及肝纤维化指标。对照组口服恩替卡韦，0.5 mg/d；治疗组在对照组的基础上加服复方鳖甲软肝片，口服，4片/次，3次/d，两组患者均连续治疗1年。每3个月检测1次肝肾功能、血尿常规以及肝纤维化指标。治疗1年后再次检测患者的肝功能指标以及肝纤维化指标。

1.3 评价标准及指标 （1）疗效评价：根据症状和血清生化及肝纤维化指标改善情况，将疗效分为显效：临床症状体征显着改善或消失，肝功能及肝纤维化指标明显好转；有效：临床症状及肝功能和肝纤维化指标改善；无效：上述指标无改善或者恶化。有效率=（显效+有效）/总例数×100%。（2）肝功能指标：ALT、TBIL、PTA、ALB；（3）肝纤维化指标：P Ⅲ P、HA、IV-C、LN[5-7]。

1.4 统计学处理 应用SPSS 15.0统计学软件对数据进行处理，计量资料采用（±s）表示，比较采用t检验，计数资料采用 字2检验，以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较 治疗1年后，治疗组显效18例，好转24例，有效率95.5%，高于对照组，差异具有统计学意义（字2=5.09，P<0.05），见表1。

2.2 两组肝功能指标的比较 治疗前两组比较差异无统计学意义（P>0.05；治疗1年后，两组的ALT和TBIL下降，PTA和Alb上升；但治疗组ALT和TBIL下降更明显，PTA和Alb上升更高，与对照组比较差异均具有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组肝纤维化指标的比较 治疗前两组比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗1年后，两组肝纤维化指标PⅢP、HA、IV-C、LN均下降，但治疗组患者肝纤维化指标下降更明显，与对照组比较差异具有统计学意义（P<0.05），见表3。

表1 两组疗效比较

表2 两组肝功能指标的比较（±s）

表2 两组肝功能指标的比较（±s）

TBIL（μmol/L）PTA（%）Alb（g/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后治疗组（n=44） 145.30±47.35 20.40±10.12 66.70±32.45 25.10±9.63 39.00±15.00 62.00±17.00 27.50±3.57 38.40±8.54对照组（n=44） 147.70±48.25 30.80±13.57 65.90±29.57 33.80±14.62 37.00±14.00 53.00±15.00 26.80±3.43 30.30±5.67 t值 0.16 3.34 -0.10 2.56 -0.54 -2.17 -0.77 -4.48 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05组别 ALT（U/L）

表3 两组肝纤维化指标的比较（±s）

表3 两组肝纤维化指标的比较（±s）

HA（μg/L）IV-C（μg/L）LN（μg/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后治疗组（n=44） 270.40±82.56 150.00±50.45 280.00±110.45 111.10±50.11 230.00±45.00 123.00±27.00 170.20±37.25 102.50±22.35对照组（n=44） 272.50±80.37 230.00±65.00 275.00±106.00 182.12±73.54 228.00±43.00 180.00±43.00 168.40±35.24 130.50±27.54 t值 0.09 7.86 -0.26 4.35 -0.18 6.15 -0.20 4.40 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05组别 PⅢP（μg/L）

3 讨论

我国人群中乙型肝炎发病率高[8-12]，研究表明大约有20%左右的慢性乙肝患者经肝纤维化而发展成肝硬化，这个过程一般在10年左右。肝硬化给患者带来巨大的健康风险和痛苦，并且给家庭乃至社会造成巨大的经济负担。抑制乙型肝炎患者的肝纤维化，阻止其向肝硬化发展，延长代偿期，延缓患者进入肝硬化失代偿期的过程，可显着提高患者的生活质量并延长患者的生存期[13-15]。因此，探索出切实有效的治疗方案延缓或者阻断甚至逆转患者肝纤维化，对改善患者症状，提高患者生命质量，有着重要的临床意义。

本研究表明具有抑制乙肝病毒复制的恩替卡韦联合具有软坚散结，化瘀解毒，减轻肝纤维化作用的复方鳖甲软肝片治疗肝硬化有着良好的疗效[16]。治疗1年后，治疗组治疗有效率95.5%高于对照组的79.5%；肝功能指标中治疗组ALT和TBIL下降更明显，PTA和Alb上升更高；两组患者的血清肝纤维化指标均明显下降，但治疗组下降更明显。两组以上指标比较差异具有统计学意义（P<0.05）。研究充分表明了恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗肝硬化患者，可以降低转氨酶ALT和TBIL，提高PTA和Alb，且促进了肝纤维化程度的显着下降。

综上所述，恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗肝硬化代偿期患者，切实有效，可临床推广应用。

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