四物合剂联合坤泰胶囊治疗卵巢储备功能下降及卵巢早衰的临床观察

王玉洁 宁琳

四物合剂联合坤泰胶囊治疗卵巢储备功能下降及卵巢早衰的临床观察

王玉洁①宁琳①

目的：探讨四物合剂联合坤泰胶囊治疗卵巢储备功能下降及卵巢早衰的效果。方法：选取卵巢储备功能下降及卵巢早衰的患者70例，按随机数字表法分为治疗组和对照组。治疗组给予口服四物合剂联合坤泰胶囊治疗，对照组给予激素替代疗法。结果：与治疗前比较，两组治疗后FSH水平均降低，E2水平均升高，临床症状均显着改善，差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组间FSH、E2水平、主要临床症状改善率比较差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：四物合剂联合坤泰胶囊能显着改善患者的症状，恢复卵巢功能，安全有效。

卵巢储备功能下降； 卵巢早衰； 四物合剂； 坤泰胶囊； 激素替代

卵巢储备功能（ovarian reserve，OR）是指卵巢产生卵子数量和质量的潜能，反映女性的生育能力。卵巢内存留的可募集的卵泡数目减少及卵子质量下降就会导致妇女生育潜能下降。随着年龄的增长，人类的生育能力逐渐下降，卵泡数量急剧下降，卵母细胞质量下降，致使生育能力下降与不孕症发病率增加[1-3]。临床上将卵巢内卵泡数目减少及卵子质量下降称为卵巢储备功能下降（diminished ovarian reserve，DOR），病情继续发展可导致卵巢早衰（premature ovarian failure，POF）。POF是指已建立规律月经的妇女，40岁以前由于卵巢功能衰退而出现持续性闭经和性器官萎缩，给其身心健康和夫妻生活带来极大痛苦[4]。首先表现为不同程度的潮热、出汗、焦虑、抑郁、失眠、心烦易怒等更年期综合神经精神症状，以及阴道干涩、性交痛和尿频，排尿困难等泌尿生殖道症状[5-6]，继之出现雌激素下降导致骨质疏松、心血管系统疾病、性欲下降等，增加患病妇女身体和精神上的痛苦，严重影响妇女的生育能力及生活质量，近年发病率有逐渐增加的趋势，是妇科内分泌领域的常见病。笔者采用四物合剂联合坤泰胶囊的治疗方法取得较好效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年1月-2013年6月本院门诊收治的DOR和POF患者70例，并按照随机数字表法分为治疗组和对照组，每组各35例。治疗组年龄（35.24±3.68）岁，初潮年龄（13.46±0.46）岁，病程6个月～4.2年，平均（25.42±16.38）个月；对照组年龄（35.68±5.26）岁，初潮年龄（14.06±0.28）岁，病程 7 个月 ～4 年，平均（24.13±18.46）个月。两组患者在年龄、初潮年龄、病程方面比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准 （1）DOR诊断标准：女性在40岁之前出现月经紊乱、潮热、自主神经失调、易怒、焦虑不安、抑郁、阴道干燥、性交困难等，并有两次或以上血清10 U/L≤FSH<40 U/L，且至少间隔1个月。（2）POF诊断标准：女性在40岁之前出现至少4个月以上闭经，并有两次或以上血清FSH≥40 U/L，E2<73.2 pmol/L，至少间隔1个月。

1.3 治疗方法 治疗组给予口服四物合剂，10 mL/支，1支/次，3次/d；坤泰胶囊，0.5 g/粒，4粒/次，3次/d。对照组给予口服戊酸雌二醇片，1 mg/次，1次/d，连服21 d，于第16天加用醋酸甲羟孕酮片6 mg，1次/d，连服10 d，停药3～7 d，月经来潮，再同上服药治疗。两组均6个月为一疗程，治疗一疗程后统计疗效。

1.4 激素测定 研究对象均在自然月经周期或无月经来潮者孕酮撤退性出血的第2～4天抽取血标本。

1.5 疗效判定标准 显效：停药后月经来潮，连续3个月正常行经，FSH、E2基本恢复正常，伴有的围绝经期综合征症状基本消失或明显改善；有效：停药后月经来潮，连续3个月正常行经，FSH、E2均较前改善，伴有的围绝经期综合征症状较前减轻；无效：停药后，未能连续3个月正常行经，FSH、E2无明显改善，伴有的围绝经期综合征症状仍然存在。总有效=显效+有效。

1.6 统计学处理 采用SPSS 12.0统计学软件对数据进行处理，计量资料以（）表示，比较采用t检验，计数资料比较采用 字2检验，以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组FSH、E2水平比较 与治疗前比较，两组治疗后FSH水平均降低，E2水平均升高，差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗后两组间的FSH、E2水平比较差异均无统计学意义（P>0.05），见表1。

表1 两组血清FSH、E2水平比较（）

表1 两组血清FSH、E2水平比较（）

*与本组治疗前比较，P<0.05

组别 时间 FSH（U/L） E2（pmol/L）治疗组（n=35） 治疗前 69.86±3.50 46.62±6.53治疗后 26.48±4.52* 98.86±12.18*对照组（n=35） 治疗前 71.64±3.62 42.37±6.41治疗后 25.62±4.35* 102.46±13.24*

2.2 两组临床疗效比较 两组治疗对闭经及低雌激素伴有的临床症状较治疗前均有改善，差异有统计学意义（P<0.05）；两组治疗后临床症状改善比较差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

表2 两组临床疗效比较

3 讨论

目前对卵巢储备功能的评价最常用的手段是检测基础卵泡刺激素水平（指月经第2～3天血FSH水平，bFSH），FSH、FSH/LH比值是公认卵巢储备功能状态评估的最基本、最重要的实验室指标，长期以来用于辅助生殖中预测卵巢反应性的高低和妊娠结局的好坏[7]，也应用于围绝经期卵巢功能评估[7-8]，bFSH水平升高是卵巢不排卵，DOR的早期信号，FSH≥10 U/L提示可能为卵巢功能衰竭的前期状态，若能及早发现，及时干预治疗，卵巢功能可以恢复，甚至成功受孕，否则可导致POF。目前临床上治疗DOR、POF以HRT为主，该疗法具有服药方便和见效快特点，明显改善患者症状，诱导人工月经，预防生殖器萎缩和骨质疏松，但该方法的选择有较大的局限性，且停药后易复发，需长期服药，但长期使用HRT既浪费了宝贵的治疗时机，也增加患脑卒中、心脏病、肺部栓塞特别是患乳腺癌、子宫内膜癌的危险性。这些因素会加重患者的心理负担，这一心理负担会一直伴随着整个治疗期间，对疾病恢复产生不利的影响，故激素治疗需慎重。HRT在美国已率先亮起了“红灯”，专家们建议，临床上正进行HRT治疗的妇女应该停止长期使用雌激素和孕激素，改用其他方法，避免出现不良后果，2002年7月妇女健康组织（WHI）监督委员会建议终止雌孕激素长期联合应用的临床试验[9]，因此探讨DOR、POF的有效治疗方法十分必要。DOR、POF在中医学归属于闭经、不孕症、血枯等范畴，主因为肾精亏虚，也与肝郁、脾虚、气血失调有关，治疗上应采用补肾、健脾、调肝法治疗。四物合剂来源于补血调经的经典名方“四物汤”，由熟地黄、当归、白芍、川芎四味药研制而成，主治血虚，具有补血溶血功效，可升血脉，为妇科之要药。坤泰胶囊由熟地黄、黄连、白芍、阿胶、黄芪、茯苓六味中药组成，有滋阴降火、滋肾养阴、调节阴阳的作用，标本兼治。中药本身虽不是激素，但具有良好的调节作用，能提高卵巢对促性腺激素反应性和卵巢中性激素受体含量[10]，改善低雌激素环境，促进卵泡发育成熟，并能改善机体免疫功能，具有类似雌激素的作用，所以中药治疗是从整体上全面调整患者气血阴阳，从而改善卵巢功能。西医临床多采用HRT，虽可有效控制症状但属外源性激素起主导作用，且激素敏感性疾病如子宫肌瘤、子宫颈癌和乳腺癌等的发生使HRT治疗难以为继，一旦发生雌激素相关性肿瘤，对于患者生命影响的代价难以评估[11]。本篇探索四物合剂联合坤泰胶囊治疗，获得很好疗效，与HRT相当，且副作用小，安全性高，对不适用或不愿用HRT的妇女提供了一个新的选择，有良好的应用前景，值得临床上加以推广和应用。

卵巢早衰既称“早衰”，则不是先天之不足，患者此前多卵巢功能正常，有正常月经，而缘于后天种种原因，致月经在不当绝之时闭止。从卵巢早衰多发于现代社会的现象可以推断，此病的发生、发展以及演变过程，必定与患者个体生活状态、生存环境中一种乃至数种不良因素对正常月经生理的损害作用密切相关。故此，应“审证求因”，从患者生活环境、生活方式、既往病史中寻找病因，所以对DOR、POF妇女除药物治疗外，还应提高患者自我保健意识，选择健康的生活方式，同时社会、家人的理解、关爱与支持也很重要。总之，对DOR、POF的预防及治疗仍有待于今后在临床工作中不断地探索与研究。

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Objective:To analyze the efficacy of Siwu mixture and Kuntai capsule for diminished ovarian reserve（DOR） and premature ovarian failure（POF）.Method：70 cases of DOR and POF were randomly divided into the treatment group and the control group according to random number table method. The treatment group was given Siwu mixture and Kuntai capsule， and hormone replacement therapy （HRT）in the control group. Result： Compared with before treatment， the level of FSH decreased， the level of E2increased， the symptoms were improved significantly in two groups after treatment，the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no difference between two groups on the level of FSH and E2after treatment （P>0.05）. There was no difference between the two groups on the improvement of the main symptoms after treatment （P>0.05）. Conclusion： Siwu mixture and Kuntai capsule can significantly improve the symptoms of patients with DOR and POF， and improve ovarian function， they are safe and effective .

Diminished ovarian reserve； Premature ovarian failure； Siwu mixture； Kuntai capsule；Hormone replacement therapy

The Fifth Hospital of Daqing City，Daqing 163714，China

10.3969/j.issn.1674-4985.2014.10.047①黑龙江省大庆市第五医院 黑龙江 大庆 163714

王玉洁

2014-01-22） （本文编辑：蔡元元）