薛玉华 吴海兰 袁桂香
【摘要】 目的：评价血清β-hCG、雌二醇、孕酮结合阴道超声检测对早期妊娠结局的预测价值。
方法：选取2017年7月-2018年12月于本院就诊有高危因素的6～9周早孕患者70例。按照随机数字表法将其分为对照组与试验组，各35例。对照组行单纯阴道超声检查，试验组给予血清β-hCG、雌二醇、孕酮、阴道超声检测。比较两组胚胎发育异常率、早期流产率;比较流产与未流产患者的血清β-hCG、雌二醇和孕酮水平。结果：试验组胚胎发育异常率高于对照组，但早期流产率低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;流产者血清β-hCG、雌二醇、孕酮水平均低于未流产者，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：在早孕（6～9周）患者中实施血清β-hCG、雌二醇、孕酮、阴道超声检测，通过对上述指标的分析，可及时早期发现胚胎发育不良，给予针对性保胎措施，提高了保胎成功率，减少胚胎停育的误判，避免盲目期待无活力胚胎，值得临床推广应用。
【关键词】 血清β-hCG; 雌二醇; 孕酮; 阴道超声检测; 早期妊娠结局; 预测价值
Prediction of Early Pregnancy Outcome by Serum β-hCG，Estradiol，Progesterone Combined with Vaginal Ultrasound/XUE Yuhua，WU Hailan，YUAN Guixiang.//Medical Innovation of China，2019，16（22）：0-034
【Abstract】 Objective：To evaluate the prognostic value of serum β-hCG，estradiol and progesterone combined with vaginal ultrasound in early pregnancy outcomes.Method：A total of 70 early pregnancy with high risk factors of 6-9 weeks from July 2017 to December 2018 were selected.According to the random number table method，they were divided into control group and experimental group，35 cases in each group.The control group was examined by vaginal ultrasound alone，while experimental group was given serum β-hCG，estradiol，progesterone and vaginal ultrasound.The rates of abnormal embryonic development and early abortion between two groups were compared，and the levels of serum β-hCG，estradiol and progesterone were compared between abortion and non-abortion patients.Result：The rates of abnormal embryonic development in experimental group was higher than that of control group，but the rate of early abortion was lower than that of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The levels of serum β-hCG，estradiol and progesterone in abortion patients were lower than those of non-abortion patients（P<0.05）.Conclusion：Serum β-hCG，estradiol，progesterone and vaginal ultrasonography were performed in patients with early pregnancy（6-9 weeks），through the analysis of the above indicators，embryo dysplasia can be found in time and early，and specific measures can be given to improve the success rate of embryo preservation，reduce the misjudgment of embryo sterilization，and avoid blind expectation of inactive embryos，which is worthy of clinical application.
【Key words】 Serum β-hCG; Estradiol; Progesterone; Vaginal ultrasound detection; Early pregnancy outcome; Predictive value
First-authors address：First Peoples Hospital of Nankang District，Ganzhou 341400，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.22.008
临床研究发现，早期妊娠结局易受母体内分泌、环境、遗传、母体免疫等因素的影响，其中内分泌是影响妊娠结局的最主要因素之一[1]。因此，尽早准确的预测早期妊娠结局至关重要。在孕早期妊娠结局预测中，临床多实施阴道超声检测，其可第一时间发现卵黄囊解剖结构。在胚胎发育早期阶段，胎盘形成前，卵黄囊是母体与胚胎间最重要的一个转运系统，其也参与心血管系统的建立，具有改善内分泌、促新陈代谢、提高免疫与造血功能的作用[2]。当此功能出现异常后，卵黄囊形态、大小均会出现变化，从而增加流产率、胚胎畸形等[3]。但单纯应用阴道超声检测具有一定的局限性，可能过早下结论，造成部分病例误判而停止保胎。临床实践表明，血清β-hCG、雌二醇、孕酮结合阴道超声检测对提高早期妊娠结局预测效果具有重要作用[4]，可以提高对妊娠结局准确性的预测，减少胚胎停育的误判，避免盲目期待无活力胚胎，节省医疗资源，降低患者预期，降低医疗风险，同时可为早期妊娠流产精准保胎措施的制定提供有效的数据支持，提高保胎成功率[5]，避免过度安胎造成稽留流产。本研究针对血清β-hCG、雌二醇、孕酮结合阴道超声检测对早期妊娠结局的预测价值进行分析，选取70例有高危因素的6～9周早孕患者开展研究，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2017年7月-2018年12月于本院就诊有高危因素的6～9周早孕患者70例为研究对象，其中流产者19例，未流产者51例。纳入标准：孕6～9周有少量阴道出血者;有腹痛者;既往有流产、胎停史者;单胎妊娠者。排除标准：入组前应用药物安胎者;不愿参与研究者;中途退出研究者;>孕9周者。按照随机数字表法将其分为对照组与试验组，各35例。本研究经本院伦理学委员会批准，患者知情同意。
1.2 方法 所有患者到院后，均实施阴道超声检测，检测方法如下：在检查前，叮嘱患者排空膀胱，实施阴道超声检查，检测孕囊直径、卵黄囊长度，胚芽长度、是否有心管搏动;试验组在此基础上增加血清β-hCG、雌二醇、孕酮检测。检测方法：抽取患者空腹静脉血3～4 mL，将其放置于没有加抗凝剂的真空血管中，放置于4 ℃环境中待检。对血液检查实施离心处理，3 000 r/min，离心15 min，取上层血清，将血清放置于-80 ℃的冰箱内，应用电化学发光免疫分析法，检测血清β-hCG、雌二醇、孕酮水平，所有仪器与试剂均由德国罗氏公司提供。检测过程由专业的技术人员完成，同是避免标本反复冻融。对照组根据相关超声参考值判断胚胎发育情况，如发现超声检查提示胚胎发育异常，则及时给予针对性治疗，每周1次定期复查超声，至超声检查结果恢复正常，随访至孕12周结束，即说明妊娠无异常[6-8];试验组根据相关血清学、超声参考值判断胚胎发育情况，如发现检测指标提示胚胎发育异常，及时给予针对性治疗，每周1次定期复查超声及血清学，了解胚胎发育情况，至血清学检查结果与超声检查结果恢复正常，对患者随访至12周时以上指标无异常，即说明妊娠无异常[10-11]。
1.3 观察指标 比较两组胚胎发育异常率、早期流产率;比较流产与未流产患者的血清β-hCG、雌二醇和孕酮水平。
1.4 统计学处理 使用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组基线资料比较 对照组年龄24～40岁，平均（36.22±3.57）岁;孕次1～4次，平均（2.15±0.45）次;BMI 22.5～31.2 kg/m2，平均（27.22±2.37）kg/m2;月经周期29～40 d，平均（34.25±3.28）d。试验组年龄23～41岁，平均（36.55±3.64）岁;孕次1～5次，平均（2.55±0.52）次;BMI 22.4～31.6 kg/m2，平均（27.54±2.52）kg/m2;月经周期28～45 d，平均（34.64±3.31）d。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
2.2 两组胚胎发育异常率、早期流产率比较 试验组胚胎发育异常率高于对照组，但早期流产率低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.3 流产及未流产者血清β-hCG、雌二醇、孕酮水平比较 流产者血清β-hCG、雌二醇、孕酮水平均低于未流产者，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。
3 讨论
据国内外临床统计，妊娠早期自然流产发生率在15%～25%，且第一次自然流产后，下次自然流产风险在15%～25%，第二次连续自然流产率会上升至17%～31%，第三次流产或3次以上自然流产率上升至25%～46%。近年来，由于国内二胎政策开放，高龄生育妇女增加，自然流产明显增加，由于早孕检测指标解读缺乏共识，教科书和参考文献中只有零星分布的有关信息。临床无法把握有效的参考数据，不能及时对无活力胚胎进行甄别，无法及时把握好安胎时机，致使流产率无法降低。因此，临床为了避免无活力胚胎的盲目期待，节省医疗资源，降低患者预期，降低过度安胎造成稽留流产，降低医疗风险，急需有对早期妊娠结局进行有效预测的指标。
目前，对有流产风险但胚胎有活力患者，需要早期及时把握安胎时机，并实施精准的保胎措施，有效减少妊娠丢失率[6-8]。但临床又缺少相应的预测评估方法，部分医生凭感觉与临床经验对患者实施保胎干预，且在保胎过程中，为了提高保胎成功率，采取了综合的干预措施，将多种保胎药物一起应用，虽产生不错效果，但多种药物联合干预，不仅增加了医疗资源的浪费，还增加了患者的经济负担，引发药物副作用，增加后遗症等[9-10]。
现下，临床在早期妊娠结局的预测中，以超声检查为主，国内文献报告的超声参考值较为严格，通过超声数据可以准确预测胚胎发育情况，但单凭超声数据可能过早下结论，造成部分病例误判而停止保胎，由此单凭超声结果可能导致对正常胚胎的直接损害。根据妊娠期一些激素特异性出现，或随孕周增长而增加（如孕酮和雌二醇），或随孕周增长至高峰而又后下降（β-hCG）。因此检测激素在不同孕周的水平，可间接评估胚胎和胎儿在子宫内的状况。国内早期妊娠超声参考值如下，孕囊：孕5周孕囊直径8 mm、孕6周直径约13 mm、孕7周直径约20 mm、孕8周直径27 mm[11-13]，妊娠
9周前，每天孕囊直径均会增长约1 mm;如每天孕囊直径增长<0.6 mm，即表示为孕囊发育不良。卵黄囊：孕囊平均直径6～9 mm，阴超可见卵黄囊;孕囊直径>10 mm，未见卵黄囊，提示妊娠失败;正常卵黄囊直径<6 mm，卵黄囊直径>7 mm，提示可能妊娠失败，卵黄囊直径>8 mm，提示妊娠失败[14-16]。胚芽：孕囊平均直径14～18 mm经阴道超声应可见胚芽，孕囊直径19～20 mm，未见胚芽提示胚胎发育不良，≥21 mm未见胚芽，提示胚胎停育;胎心：胚芽长度2～4 mm未见胎心，提示胚胎停育可能[9]，胚芽≥5 mm，未见胎心，提示胚胎停育。根据以上超声参考值结合血清学参考值对早期妊娠结局预测效果显着增加。因此可对早期妊娠患者实施血清β-hCG、雌二醇和孕酮联合阴道超声检测，以早期发现胚胎发育不良，给予精准保胎从而提高保胎成功率[17-20]。
本研究选取70例有高危因素的6～9周早孕患者分为对照组和试验组，试验组通过血清β-hCG、雌二醇和孕酮联合阴道超声检测，了解胚胎发育情况，并对血清β-hCG、雌二醇、孕酮、孕囊直径、卵黄囊直径、胚芽进行分析，如出现指标异常现象，则说明有胚胎发育不良，黄体功能不全，β-hCG上升缓慢现象，给予相应的保胎治疗;对照组通过阴道超声相关数值预测胚胎发育情况，如出现指标异常现象，则说明有胚胎发育不良，给予相应的保胎治疗。本研究结果显示，试验组胚胎发育异常率高于对照组，但早期流产率低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;流产者血清β-hCG、雌二醇、孕酮水平均低于未流产者，差异均有统计学意义（P<0.05）。
综上所述，血清β-hCG、雌二醇和孕酮联合阴道超声检测，在早孕（6～9周）患者中可及时早期发现胚胎发育不良，给予针对性保胎措施，提高了保胎成功率，减少胚胎停育的误判，避免盲目期待无活力胚胎，值得临床推广应用。
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（收稿日期：2019-01-10） （本文编辑：董悦）
