洪冰聪　王杰华　杨小霞

【摘要】 目的：分析阿加曲班联合尤瑞克林治疗脑梗死患者的临床效果。方法：选取本院2018年10月-2020年9月收治的脑梗死患者102例，按照入院治疗的先后顺序分为对照组和试验组，各51例。对照组接受尤瑞克林治疗，试验组采用阿加曲班联合尤瑞克林治疗。对比两组患者治疗前后的神经缺损情况、血液流变学情况、生存质量和血清C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-2（IL-2）水平，同时对比两组患者治疗后的功能恢复情况和不良反应发生情况。结果：治疗后，试验组患者mRS评分、NIHSS评分均明显优于对照组，生存质量评分高于对照组，CRP、IL-2水平均明显低于对照组，血液流变学改善均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：应用阿加曲班联合尤瑞克林治疗脑梗死，能够有效促进患者功能恢复，改善神经缺损情况，降低炎症因子水平，从而达到改善疾病预后、提高患者生活质量的目的，且不增加不良反应发生率，值得临床推广使用。

【关键词】 脑梗死 阿加曲班 尤瑞克林

Clinical Effect of Agalotreban Combined with Eurekline in the Treatment of Cerebral Infarction Patients/HONG Bingcong， WANG Jiehua， YANG Xiaoxia. //Medical Innovation of China， 2021， 18（23）： -142

[Abstract] Objective： To analyze the clinical effect of Agatroban combined with Eurekline in the treatment of cerebral infarction patients. Method： A total of 102 patients with cerebral infarction admitted to our hospital from October 2018 to September 2020 were selected， they were divided into control group and experimental group according to the order of hospitalization， with 51 cases in each group. The control group received Eurekline treatment， and the experimental group received Agatroban combined with Eurekline treatment. Neurological defects， hemorheology， quality of life， serum C-reactive protein （CRP） and interleukin-2 （IL-2） levels were compared between the two groups before and after treatment， and functional recovery and the occurrence of adverse reactions were compared between the two groups after treatment. Result： After treatment， mRS score and NIHSS score of experimental group were significantly better than those of the control group， quality of life score was higher than that of the control group， CRP and IL-2 levels were significantly lower than those of the control group， hemorheology improvement was significantly better than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）; there was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： The application of Agatroban combined with Eurekline in the treatment of cerebral infarction can effectively promote the functional recovery of patients， improve the neurological defects， reduce the level of inflammatory factors， so as to improve the prognosis of the disease and improve the quality of life of patients， without increasing the incidence of adverse reactions， and is worthy of clinical promotion and use.

[Key words] Cerebral infarction Agatropine Eureklin

First-author’s address： Quanzhou First Hospital， Quanzhou 362000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.23.034

脑梗死是临床常见的重症综合征，患者脑部血液供应受到多种复杂因素影响，出现脑组织缺血或者缺氧，进而导致神经功能缺陷[1]。作为多见、复杂性、个体差异性的血管疾病，患者在各种原因下普遍会出现脑组织软化、坏死症状，脑梗死持续时间越长，脑组织受到伤害越大，出现更多不可逆的永久损伤。近年来，我国老龄化进展十分迅速，老年群体数量增加，并且老年群体因为年龄的增长，血流、血管等都呈现明显老化的趋势，如果老年人出现脑梗死，致死率与致残率将更高，严重威胁生命安全。临床研究发现，恢复脑部血管血液供应是缓解脑梗死疾病的重要基础，而如何实现血管再通则是恢复血管供应的主要前提，大量临床证明，急性脑梗死溶栓时间窗有着明显延长的情况，但是脑血管再通率仍然较低，在一些临床患者中，即使血管再通达标，其神经功能仍然表现出恢复不明显乃至加重的情况[2-3]。及时改善血管通路、舒张血管、促进侧支循环对于改善患者疾病预后有着十分重要的作用[4]。当前针对脑梗死药物治疗种类十分多样，根据不同药物的作用机制常采用联合药物治疗的方式以改善疾病，本文探究了抗凝药物阿加曲班联合人尿激肽原酶尤瑞克林治疗的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年10月-2020年9月本院收治的脑梗死患者102例按照入院治疗的先后顺序分为试验组和对照组，各51例。纳入标准：（1）所有患者均符合《脑卒中诊断治疗》和《国外医学脑血管疾病分册》中对于脑梗死患者的诊断标准[5];（2）经脑部CT检查确诊脑梗死。排除标准：（1）脑梗死同时经检查存在恶性肿瘤、恶性系统性疾病的患者;（2）人体主要脏器功能受到严重损伤或本身存在严重障碍的患者;（3）对本研究所需治疗药物过敏的患者。患者和/或家属同意本次研究开展，签署知情同意书。本研究经过医院伦理会通过，研究受伦理会监督。

1.2 方法

1.2.1 对照组 对照组患者接受尤瑞克林治疗。0.15 PNA尤瑞克林（生产厂家：广东天普生化医药股份有限公司，批准文号：国药准字H20052065，规格：0.15 PNA单位）+100 mL 0.9%氯化钠注射液，静脉滴注，1次/d，疗程为30 d。

1.2.2 试验组 试验组患者接受尤瑞克林联合阿加曲班治疗。尤瑞克林的用法用量同对照组一致。阿加曲班注射液（商品名：达贝，生产厂家：天律药物研究院药业有限责任公司，批准文号：国药准字H20050918，规格：20 mL︰10 mg），开始使用的前2 d，采用60 mg阿加曲班注射液+100 mL 0.9%氯化钠注射液，24 h持续静脉滴注，从第3天开始往后的5 d，调节给药剂量为10 mg阿加曲班注射液+100 mL 0.9%氯化钠注射液，2次/d，静脉滴注，每次持续时间为3 h。为保证药物安全性，不同年龄、症状程度的患者要进行适量药物调整，疗程为30 d。

1.3 观察指标和评价标准 （1）比较两组的神经功能缺损情况。采用NIHSS量表评价神经功能缺损情况，NIHSS>15分为重度神经功能障碍;4～15分为中度神经缺损;2～3分为轻度神经缺损;0～1分为正常或近乎正常[6]。（2）比较两组的功能恢复情况。采用改良Rankin量表（mRS）观察患者功能恢复情况，0分：无症状;1分：有症状但无明显功能障碍;2分：轻度残疾;3分：中度残疾;4分：中重度残疾;5分：重度残疾;6分：死亡。（3）比较两组的生存质量。采用生存质量测定量表（WHOQOL-100）进行分析，分值越高生存质量越高[7]。（4）比较两组的血液流变学指标。采用重庆天海生产的MVIS全自动血液流变分析仪检测患者的纤维原蛋白、红细胞比容、血浆黏度、血小板聚集率。（5）比较两组的C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-2（IL-2）水平。采集早晨空腹静脉血5 mL，利用酶联免疫吸附法检测CRP、IL-2水平。（6）比较两组的不良反应发生情况，包括脑出血、恶心呕吐、头晕、皮疹。

1.4 统计学处理 将数据纳入SPSS 23.0软件中分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用χ检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 试验组，男26例，女25例;年龄55～80岁，平均（62.4±10.5）岁。对照组，男27例，女24例;年龄54～81岁，平均（53.1±10.9）岁。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组神经功能缺损、功能恢复情况及生存质量比较 治疗前，两组患者NIHSS评分、WHOQOL-100评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，试验组患者NIHSS评分、WHOQOL-100评分均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。治疗后，试验组的mRS评分为（2.4±0.5）分，低于对照组的（3.5±0.9）分，差异有统计学意义（t=7.630，P<0.05）。

2.3 两组血液流变学指标对比 治疗前，两组患者血液流变学指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组患者的血液流变学指标均有改善，且试验组改善幅度更大，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组血清CRP、IL-2对比 治疗前，两组患者的血清CRP、IL-2对比，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，试验组患者CRP、IL-2水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组不良反应发生情况比较 两组用药不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ=0.121，P=0.727），见表4。

3 讨论

我国老龄化进展迅速，导致心血管疾病发病率显着上升，其中脑梗死是最为常见的脑血管疾病之一，当前脑梗死的病死率占所有疾病病死率的10%，对生命健康造成巨大威胁[8-9]。针对脑梗死应尽早发现，尽早治疗，在治疗脑梗死的药物中，常见的类型包括抗凝类药物、降血脂药物、改善脑血液循环药物、脑保护、抗血小板聚集等类型的药物，不同类型的药物作用机制不同，现今治疗多采用联合用药方式治疗疾病[10-11]。

本研究采用尤瑞克林联合阿加曲班治疗脑梗死，其中尤瑞克林本身是从人尿液中提取得到的一种蛋白水解酶，该水解酶在治疗过程中能够将激肽原转化成血管紧张素和激肽两种物质，这两种物质对脑动脉有着较好的舒张作用，选择性开放缺血脑部动脉，促使损伤部位出现新生血管[12]。有研究显示，尤瑞克林能够参与增强红细胞变性能力、氧离解能力与血小板聚集的抑制过程当中，达到改善脑梗死的效果[13]。阿加曲班则是凝血酶抑制剂，该药物进入人体后，通过可逆性与凝血酶位点相结合，直接抑制凝血酶催化及诱导过程，达到有效抑制血纤维蛋白形成的目的，凝血因子Ⅴ、Ⅷ和的活化和蛋白酶C的活化及血小板聚集发挥其抗凝血作用[14-15]。因为阿加曲班对凝血酶有高度的选择性，因此在药物治疗过程中，对于相关丝氨酸蛋白酶不会产生副作用，也不会对肝素诱导抗体产生副作用，效果十分理想[16]。

本研究结果显示，治疗后，试验组患者mRS评分、NIHSS评分均明显优于对照组，同时试验组患者生存质量改善对比对照组更好，CRP、IL-2水平均明显低于对照组，血液流变学改善明显更好，差异均有统计学意义（P<0.05），两组患者用药不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。胡英等[17]在研究中通过联合阿加曲班与尤瑞克林治疗急性脑梗死取得了良好的效果。而李妙嫦等[18]在阿加曲班联合尤瑞克林治疗进展性脑梗死的疗效与安全性探讨中认为，进展性脑梗死患者采用阿加曲班联合尤瑞克林治疗的临床效果，对比单独使用阿加曲班或单独使用尤瑞克林更为有效，患者的神经功能恢复明显、生活质量得以提升，并且该研究对药物使用的安全性也进行了肯定，证明本研究结果具有普遍性与科学性。

综上所述，应用阿加曲班联合尤瑞克林治疗脑梗死，能够有效促进患者功能恢复，改善神经缺损情况，降低炎症因子水平，从而达到改善疾病预后、提高患者生活质量的目的，且不增加不良反应发生率，值得临床推广使用。

参考文献

[1]王洪军，李成刚，龚自力.尤瑞克林联合依达拉奉治疗急性进展性脑梗死的临床价值分析[J].实用医院临床杂志，2019，16（6）：154-157.

[2]林述洋，李聪，蒋智林.尤瑞克林治疗急性脑梗死早期取栓术后造影剂外渗疗效观察[J].临床军医杂志，2019，47（2）：29-30，33.

[3]李海涛，张永强，孟令弟.尤瑞克林联合静脉溶栓剂对急性脑梗死患者治疗效果及血清学指标的影响[J].中华老年心脑血管病杂志，2020，22（2）：63-66.

[4]葛彬，崔谊，刘克坤，等.rt-PA静脉溶栓联合尤瑞克林对急性脑梗死患者血小板功能及GPⅥ、CD62P的影响[J].贵州医药，2019，43（3）：84-86.

[5] Shen S，Yan S.Clinical Effect of Ozagrel Sodium Combined with Eureklin on Acute Cerebral Infarction[J].E3S Web of Conferences，2021，233（3）：02025.

[6]吴宗倩.阿加曲班和阿司匹林及氯吡格雷联合治疗对急性脑梗死患者神经功能缺损及生活能力的改善效果观察[J].医药前沿，2019，9（7）：11-12.

[7]张国锋，徐耀铭，周文静，等.阿加曲班和尤瑞克林治疗进展性脑梗死的比较研究[J].现代药物与临床，2020，35（2）：229-233.

[8] Zhao K，Zhao Y M，Xu P P，et al.Study on the effect of clopidogrel combined with ezetimibe in the treatment of cerebral infarction[J].海南医学院学报（英文版），2019，25（20）：48-53.

[9]甄诚，曹宾，刘明，等.丁苯酞和尤瑞克林联合治疗老年脑梗死进展期患者疗效及对患者凝血功能和神经功能缺损的影响[J].实用医院临床杂志，2020，17（2）：116-119.

[10]辛茹，秦付绕.尤瑞克林联合依达拉奉对急性脑梗死患者血清同型半胱氨酸、血清超敏C-反应蛋白及D-二聚体水平的影响[J].药物评价研究，2019，42（1）：122-125.

[11]朱婷鸽，雷琦，李俊毅，等.丁苯酞联合尤瑞克林对大面积脑梗死患者神经损害病理进程的影响[J].海南医学院学报，2019，25（10）：52-56.

[12]周荣，郭成伟，朱伟.阿加曲班联合长春西汀注射液对急性脑梗塞患者纤溶活性的变化及对神经功能的影响[J].解放军预防医学杂志，2019，7（12）：150-151.

[13]于洋，项广宇，李涛，等.降纤酶与阿加曲班对急性缺血性脑卒中患者脑血流动力学凝血/纤溶系统及血清GFAP OPN的影响[J].中国实用神经疾病杂志，2020，23（23）：2061-2067.

[14]黄德波，冯国宽，毛献泉，等.尤瑞克林联合血栓通对急性缺血性脑梗死患者的临床效果及对患者神经功能缺损评分变化与日常生活能力的影响[J].国际精神病学杂志，2019，3（6）：15.

[15]戴文卓，孔岳南，胡晶晶.阿加曲班联合长春西汀注射液对急性脑梗塞患者的LPA、超敏CRP影响及临床效果观察[J].黑龙江医学，2014，38（11）：1255.

[16] Lu W，Neurology D O，Hospital L P.Safety analysis of clopidogrel combined with aspirin in the treatment of acute cerebral infarction[J].Contemporary Medicine，2019，3（11）：42.

[17]胡英，苏静.阿加曲班联合尤瑞克林治疗急性脑梗死的临床效果[J].中国当代医药，2019，26（4）：103-106.

[18]李妙嫦，梁玉婵，黄根林.阿加曲班联合尤瑞克林治疗进展性脑梗死的疗效与安全性探讨[J].中国现代药物应用，2020，14（11）：111-113.

（收稿日期：2021-07-09） （本文编辑：张爽）