陈艳红 陈丽芳 张小梅 边文菲

急性脑梗死（ACI）属于神经系统性疾病，根据临床收治的患者来看，该病的发生主要集中在中老年人，而且该病来势汹汹，进展速度极快，再加之一些中老年患者本身就患有基础性疾病，所以导致该病的残疾率、死亡率呈现出不断升高趋势，成为威胁中老年生命健康安全的重要因素[1-2]。患者一旦出现脑梗死，就会阻碍脑部血液循环，加快体内过氧化进展，颅内谷氨酸盐水平越来越高，导致颅内有毒物质的生成，最终引起脑内细胞坏死、凋亡的情况发生，损伤患者神经功能的同时，还会引发梗死周围出现脑水肿，致颅内高压，降低细胞的代谢能力，并对患者的神经功能及认知功能等产生不良影响[3-4]。鉴于此，临床中就有必要寻找治疗该类疾病的有效药物，以此为患者的生命安全保驾护航。丁苯酞属于我国的新型药物，在促进该类患者脑部血管微循环等方面发挥着重要作用，而且在保护患者认知功能方面同样有着显着效果。经临床不断地总结和实践可知，丁苯酞在脑卒中的应用，不但具有显着的应用效果，而且安全性极高[5-6]。本次研究希望通过观察丁苯酞对脑梗死后脑水肿患者血清Hcy、AQP4、MMP-9 水平和神经功能的影响，来为ACI 脑水肿患者的治疗提供临床依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 此次研究纳入上海市东方医院吉安医院2019 年1 月-2021 年12 月96 例脑梗死后脑水肿患者。纳入标准：（1）符合ACI 诊断标准且经CT 确诊；（2）首次发病直至患者办理入院手续时间不超过3 d；（3）年龄40～80 岁。排除标准：（1）合并颅内出血；（2）严重意识障碍；（3）合并严重心肝肾功能不全。随机分为对照组（n=48）和观察组（n=48）。患者知晓本研究内容，并签署知情同意书，且本院医学伦理委员会批准开展该研究。

1.2 治疗方法 对照组：替米沙坦片（生产厂家：天津华津制药有限公司，批准文号：国药准字H20051847，规格：40 mg×14 片）40 mg/（次·d），降血压。辛伐他汀片（生产厂家：山东鑫齐药业有限公司，批准文号：国药准字H20084420，规格：20 mg×14 片）5～10 mg/（次·d），降低血脂。肠溶阿司匹林片（生产厂家：意大利Bayer Health Care Manufacturing S.r.l，批准文号：国药准字J20171021，规格：100 mg×30 片）100 mg/次，1 次/d，抗血小板。甘露醇（生产厂家：上海百特医疗用品有限公司，批准文号：国药准字H20003300，规格：250 mL∶50 g），125 mL/12 h，静脉注射脱水。

观察组：在对照组基础治疗上给予口服丁苯酞胶囊（生产厂家：石药集团恩必普药业有限公司，批准文号：国药准字H20050299，规格：0.1 g×24 粒）；严格按照医嘱和说明书要求服用该药物，即早中晚各一次，2 粒/次。

两组均持续治疗28 d。

1.3 观察指标及评价标准（1）比较两组疗效：分为治愈、显效、有效、无效及恶化。根据美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分减少程度来确定治疗效果。NIHSS 评分减少率=（干预 前NIHSS 评 分-干预后NIHSS 评 分）/ 干 预前NIHSS 评分，治愈：NIHSS 评分减少率≥90%；显 效：50%≤NIHSS 评分减少率＜90%；有 效：15%≤NIHSS 评分减少率＜50%；无效：NIHSS 评分减少率＜15%；恶化：转外科治疗或死亡。总有效=治愈+显效+有效。（2）NIHSS 评分变化：满分42 分，分值与神经功能损伤情况呈正比，分数越高代表损伤情况越严重。（3）简易精神状态评价量表（MMSE）评分变化：满分30 分，患者评分越低，代表其损伤情况就愈显着。（4）采取两组患者治疗前及治疗28 d 后空腹静脉血3 mL，离心分离血浆后-20 ℃保存待测。利用酶联免疫吸附试验（ELISE）法检测同型半胱氨酸（Hcy）、水通道蛋白4（AQP4）、基质金属蛋白酶9（MMP-9）水平。（5）不良反应发生情况：头晕头痛、恶性呕吐、腹痛腹泻、出血四种情况。

1.4 统计学处理 采用统计学软件SPSS 25.0 进行数据分析与统计处理，计量资料用（）表示，组内比较行配对t 检验，组间比较行独立样本t 检验；计数资料用率（%）表示，行χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 观察组：男女性别构成比例为32∶16，年龄50～79 岁，平均（58.50±9.15）岁；病 程20～48 h，平 均（33.71±5.43）h；神经功能缺损评分平均（20.95±4.30）分。对照组：男女性别构成比例为34∶14，年龄48～77岁，平均（59.33±8.66）岁；病程20～48 h，平均（34.73±5.16）h；神经功能缺损评分平均（20.47±4.63）分。两组基本资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 两组疗效比较 观察组治疗总有效率高于对照组（χ2=4.800，P=0.028），见表1。

表1 两组疗效比较[例（%）]

2.3 两组治疗前后NIHSS 评分比较 治疗前，两组NIHSS 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗7、14、28 d，两组NIHSS 评分均低于治疗前，且观察组均低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后NIHSS评分比较[分，（）]

表2 两组治疗前后NIHSS评分比较[分，（）]

*与治疗前比较，P＜0.05；#与治疗7 d 比较，P＜0.05；△与治疗14 d 比较，P＜0.05。

2.4 两组治疗前后MMSE 评分比较 治疗前，两组MMSE 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗7、14、28 d，两组MMSE 评分均高于治疗前，且观察组均高于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后MMSE评分比较[分，（）]

表3 两组治疗前后MMSE评分比较[分，（）]

*与治疗前比较，P＜0.05；#与治疗7 d 比较，P＜0.05；△与治疗14 d 比较，P＜0.05。

2.5 两组治疗前后血清Hcy、AQP4、MMP-9 变化情况 治疗前，两组血清Hcy、AQP4、MMP-9 比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组Hcy、AQP4、MMP-9 均低于治疗前，且观察组均低于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组治疗前后血清Hcy、AQP4、MMP-9比较（）

表4 两组治疗前后血清Hcy、AQP4、MMP-9比较（）

*与同组治疗前比较，P＜0.05。

2.6 两组不良反应发生率比较 观察组不良反应发生率与对照组对比，差异无统计学意义（2=0.549，P=0.459），见表5。

表5 两组不良反应发生率比较[例（%）]

3 讨论

ACI 患者恢复阶段会出现诸多后遗症，其中最为多见的就是认知功能障碍，这已然成为临床中不争的事实，其具体发病的机制仍不完全清楚，有研究表明，乙酰胆碱释放能力减弱，会对认知功能造成极大的损伤[7-9]。丁苯酞在我国属于新型的药物，在对线粒体功能改善，降低脑细胞死亡发生率方面均发挥着积极的作用。不但如此，该药物还对恢复脑部微循环有着不错的效果，改善记忆障碍[10-11]。本研究结果显示，丁苯酞治疗患者临床总有效率达到91.67%，表明丁苯酞治疗脑梗死后脑水肿患者效果不错。朱烨等[12]研究结果显示，丁苯酞能够提高ACI 患者临床治疗效果，与本研究结果接近。

本研究结果发现，经过治疗后，两组研究对象的NIHSS 评分均下降，MMSE 升高，而丁苯酞对患者NIHSS 和MMSE 评分的影响更显着，证明丁苯酞能够有效改善患者的神经功能及认知功能。相关研究显示丁苯酞在认知功能障碍患者中的应用，可以有效提高其认知能力[13]，并且该药物能够对线粒体起到一定的保护作用，可以在降低脑细胞死亡方面发挥着显着效果[14]。

本研究发现，治疗28 d 后，患者血清中Hcy、MMP-9、AQP4 水平均下降，且丁苯酞治疗后Hcy、MMP-9、AQP4 水平降低更显着，表明丁苯酞调控Hcy、MMP-9、AQP4 水平变化的效果更佳，其可能原因是丁苯酞通过降低Hcy 水平，抑制脑组织中氧自由基的生成，降低对血管内皮功能的毒害作用，减少血栓的形成及血管平滑肌增殖，同时降低了MMP-9 和AQP4 蛋白的水平，恢复了血脑屏障功能，缓解了血管源性及细胞毒性脑水肿引起的神经元凋亡，避免进一步对脑组织的损伤。Hcy 水平呈现升高趋势，考虑是受到动脉粥样硬化的影响，Hcy 氧化后产物会对血管内皮造成极大的损伤，然后引起血小板凝集情况的发生，使血液成分发生变化，进而导致血栓的形成，增加ACI 发生率[15]，所以，要想更好地评估ACI 患者病情进展情况，然后精准预测其预后效果，临床中经常通过Hcy 水平来对该类患者进行评估和预测[16]。ACI 会导致脑细胞缺氧缺血，弱化血脑屏障功能，最终出现血管源性脑水肿情况，同时血脑屏障进一步损伤后，出血及损伤细胞中释放的大量炎性细胞因子就会进入脑细胞中损伤脑组织，倘若病情继续发展，则会形成细胞毒性脑水肿，所以在脑水肿的治疗上，就突显出了抑制MMP-9 水平的重要性[17]。AQP4 属于水通道蛋白，且在中枢神经系统上发挥着关键性作用，并可以调控其脑组织水分，所以在细胞毒性脑水肿的重要性不言而喻[18-19]。宋轶群等[20]研究表明，采取丁苯酞方法治疗后，Hcy 和MMP-9 水平呈现下降趋势，且与患者MMSE 评分呈负相关，由此可见，对于ACI 患者而言，要想避免其认知功能受到损伤，就非常有必要通过降低Hcy 和MMP-9 水平来达到目标，符合该研究结果。

综上所述，丁苯酞属于我国新型的治疗脑梗死的化学药物，能够有效控制Hcy、MMP-9、AQP4等水平，有效控制脑水肿的进一步发展，有效遏制脑组织损伤的情况发生，防止患者丧失神经及认知功能，而且也不会伤害患者的身体。但为了更好地佐证丁苯酞的临床效果，仍需要更多的样本来研究，以此有效明确该药物在临床应用中的可行性。