不同药物治疗复发性口腔溃疡效用的回顾性分析*

刘志明，张 虹，毛甜甜，张周文△，彭友俭(．武汉大学人民医院口腔科，武汉 430060；.武汉大学口腔医院花桥门诊部，武汉 43005)



·临床探讨·

不同药物治疗复发性口腔溃疡效用的回顾性分析*

刘志明1，张 虹2，毛甜甜1，张周文1△，彭友俭1
(1．武汉大学人民医院口腔科，武汉 430060；2.武汉大学口腔医院花桥门诊部，武汉 430015)

目的 比较贝复新凝胶、西瓜霜喷剂及华素片3种药物治疗复发性口腔溃疡的临床疗效。方法 复发性口腔溃疡患者120例，分成4组，分别用贝复新凝胶局部涂抹(贝复新组)、西瓜霜喷剂局部喷涂(西瓜霜组)、口含华素片(华素片组)、无特殊处理(空白对照组)，同时配合口服维生素，在用药3、5、10 d后复诊，观察并评定治疗前后临床疗效。结果 贝复新组、西瓜霜组、华素片组与空白对照组间疗效差异均有统计学意义(P<0.01)；用药3、5 d后，贝复新组与其余两组局部用药组间疗效差异具有统计学意义(P<0.05)，用药10 d后，3个局部用药组间疗效差异无统计学意义(P>0.05)。结论 贝复新凝胶治疗复发性口腔溃疡具有消炎止痛，促进溃疡愈合的作用，其效果优于西瓜霜喷剂及华素片，值得临床推广。

复发性口腔溃疡； 贝复新； 西瓜霜； 华素片

复发性口腔溃疡是口腔黏膜病的一种，据统计患病率达20%，在特定人群中可高达66%，居口腔黏膜病之首，常好发于唇、颊、舌侧黏膜[1]。复发性口腔溃疡会对患者的日常生活、工作、学习造成不良的影响，而由外界反复刺激所致的口腔溃疡存在癌变的可能。由于口腔溃疡病因复杂，发病机制尚未明确，虽然临床上治疗该病的方法有全身与局部治疗相结合；生理与心理治疗相结合；中西医联合治疗，目的是以消除病因、增强体质、对症治疗为主[2]，但如何缩短治疗时间，减轻患者症状仍是医务工作者的首要任务。本文对武汉大学人民医院口腔科2年来被诊断为复发性口腔溃疡患者的治疗效果进行回顾性分析，通过比较贝复新凝胶、西瓜霜喷剂及华素片3种复发性口腔溃疡治疗药物的临床效果，探讨口腔局部治疗药物对复发性口腔溃疡的应用前景。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2012年6月至2014年6月在武汉大学人民医院口腔科就诊的复发性口腔溃疡患者120例，病史超过2年，复发频率1～3次/月，持续时间7～10 d，其中男62例，女58例，年龄18～55岁，分成4组，每组30例，各组间年龄、性别比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。检查与评价工作由不同医师完成，检查手段与诊断标准一致。排除标准：其他类型口腔溃疡(如结核性口腔溃疡、癌性溃疡等)，患有全身性疾病者，3个月内使用镇痛药物与抗生素，酗酒、吸烟者，妊娠期妇女，有碘过敏史者。

1.2 药品 贝复新凝胶(珠海亿胜生物制药有限公司，重组牛碱性纤维细胞生长因子)、西瓜霜喷剂(桂林三金股份有限公司)、华素片(北京华素制药股份有限公司)。

1.3 方法 患者在用药前均被要求用生理盐水漱口，贝复新组用贝复新凝胶剂轻轻涂抹于溃疡面上，3次/日；西瓜霜组将西瓜霜喷剂喷涂于溃疡面上，喷涂范围以覆盖整个溃疡面及周边为宜，3次/日；华素片组给予华素片口含，每次1片，每天5次；空白对照组局部无特殊处理。4组患者在局部用药的同时配合维生素C 200 mg，维生素B130 mg，维生素B220 mg，每日3次口服。用药后30 min内禁饮食和漱口。治疗期间均禁食辛辣、刺激性食物。于用药前、后分别记录视觉模拟疼痛评分(VAS)与溃疡面大小，分别在用药3、5、10 d复诊，观察其临床疗效，记录临床症状和体征，并进行评定。

1.4 评价指标 根据患者溃疡面的恢复情况和VAS评分表将治疗效果分为3个等级[3]：显效、有效、无效。(1)显效：溃疡面消退60%以上，VAS评分下降。(2)有效：溃疡面消退30%～60%，VAS评分没有变化，或溃疡面消退30%以下，但VAS的评分下降。(3)无效：溃疡面无消退或加重，VAS评分无变化。总有效率=(显效例数+有效例数)/总病例数×100%。

1.5 统计学处理 使用SPSS16.0统计软件进行分析，计数资料以率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

用药3、5、10 d后复诊时，贝复新组及华素片组分别有1例及2例患者流失。各组患者性别、年龄分布差异无统计学意义(P>0.05)。参与研究的117例复发性口腔溃疡患者治疗3、5、10天后的疗效对比见表1。用药3、5、10 d后，贝复新组有效率分别为51.7%、86.2%、96.6%，西瓜霜组有效率分别为23.3%、53.4%、76.6%，华素片组有效率分别为21.4%、46.4%、71.4%，空白对照组有效率分别为3.3%、16.7%、56.7%。经统计学分析，贝复新组、西瓜霜组、华素片组与空白对照组间疗效差异均有统计学意义(P<0.01),可见3个局部用药组疗效高于空白对照组；用药3、5 d，贝复新组与其余2组局部用药组间疗效差异有统计学意义(P<0.05)，用药10 d，3个局部用药组间疗效差异无统计学意义(P>0.05)。

表1 各组药物治疗后疗效比较

3 讨 论

复发性口腔溃疡的病因不明，研究认为复发性口腔溃疡的病因与免疫因素、遗传因素、消化系统因素、微循环紊乱、外界刺激有关[2]，生活压力大，精神紧张，过度疲劳往往会导致病情的加重。目前临床治疗复发性口腔溃疡仍以局部对症治疗为主，辅以皮质激素的应用，以及补充维生素和微量元素等，以达到缓解疼痛、促进溃疡愈合、延缓发作间歇期的目的[4]。

桂林西瓜霜喷剂作为一种中药制剂，主要成分有煅硼砂、山豆根、浙贝母、冰片、甘草、薄荷脑等，具有清热解毒、消肿止痛的作用，常用于口腔溃疡的治疗，但目前其作用机制还不清楚[5]。华素片又名西地碘片，可在唾液作用下迅速释放碘分子，对菌体蛋白质起到直接的卤化作用，将各种微生物直接杀灭，可有效抑制细菌的再生，防止感染面再次扩展[6]。但在治疗中应注意对碘制剂过敏患者禁用该类药物。

20世纪80年代，重组牛碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)喷雾剂(贝复济)被引进国内用于治疗烧伤、烫伤及一些溃疡性疾病[7]，效果显着。贝复新凝胶是一种凝胶型制剂，有研究发现贝复新可使最常见的中小面积烧、烫伤治疗简单化，实现了体液渗出期直接进入组织修复期的跨越，明显缩短了病程，并有效避免或减少烧伤、烫伤创面的瘢痕形成及色素沉着，显着改善了愈合质量[8]。国内学者对55例患有复发性阿弗他溃疡的患者随访后发现，运用含有bFGF的凝胶局部治疗口腔溃疡，有效率达到92.7%[4,9]。彭玉梅[10]通过动物实验比较3种不同药物局部治疗口腔溃疡的效果,发现用药96 h后，bFGF组有大量成纤维细胞与毛细血管增生，上皮基本愈合，提示bFGF能明显促进口腔溃疡愈合。由于bFGF对起源于中胚层、外胚层的组织和细胞具有显着的促分裂作用，能够直接作用于成纤维细胞与血管内皮细胞膜上的特异性受体，通过促有丝分裂作用加速组织修复的进程[11]。贝复新对创伤修复过程的各阶段均有不同程度的促进作用。在炎症期贝复新能刺激成纤维细胞、血管内皮细胞等向创伤部位移动，表现出一种细胞趋化性，为创面的炎症控制及后期的修复创造条件[12]。因此也可用于新鲜创面(包括外伤、供皮植皮区创面、手术伤等)、烧伤创面(包括浅Ⅱ度、深Ⅱ度、肉芽创面)和慢性创面(包括糖尿病溃疡、各种皮肤溃疡)的修复与治疗[13]。

本研究比较的3种药物中，贝复新凝胶由于含有bFGF因此其对口腔溃疡的治疗效果明显优于其他试验组。贝复新在复发性口腔溃疡的局部治疗中，bFGF能够促进血管的形成，增加血流量，改善微循环及组织营养状况，通过细胞趋化性促进创缘上皮细胞向中心爬行，加速创面愈合，提高局部组织的抗炎能力，从而缩短口腔溃疡的病程，减轻患者的痛苦。从统计结果中发现，治疗后3～5 d内贝复新治疗组的总有效率高于其他试验组，说明bFGF作为贝复新凝胶中的主要成分在治疗初期能够明显缩短创口愈合时间，同时，贝复新凝胶相对于西瓜霜喷剂，减少了唾液的干扰，能够较长时间作用于患处，保证了患处局部的药物浓度。因此，贝复新凝胶在治疗复发性口腔溃疡方面具有抗炎止痛，促进溃疡愈合的疗效，其效果优于西瓜霜喷剂及华素片，值得临床推广。

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武汉大学自主科研项目(302274241)。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.21.045

A

1672-9455(2015)21-3243-03

2015-01-21

2015-09-01)

△通讯作者，E-mail:zhang1857@163.com。