龚寅芸

（江苏省海门市人民医院妇产科，江苏海门 226100）

异位妊娠是妇科常见病，用米非司酮联合甲氨蝶呤（Methotrexate,MTX）治疗异位妊娠已取得临床广泛认可。我院在2006年1月～2009年12月分别采用不同剂量米非司酮联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠90例，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

自2006年1月～2009年12月对我院收治的未破裂输卵管妊娠患者90例行药物保守治疗。诊断依据：病史、血β-HCG值、盆腔阴道B超、妇科检查。

1.2 保守治疗指征

①患者年轻有生育要求。②生命体征平稳，无腹腔内出血或腹腔内少量出血。③B超提示异位妊娠包块≤4 cm；血β-HCG值在500～3 000 IU/L；无肝肾疾病史，肝肾功能正常；外周血白细胞≥4.0×109/L，血小板≥100×109/L，无药物治疗禁忌证。

1.3 方法

90例患者随机分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ 组，每组30例，各组间平均年龄、停经天数、治疗前血β-HCG值、附件包块直径比较，均无显着性差异（P＞0.05）。Ⅰ组给予米非司酮50 mg(2片)，每日一次，空腹顿服，服后2 h进食共3 d，第3天MTX 1 mg/kg单次臀肌注射。Ⅱ组给予米非司酮100 mg(4片)，每日一次空腹顿服，服后2 h进食共3 d，第3天MTX 1 mg/kg单次臀肌注射。Ⅲ组给予米非司酮200 mg(8片)，每日一次空腹顿服，服后2 h进食共3 d，第3天MTX 1 mg/kg单次臀肌注射。三组患者用药后每3天复查血常规、血β-HCG值，每周复查肝肾功能、阴道B超，1周后如血β-HCG值下降＜15%，则予第2个疗程药物治疗，用药后密切观察血压、脉搏，观察腹痛、阴道出血及肛门坠胀等情况，并观察化疗药物的不良反应。

1.4 疗效判定标准

治愈：①腹痛或下腹不适症状消失；②血β-HCG值下降至正常；③B超示输卵管妊娠包块缩小≥30%或消失。

失败标准：①接受药物治疗后出现腹痛或原腹痛症状加剧，出现腹腔内出血；②经2个疗程药物保守治疗后β-HCG动态观察未见明显下降或持续性增高；③输卵管妊娠包块无缩小趋势或进一步增大。治疗过程中出现上述手术适应证改腹腔镜或剖腹手术治疗。

1.5 统计学方法

采用χ2检验方法，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组间疗效比较

Ⅰ组治愈率为 76.67%(23/30)，Ⅱ组治愈率为 83.33%(25/30)，Ⅲ组治愈率为 93.33%(28/30)，Ⅲ组治愈率高于Ⅱ组，明显高于Ⅰ组，差异有统计学意义，同时在血β-HCG值降至正常及住院时间方面，三组间差异同样存在统计学意义，见表1。

表1 三组治疗效果比较Tab.1 Comparison of efficacy among three groups

由表1可知，Ⅰ、Ⅱ组之间在治愈率、平均住院时间、行第2个疗程治疗例数及血β-HCG值降至正常平均时间方面差异均存在统计学意义（P＜0.05），Ⅰ、Ⅲ组之间差异有高度统计学意义（P＜0.01）。

2.2 三组不良反应比较

见表2。各组间不良反应在停药后均很快消失。

表2 三组不良反应的例数比较（例）Tab.2 Comparison of cases of adverse reactions among three groups(case)

3 讨论

MTX是抗代谢药物，是叶酸拮抗剂，作用机制为抑制二氢叶酸还原酶，干扰二氢叶酸还原为四氢叶酸，使DNA合成受阻，抑制滋养细胞增殖，从而使异位妊娠胚胎停止发育，最后被吸收。米非司酮为孕激素受体拮抗剂，对子宫内膜孕激素受体的亲和力比孕酮高5倍，因而能和孕酮竞争而与蜕膜的孕激素受体结合，从而阻断孕酮的活性使妊娠黄体萎缩引起蜕膜和绒毛变性终止妊娠；但由于输卵管内的孕激素受体含量远低于子宫内膜，所以治疗时只有提高药物的浓度才能取得良好的效果。

本文三组病例中Ⅰ组的米非司酮剂量为常用终止早孕剂量，与临床上报道的MTX单药治疗异位妊娠的治愈率无明显区别；Ⅱ、Ⅲ组中病例加大米非司酮剂量，特别是Ⅲ组患者，治愈率明显增高。在单疗程治愈率、血β-HCG值降至正常平均时间、平均住院时间方面差异均有统计学意义，说明与MTX联合治疗时加大米非司酮剂量可显着提高异位妊娠治愈率。

在药物不良反应方面，米非司酮高剂量组在胃肠道反应、肝功能损害方面高于低剂量组，但都在短期内消失，在骨髓抑制方面甚至低于低剂量组，原因考虑为米非司酮本身无骨髓抑制作用，但低剂量时，第2个疗程保守治疗的病例数增多，增加了MTX的用量所致。

综上所述，在联合治疗异位妊娠时，加大米非司酮剂量，方法简单易行，可取得满意效果，在临床医生选择方案时可供借鉴。

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