张爱兵
北京市房山区妇幼保健院，北京 102488
原发性胆汁性肝硬化患者46例抗着丝点抗体临床检测分析
张爱兵
北京市房山区妇幼保健院，北京 102488
目的：研究在原发性胆汁性肝硬化（primary biliary cirrhosis，PBC）患者中，抗着丝点抗体（anticentromere antibody，ACA）与临床表现之间的关系。方法：用间接免疫荧光法检测PBC患者血清抗核抗体（ANA）各荧光模式，比较ACA阳性和阴性患者临床表现的差别和免疫学指标的差别。结果：156例PBC患者中ACA阳性46例（25%），ACA阳性组乏力、黄疸症状少于ACA阴性组，两组间有统计学差异（P＜0.05），肝功能异常症状两组间差异有统计学意义（P＜0.05），ACA阳性组多于ACA阴性组。免疫学指标中，CD4+和IgM在两组间有统计学意义，ACA阳性组高于阴性组（P＜0.05）。结论：ACA阳性的PBC患者临床表现隐匿，以单纯肝功能异常多见，易造成临床上漏诊。
肝硬化；胆汁性；抗着丝点抗体
原发性胆汁性肝硬化（PBC）是一种原因不明的、以肝内胆管进行性非化脓性炎症损伤为特征的疾病，好发于中年女性，临床表现以乏力、黄疸、瘙痒为主，抗线粒体抗体及M2亚型阳性是其主要实验室诊断指标。近年来随着国内外对此病的研究进展和诊断技术的提高，发现抗核抗体（ANA）在PBC患者中阳性率较高，仅次于抗线粒体抗体（AMA和AMA-M2）。抗核抗体荧光模式有核膜型、核点型、着丝点型等，各荧光模式在PBC的发病机制中可能不同。本文就抗核抗体（ANA）分型中的抗着丝点抗体（ACA）阳性患者与ACA阴性患者临床表现上的不同进行比较分析。
1 资料与方法
1.1 一般资料
本研究入选2006年1月～2009年12月在我院住院确诊的原发性胆汁性肝硬化患者156例。入选标准：诊断符合美国肝病学会（AALSD）2000年版指导建议：①碱性磷酸酶（ALP）等反映胆汁淤积的生化指标升高；②影像学（B超或胆管造影）检查显示肝外胆管中央和外周的肝内胆管正常；③血清抗线粒体抗体（AMA）或其M2亚型（AMA-M2）阳性；④如果血清AMA/AMA-M2阴性，病理检查符合PBC改变[1]。排除病毒性肝炎及脂肪肝患者、经超声检查显示肝外胆管无扩张。
1.2 观察指标
①患者一般资料包括年龄、性别、临床表现如瘙痒、乏力、黄疸、肝功能异常、纳差、水肿。②生化指标包括谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、磷性磷酸酶（ALP）、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）、总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）。③ANA分型中的ACA。
1.3 仪器
抗体检测采用日立公司7170A型全自动生化分析仪，免疫功能非特异性抗体（抗核抗体ANA）等采用间接免疫荧光法检测，特异性抗体（AMA/AMA-M2）采用免疫印迹杂交技术检测。
1.4 统计学分析
建立数据库，采用SPSS 17.0统计软件对数据进行统计学分析，计数资料以百分数表示，组间分析采用χ2检验，计量资料数据以均数±标准差（±s）表示，齐性检验后采用t检验。
2 结果
2.1 ACA阳性组与ACA阴性组一般资料比较
ACA阳性组与ACA阴性组在性别、年龄、瘙痒、纳差、水肿方面差异无统计学意义；在乏力、黄疸、肝功能异常方面差异有统计学意义（P＜0.05），ACA阳性组患者乏力、黄疸发生率低于ACA阴性组，肝功能异常发生率高于ACA阴性组。见表1。
2.2 ACA阳性组与ACA阴性组在生化指标方面的比较
肝功能生化指标包括 ALT、AST、ALP、GGT、TBIL、DBIL，各生化指标在ACA阳性组和ACA阴性组间比较，差异无统计学意义。见表2。
2.3 ACA阳性组与ACA阴性组免疫学指标比较
两组间IgM和CD4+数值比较，差异有统计学意义（P＜0.05），ACA阳性组IGM值和CD4+值较ACA阴性组高。其他各项指标比较，差异无统计学意义。见表3。
表1 ACA阳性组与阴性组的PBC患者一般资料比较[n（%）]Tab.1 Com parison of general inform ation for PBC patients in the ACA positive and negative groups[n（%）]
表2 ACA阳性组与ACA阴性组PBC患者生化指标比较Tab.2 Com parison of biochem ical index for PBC patients in the ACA positive and negative groups
表3 ACA阳性组与ACA阴性组PBC患者免疫学指标比较Tab.3 Com parison of immunological item s for PBC patients in the ACA positive and negative groups
3 讨论
乏力、黄疸、瘙痒是PBC患者的主要症状，20%～70%的PBC患者存在乏力症状，黄疸通常出现在疾病过程的晚期，但早期阶段的患者有20%～40%出现黄疸，瘙痒在PBC患者的发生率为25%～70%[2]，乏力产生的机制可能受中枢神经系统的调控。另外胆汁淤积时，阿片能张力的增高也是很重要的原因，瘙痒发生机制目前认为是由于胆汁淤积导致正常分泌于胆汁里的某种物质在血清中蓄积，蓄积的物质可能是胆汁酸，也可能是组织胺或内源性阿片系统。PBC患者生化指标以碱性磷酸酶和γ-谷氨酰胺转肽酶升高较正常值高3～4倍为特征，免疫学指标中，AMA是PBC的标志性抗体，其中AMA-M2最具特异性，阳性率可达95%[3]。近1/3的PBC患者ANA可为阳性[4]，冯霞[5]报道着丝点型、核模型、核点型是PBC患者ANA的主要荧光模式。本研究提示ACA阳性的PBC患者有其独特的临床特征。
本组资料中ACA阳性组与ACA阴性组在临床表现上有差异，乏力在ACA阴性组发生率较ACA阳性组高（52.7%vs 21.7%），两组间差异有统计学意义（P＜0.05）；黄疸在 ACA阴性组与ACA阳性组差异有统计学意义（29.1%vs 4.3%，P＜0.05），与邱德凯等[2]报道一致，其研究认为ACA阳性患者病程长，病情相对缓和。与史旭华报道[6]不符，史旭华报道两组间差异无统计学意义。瘙痒在两组间差异无统计学意义，与邱德凯、史旭华报道一致。
近年来，因发现肝功能异常，无其他临床表现而住院确诊为PBC的患者较以往增多，一方面说明人们的健康意识增强，另一方面提示无症状PBC患者是一个特殊的亚型。本研究发现以肝功能异常为主诉住院的患者ACA阳性组明显高于ACA阴性组，但两组间生化指标无差异，考虑ACA阳性组患者临床表现不明显，仅仅表现为生化指标异常，提示我们ACA阳性组患者临床表现隐匿，早期易造成漏诊，应引起临床医师警惕，发现单纯肝功能异常患者，应进一步考虑到PBC的可能性，并行相应检查，以尽早确诊。
PBC是一种自身免疫性胆汁淤积性肝病，T细胞在免疫应答中起主导作用，通过对PBC患者肝脏免疫组化研究证实CD4+细胞主要在汇管区和胆管上皮浸润，CD8+细胞主要在肝实质细胞区域内浸润。何文革等[7]研究PBC患者外周血T细胞亚群，结果与对照组比较，PBC患者CD4+明显升高，CD8+T细胞降低。汪群英[8]分析32例PBC患者外周血CD4+、CD8+、CD4+/CD8+的结果为PBC患者活动期CD8+T细胞与对照组比较，差异无统计学意义，CD4+、CD4+/CD8+比值较对照组明显升高，说明CD4+T细胞在体内占主导地位，是参与机体细胞免疫应答和体液免疫的重要细胞。本组病例结果提示CD4+T细胞阳性组患者较阴性组高，与相关文献报道一致。CD8+细胞及二者比值正常，与相关文献报道不同[9-12]，考虑阳性组患者发病机制与阴性组有所不同，需相关研究进一步证实。
IGM升高是PBC患者的一般特征，本研究IGM数值阳性组较阴性组升高，提示阳性组患者IGM升高更明显，与史旭华[6]报道的两组间无差异不同，有报道指出IGM增高见于PBC患者的早期阶段，考虑在PBC的病程中，IGM存在由高到低的演变过程。
ACA阳性组患者临床上乏力、黄疸表现不典型，以肝功能异常、IGM增高、CD4+升高等实验室检查异常为特征，提示ACA阳性组PBC患者是PBC的一个特殊类型，其发病机制较阴性组有所不同，其与预后的关系有待进一步前瞻性研究。ACA阳性组患者临床表现隐匿，易造成漏诊，发现单纯肝功能异常患者，应进一步考虑到PBC的可能性，并行相应检查，以尽早确诊，加强对ACA阳性组发病机制研究及临床医生对该病的认识，做到早诊断、早治疗，对PBC患者预后有极其重要的意义。
[1]Heathcote EJ.Management of primary biliary cirrhosis.The America association for the study liver diseace practice guideline[J].Hepatology,2000,31(4):1005-1013.
[2]邱德凯,马雄.自身免疫性肝病基础与临床[M].上海:上海科学技术出版社,2006:131-138.
[3]Neuberger J,Thomson R.PBC and AMA—what is the connection[J]Hepatology,1999,29(1):271-276.
[4]MuratoriP,MuratoriL,FerrariR,etal.Characterizationand clinical impact ofantinuclearantibodiesin primarybiliary cirrhosis[J].Am JGastroenterol,2003,98(2):431-437.
[5]冯霞.58例原发性胆汁性肝硬化患者抗线粒体抗体和抗核抗体的特征分析[J].检验医学,2006,21(2):106-109.
[6]史旭华.抗着丝点抗体在原发性胆汁性肝硬化中的意义[J].中华风湿病学杂志,2006,10(8):485-487.
[7]何文革.原发性胆汁性肝硬化外周血T细胞亚群及细胞因子的检测[J].胃肠病学和肝病学杂志,2004,13(5):511-513.
[8]汪群英.原发性胆汁性肝硬化患者外周血T细胞表型及细胞因子的变化及意义[J].临床荟萃,2008,23(7):477-481.
[9]席小红,包殿芝,李新,等.自身免疫病158例抗核抗体检测分析[J].中国煤炭工业医学杂志,2005,8(4):387.
[10]辛琳琳,马静霖,司晓青,等.抗核抗体、抗ENA抗体、抗dsDNA抗体联合检测对SLE的诊断意义[J].中国麻风皮肤病杂志,2005,21(5):371-372.
[11]邓学新,曲昌华.818例自身免疫病抗ENA抗体与抗核抗体的对照分析[J].临床检验杂志,2005,23(4):302-303.
[12]陈绩才,林秋强,陈韧.ENA抗核抗体谱的检测在临床中的应用[J].实用医技杂志,2004,11(8):1412.
Detecion of clinical characteristics in 46 patientswith primary biliary cirrhosis
ZHANGAibing
Fangshan Maternal and Child Health Hospital of Beijing,Beijing 102488,China
Objective:To investige the clinical relationship of anticentromere antibody(ACA)in patientswith primary biliary cirrhosis(PBC).Methods:ACA was detected using indirect immunofluorescence(IIF)in 156 patients with PBC,and the differencewas compared between the ACA positive and negative gyoup.Results:46 of the 156 cases in primary biliary cirrhosis were positive,the sensibility was 29%.ACA positive group fatigue,icteric symptoms ACA negative groups,less than there were significant differences between the two groups(P<0.05),liver function is abnormal symptoms between the two groups was statistically significant(P<0.05),ACA positive group than ACA negative groups.Immunological indexes,CD4+and IgM between the two groups was statistically significant positive group,ACA-positive group was higher than negative group(P<0.05).Conclusion:The symptoms of positive of ACA is dormancy,and with a simple liver function abnormalitiesmore common,it easily lead to clinicalmisdiagnosis.
Liver cirrhosis;Biliary;Anticentromere antibody
R593.2
A
1674-4721（2011）03（b）-020－03
2010-12-27）
