张柱林 黄海强 李小妹 温文捷
广东省佛山市南海经济开发区人民医院官窑分院儿科，广东佛山528237
妊娠期糖尿病母亲新生儿肾功能变化
张柱林 黄海强 李小妹 温文捷▲
广东省佛山市南海经济开发区人民医院官窑分院儿科，广东佛山528237
目的探究肾功能常规指标动态监测对评估妊娠期糖尿病母亲新生儿肾功能变化的临床意义。方法择取广东省佛山市南海经济开发区人民医院官窑分院2014年8月～2015年1月收治的妊娠期糖尿病母亲所生新生儿30例为实验组，依据妊娠期糖尿病母亲血糖控制情况将其划分为A组15例（血糖控制理想）及B组15例（血糖控制不理想），另择取同期出生的非妊娠期糖尿病母亲所生新生儿30例为对照组，观察各组血清胱抑素C（Cys-C）、β2微球蛋白（β2-MG）、血尿素氮（BUN）、血清肌酐（Scr）及尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶（NAG）、全血糖化血红蛋白（HbA1c）、尿微量白蛋白（UMB）检测结果。结果A、B组新生儿Cys-C值分别为（1.42±0.21）mg/L和（1.73±0.21）mg/L，β2-MG值分别为（3.16±0.76）mg/L和（3.73±1.26）mg/L，Scr值分别为（70.14±9.71）μmol/L和（76.21±9.23）μmol/L，均明显高于对照组[（0.93±0.16）、（2.38±0.95）mg/L、（61.34±5.73）μmol/L]，差异均有统计学意义（P＜0.05），而BUN值分别为（2.47±0.40）mmol/L和（1.41±0.42）mmol/L，显着低于对照组[（3.22±0.87）mmol/L]，差异均有统计学意义（P＜0.05）；而A、B组NAG值则分别为（16.72±6.23）U/L和（55.43±20.74）U/L，UMB值则分别为（19.13±7.34）mg/L和（75.23±23.57）mg/L，HbA1c值分别为（5.56±1.53）%和（12.43±4.03）%，水平均明显高于对照组[（10.83±4.45）U/L、（14.24±5.73）mg/L、（4.83±1.63）%]，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论Cys-C、β2-MG、NAG、UMB及HbA1c等肾功能常规指标动态监测对评估妊娠期糖尿病母亲新生儿肾功能变化具有十分重要的临床意义，能及时发现及预防远期肾功能损害，指导临床治疗，临床上应引起足够重视。
血清胱抑素C；β2微球蛋白；妊娠期糖尿病；新生儿；肾功能
妊娠期糖尿病（gestationaldiabetes mellitus，GDM）作为临床上的一种病症，主要是指妊娠首次出现糖代谢异常的疾病。近年来，伴随着人们生活水平的日益提升，尤其是孕期营养过度摄取，国内妊娠期糖尿病患病率呈逐年上升态势，严重威胁着母婴的健康。现阶段，对妊娠期糖尿病母亲所生婴儿肾功能的研究文献相对较少，有研究指出，妊娠糖尿病母亲所生新生儿往往伴有早期肾功能损害，目前关于其肾功能动态变化的研究尚且缺乏，故无法明确是否长期存在该损害[1]。为了深入探究肾功能常规指标动态监测对评估妊娠期糖尿病母亲新生儿肾功能变化的临床意义，本研究对广东省佛山市南海经济开发区人民医院官窑分院（以下简称“我院”）收治的30例妊娠期糖尿病母亲所生新生儿和30例同期出生的非妊娠期糖尿病母亲所生新生儿进行系统研究，结果表明血清胱抑素C（Cys C）、β2微球蛋白（β2-MG）动态监测对评估妊娠期糖尿病母亲新生儿肾功能变化具有重要的临床意义。现将研究结果报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择我院2014年8月～2015年1月收治的妊娠期糖尿病母亲所生新生儿30例为实验组，其中男21例，女9例；日龄3～28 d，平均（14.16±1.34）d；早产儿2例，足月儿28例。以妊娠期糖尿病母亲血糖控制情况为依据，将实验组划分为A组（15例）及B组（15例），其中A组血糖控制状况理想，符合血糖控制标准；B组妊娠期糖尿病母亲血糖控制效果欠佳，不符合血糖控制标准。另择取我院同期出生的非妊娠期糖尿病母亲所生新生儿30例为对照组，其中男22例，女8例；日龄5～28 d，平均（15.78±1.31）d；早产儿3例，足月儿27例。三组患儿性别、年龄和病理特征等方面的差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
三组患儿均符合1999年WHO制定的有关诊断标准，并纳入Mogensen对DN的临床分期范围，且排除他因所致的尿蛋白上升、有其他原发性或继发性的肾脏疾病；严重感染、活动性溃疡、异常出血窒息及新生儿缺氧缺血性脑病等疾病，经肾脏超声检查提示有双肾器质性病变；新生儿窒息、恶性肿瘤者，严重肝、肾、神经、代谢功能紊乱者，严重双肾器质性病变者，严重感染者和高胆红素血症者。所有患儿临床资料齐全，家属均签署知情同意书，且本研究获得佛山市医学伦理委员会批准。
1.2 方法
所有研究对象均于生后1、3、7 d 3个时间点行空腹外周静脉血采集（2 mL），应用全自动生化分析仪（日本日立公司，Roche Modular P800型）及Roche配套试剂，并借助放射比浊法及酶法行血清Cys-C、β2-MG、血尿素氮（BUN）、血清肌酐（Scr）及N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶（NAG）、尿微量白蛋白（UMB）及全血糖化血红蛋白（HbA1c）检测，记录3个时间点的数据，各检测项分别取其平均值。
1.3 观察指标
观察各组β2-MG、Cysc、Scr、BUN及NAG、UMB及HbA1c水平变化情况。
1.4 评价指标
①血糖控制标准：餐前及空腹血糖≤5.3 mmol/L，HbA1c＜5.5%，餐后1 h血糖≥7.8 mmol/L，餐后2 h血糖≥6.7 mmol/L；②Cys C：Cys C＞1.03 mg/L为异常。
1.5 统计学方法
采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差表示，两组间比较采用t检验；多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组β2-MG、Cysc、Scr、BUN水平变化情况比较
A、B组新生儿Cys-C、β2-MG、Scr均明显高于对照组，而BUN显着低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；B组β2-MG、Cysc、Scr、BUN水平与A组比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。
表1 两组β2-MG、Cysc、Scr、BUN水平变化情况比较
表1 两组β2-MG、Cysc、Scr、BUN水平变化情况比较
注：与对照组比较，*P＜0.05；与A组比较，△P＜0.05；Cys-C：胱抑素C；β2-MG：β2微球蛋白；BUN：血尿素氮；Scr：血清肌酐
组别例数Cys-C（mg/L）β2-MG（mg/L）BUN（mmol/L）Scr（μmol/L）对照组A组B组P值30 15 15 0.93±0.16 1.42±0.21*1.73±0.19*△＜0.05 2.38±0.95 3.16±0.76*3.73±0.86*△＜0.05 3.22±0.87 2.47±0.40*1.41±0.32*△＜0.05 61.34±5.73 70.14±9.71*76.21±9.23*△＜0.05
2.2 两组NAG、UMB及HbA1c水平变化情况比较
相较于对照组而言，A、B组NAG、UMB及HbA1c水平明显上升（P＜0.05），与A组比较，B组NAG、UMB及HbA1c水平显着增高（P＜0.05）。见表2。
表2 两组NAG、UMB及HbA1c水平变化情况比较
表2 两组NAG、UMB及HbA1c水平变化情况比较
注：与对照组比较，*P＜0.05；与A组比较，△P＜0.05；NAG：N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶；HbA1c：糖化血红蛋白；UMB：尿微量白蛋白
组别例数NAG（U/L）UMB（mg/L）HbA1c（%）对照组A组B组P值30 15 15 10.83±4.45 16.72±6.23*55.43±20.74*△＜0.05 14.24±5.73 19.13±7.34*75.23±23.57*△＜0.05 4.83±1.63 5.56±1.53*12.43±4.03*△＜0.05
3 讨论
糖尿病作为临床上的一种常见代谢性疾病，多因遗传或多种复杂因素所致，临床上多表现为高血糖，而早期糖尿病肾损伤无典型性特征，往往伴有可逆性及隐匿性，常规肾功能检测基本无异常，易出现漏诊情况。由此可见，积极探索早期标志物对肾损伤评估显得尤为必要。
在临床上，既往多采用CREA、BUN等作为肾脏功能衡量指标，但其缺乏特异性及敏感性，不能及早提示肾功能损害。Cys-C属于所有有核细胞形成的一种蛋白，可经肾小球滤过，其肾脏清除率较高，且不受炎症、感染、饮食、肝功能及体质量变化的影响[2]。研究表明，轻、中、重度肾功能下降时，Cys-C均具有较高的灵敏度，已成为了肾功能早期受损评估中的有效指标。而β2-MG作为一种蛋白质，分子量较小，可通过肾小球，被肾小管吸收，在早期肾损害血BUN等指标未改变时，易显现出异常增高，反映肾小管功能受损情况[3]。本研究结果提示，A、B组新生儿Cys-C、β2-MG明显高于对照组（P＜0.05），而Scr、BUN显着高于对照组（P＞0.05），提示妊娠期糖尿病母亲所生新生儿多伴有肾功能早期损害，表明对妊娠期糖尿病母亲新生儿肾功能进行动态研究，对预防远期肾功能损害具有积极的应用价值。这一结论与国内学者戴凯[4]和张丽兴[5]的研究结果一致。
研究证实，高血糖易引起糖尿病患者肾损害，而糖尿病母亲自身血糖较高，胎儿易受高血糖环境影响，故强化妊娠期糖尿病母亲所生婴儿肾功能动态观察显得尤为重要[6]。糖尿病母亲胎儿长期呈缺氧状态，多由胎儿胰岛素分泌过多及耗氧量大、合成代谢增加所致。研究发现，妊娠期胎盘结构特别是微绒毛改变与胎儿缺氧时胎盘结构改变有关，提示妊娠期胎儿伴有缺氧情况时，易增高母体血液中糖化血红蛋白，从而进一步降低胎儿供氧量[7]。国内研究表明，妊娠期糖尿病母亲所生新生儿出生后72 h内血清Cys-C与β2-MG水平明显升高，提示新生儿可能伴有早期肾功能损害[8-9]。本研究结果提示，A、B组NAG、UMB及HbA1c水平明显高于对照组（P＜0.05）；且B组NAG、UMB及HbA1c水平较A组高（P＜0.05），充分证实血糖控制水平对新生儿肾功能具有十分重要的影响，间接反映对妊娠期糖尿病母亲新生儿肾功能变化进行动态研究具有现实意义。这一结论与国内相关文献报道吻合[10-13]。
另外，糖尿病早期肾脏呈高灌注、高滤过状态，肾小球基底膜滤过压明显增大，易诱导肾小球硬化速度加快，而长期血糖控制不良极其容易引起肾损伤。尿UMB属于血浆蛋白的关键成分，分子量大，正常情况下无法穿过肾小球滤过膜，一旦肾小球基底膜受损，易增加肾小球滤液中的UMB；而患者往往存在高血压，易诱发肾功能紊乱，增加血管紧张素-醛固酮系统分泌，加重肾损伤程度，故UMB测定对肾脏早期损伤评估具有十分重要的临床意义[14-18]。而NAG属于一种细胞内溶酶体酶，其升高程度与近端肾小管损伤具有相关性。目前，研究证实，联合测定UMB、NAG能确保糖尿病早期肾损伤诊断率，值得临床积极借鉴[19]。笔者以本研究结果为依据，综合既往研究资料，认为Cys-C、β2-MG、NAG、UMB及HbA1c等肾功能常规指标动态检测对评估妊娠期糖尿病母亲新生儿肾功能变化具有十分重要的临床意义，能及时发现及预防远期肾功能损害，指导患者临床治疗。
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Changes in renal function in neonates mother of gestational diabetes
ZHANG Zhulin HUANG Haiqiang LI Xiaomei WEN Wenjie▲
Department of Paediatrics,Guanyao Branch of People＇s Hospital in Nanhai Economy Development District,Guangdong Province,Foshan 528237,China
ObjectiveTo explore the dynamic detection of renal conventional indicators for assessing changes in renal function in neonates mothers with gestational diabetes clinical significance.Methods30 newborns born by mothers with gestational diabetes admitted from August 2014 to January 2015 in Guanyao Branch of People＇s Hospital in Nanhai Economy Development District were chosen as the experimental group,and they were divided into group A(ideal glycemic control)and group B(blood glucose control not ideal)according to the blood glucose control of mothers with gestational diabetes,15 cases in each group.Additionally another 30 cases of neonates born by mothers with gestational diabetes were chosen asthe controlgroup,with testresultsbeing observed in terms ofserum cystatin C(Cys-C),β2-microglobulin(β2-MG),blood urea nitrogen(BUN),serum creatinine(Scr)and urinary N-acetyl-β-D-glucosaminidase(NAG), whole blood hemoglobin(HbA1c),microalbuminuria(UMB).ResultsIn group A and group B,Cys-C levels ofnewborn were(1.42±0.21)mg/L and(1.73±0.21)mg/L respectively,levels ofβ2-MG were(3.16±0.76)mg/L and(3.73±1.26)mg/L respectively,levels of Scr were(70.14±9.71)μmol/L and(76.21±9.23)μmol/L respectively.Levels of Cys-C,β2-MG and Scr in group A and group B were apparently higher than those of the control group[(0.93±0.16),(2.38±0.95)mg/L, (61.34±5.73)μmol/L],the differences were statistical significance(P＜0.05).In group A and group B,levels of BUN were(2.47±0.40)mmol/L and(1.41±0.42) mmol/L respectively;levels of BUN were apparently lower than that of the control group[(3.22±0.87) mmol/L],the differences were statistical significance(P＜0.05).In group A and group B,levels of NAG were(16.72±6.23)U/L and(55.43±20.74)U/L respectively,levels of UMB were(19.13±7.34)mg/L and(75.23±23.57)mg/L respectively and levels of HbA1cwere(5.56±1.53)%and(12.43± 4.03)%respectively;levels of NAG,UMB and HbA1cwere apparently higher than those of the control group[(10.83± 4.45)U/L,(14.24±5.73)mg/L,(4.83±1.63)%],the differences were statistical significance(P＜0.05).ConclusionMotion detection of conventional indicators of renal function,such as Cys-C,β2-MG,NAG,UMB and HbA1care very important clinical assessment of gestational diabetic mothers neonatal renal function,timely detection and prevention of long-term renal function damage to guide clinical treatment,attention should be paid in clinical practice.
Serum cystatin C;β2-microglobulin;Gestational diabetes;Newborns;Renal function
R725.8
A
1673-7210（2015）07（b）-0057-04
2015-03-05本文编辑：任念）
广东省佛山市医学类科技攻关项目（2014AB00 365）。
张柱林（1980-），男，佛山南海人，广东省南海经济开发区人民医院官窑分院儿科主任；研究方向：妊娠期糖尿病母亲新生儿肾功能动态变化。
▲通讯作者
