文图/《中国医药导报》记者 刘志学
春华秋实,中药走向国际化不再是梦想
——访中国工程：院士李大鹏教授
文图/《中国医药导报》记者 刘志学
2015年6月26日上午，北京钓鱼台大酒店内一处安静的茶座间，今年已经65岁的李大鹏院士临窗而坐，品着甘茗，平静地以带有江浙口音的普通话，向记者回忆着往事。
第二天的6月27日，就要在钓鱼台国宾馆举行“具有我国自主知识产权的抗癌中药康莱特注射液在美国顺利完成治疗胰腺癌的二期临床试验，并经美国FDA评审通过，进入三期临床，在美国癌症患者中扩大使用”的中外记者新闻发布会了，萦绕在李大鹏院士内心多年的“中药国际化”的梦想已经渐趋清晰，多年的夙愿已经得偿。
斑驳的阳光，摇曳着疏影从窗外照射进来；李大鹏院士不时地扶扶鼻梁上的眼镜，满头的银发，随着他悠悠的回忆，闪烁着光芒……
钟情实验,一次爆炸险些送命
采访是从第二天将要举行的新闻发布会的具体内容开始的。
“康莱特注射液是中国第一个在美国本土进入三期临床的中药注射剂。它的成功，奠定了中药在更大范围内开展抗癌治疗的基础。”李大鹏院士首先强调说，“我很荣幸，参与并主导了这个漫长的研究过程……”
之所以说这是一个“漫长的研究过程”，是因为李大鹏于1977年毕业于上海第一医学：药学系(现上海复旦大学药学：)之后，就开始关注一味名叫“薏苡仁”的中药了。“虽然我在学校学的是西药学，但我一直对古老的中医药有着浓厚的兴趣，而兴趣，既是最好的老师，也是成功的基础。”
李大鹏院士近照
李大鹏院士回忆说：“大学毕业后，我被分配到浙江省中医学：附属医院工作，从那时起，我就开始了这个‘漫长的’科研之路——早在上世纪70年代，我在筛选抗恶性肿瘤中草药过程中发现，传统中药薏苡仁具有‘健脾、利湿，消癖散结’的功效，于是，依据‘扶正祛邪’的中医理论，我们开始了大量的实验室实验，结果发现薏苡仁中有一组活性成分既能抑杀肿瘤细胞，又能提高免疫功能，无论荷瘤小鼠还是正常小鼠，不仅具有上述双向作用，还能显着保护和提高白细胞计数。动物实验证明，薏苡仁提取物不同于常规的化学合成抗癌药物，也不同于一些植物中提取的生物碱之类的抗癌药物。后来经过无数次的实验，我们终于在薏苡仁中分离、提取到了一组结构式、分子量清晰明确而且稳定的活性化合物，并命名为薏苡仁甘油醋，最初的名称是‘薏苡仁中性油脂’……”
转眼到了1985年，国家针对科研经费管理进行改革，首次面向地方招标，李大鹏的科研项目获得4万元科研经费，这在当时已经是最高的一笔经费了。然而，就在李大鹏踌躇满志地开展科研工作时，一场差点儿断送了他的生命的灾难骤然降临！
那是1989年的一个夏日，实验室里存储的1万升化学溶剂因遇高温发生爆炸。正专注于科研的李大鹏碎不及防，全身85%的皮肤、肌肉、血管被烧伤！这场灾厄让惜时如金的李大鹏不得不在医院和家里休养了两年多的时间。在那两年间，李大鹏坐在轮椅上想得最多的一个问题是：我今后是靠国家养着，还是继续自己的科学研究？！
恢复了两年多之后，李大鹏终于又坐着轮椅来到了久违的实验室。看到那些熟悉的瓶瓶罐罐，他那“弘扬祖国传统医药学，振兴民族医药工业”的理想又重新被点燃了。这之后，他强忍着伤痛，带着手下又开始了新的冲刺。经过300多天的日夜奋战，一种抗肿瘤的中药静脉乳剂——康莱特注射液终于成功问世！当时他就预感到，这一科研成果将打破中药只能作为辅助药而不能直接杀死癌细胞的传统观念；而后续的临床研究和临床应用，则完全证实了他当时这一坚定的“猜想”。
李大鹏院士在回忆这段往事时说：“这个课题于1996年结项时，共投入了1800万元的科研经费，这在当时，是个庞大的数字。科研经费不足，我有时只好到企业去化缘。但缺少投入尚在其次，当时的阻力也很大，浙江省不同意、单位有反对派，当地领导于是便出面做工作，让我去科技厅当副厅长。”但嗜科研如命的李大鹏却固守着自己的理想不为所动，他甚至列出了自己不能去当科技厅副厅长的四点理由，其中就包括他被烧伤后的形象问题……
中央批示,促成多年夙愿
重重阻力之下，李大鹏斗胆把自己遭遇的窘境披露给了媒体，不久之后，载有他的心声的一纸《前沿动态》内参资料，就飞向北京，报送到了中央有关领导的案头。
在李大鹏忐忑的等待中，中央领导的批示终于来了！恰在当时，国家科技部发出了科技人员自筹资金领衔创办科技企业的号召。最终，相关领导算是同意了他的请求：“李大鹏的方向是对的，支持办厂。”“办厂”的批文终于下来了，李大鹏又面临新的难题：没有资金。当时他一家3代人挤在27平米的斗室里，在国外的叔叔给了他5万美金，让他在华侨新村买座房子，李大鹏却悄悄“挪作他用”，投入了科研之中……
1993年，李大鹏历尽艰辛，终于办起了公司。从死亡线上捡回一条命的李大鹏发过誓：一定要改良实验工艺流程！超临界萃取技术是当时世界范围内新兴的研究热点，也被列为中药高效提取分离现代化的关键技术，特别以非极性的二氧化碳为萃取剂，由于不燃、无毒等，非常适用于中药脂溶性有效成分的萃取分离。李大鹏领衔的“超临界二氧化碳萃取中药有效成分产业化应用”国家重大课题，便解决了超临界二氧化碳萃取中药成分中的关键技术难题，成功应用于中药有效成分的提取分离，打破了我国中药制备以往以液体溶媒提取的传统工艺技术壁垒。
1999年，李大鹏成立了浙江康莱特集团，成为一家跨国的实业集团公司。“办了企业，有了积累后，我们进行了制剂的研究及质量标准的制定研究。我们考虑到体内吸收有效、速效且无毒副作用，成功研发出可供人体动脉、静脉输注的乳剂，这不仅是中药的新剂型创新，填补了国产静脉乳剂的空白，而且各项质量指标完全达到国际同类剂型的标准要求，几项关键性标准均达到了国际领先水平。”李大鹏院士回忆说。
据记者了解，“康莱特项目”的研究自1986年开始，先后被列入国家“七·五”“八·五”“九·五”“十·五”课题，持续进行了产业化的开发研究。“我们与上海医药工业研究：、浙江医科大学、中国科学：相关单位等医药科研机构合作，先后对‘康莱特项目’进行了药效学、毒理学、一般药理学及‘三致’特殊药理学研究及作用机理的研究；同时，我们攻克解决活性化合物原料提取分离和制剂从小试、中试到正式大规模生产的关键性技术难题，于1995年，经原卫生部批准获得新药证书，投入批量生产和小范围使用。同时，进行了‘康莱特’单用治疗肺癌、肝癌，联合化疗治疗肺癌，动脉接入治疗肺癌、肝癌，联合放疗治疗鼻咽癌，联合外科手术治疗肺癌以及各种中晚期癌症的姑息治疗等七个临床试验方案的三期试验。七个方案临床试验结果显示，康莱特均有显着疗效，单独使用对肿瘤病灶的控制缓解率与化疗药物的疗效无显着性差异，联合放疗、化疗可显着增效减毒，中晚期癌症姑息治疗能显着改善恶病质的各项指标，提高机体免疫功能，改善患者癌症疼痛、增强食欲、增加体重、改善生存质量等。”
记者了解到，1995年，康莱特注射液经原卫生部药政局批准获得新药证书，以中西医界泰斗董建华、吴孟超等院士组成的专家组鉴定意见是：“该项成果为中药制剂的现代化、科学化丰富了新工艺和新剂型，为发掘提高我国中医宝库做出了重大贡献，达到国际领先水平。”时任全国人大副委员长、着名医学专家吴阶平先生评价说：“……这项成果有很多特点。首先这是一个利用现代科学方法、利用高技术提取中药的，这两者的结合非常好。李大鹏及研究组以一种非常顽强的精神拼搏十年以上，而且得到了兄弟单位各方面大力支持，得到了政府各有关部门支持……这药本身有其多方面的特点，药物本身、研究、效果、前途有其多方面作用……现在我们领先了，今后就要一直领先下去。”同时，康莱特注射液还是国家自实施新药审评制后第一个拥有自主知识产权的创研抗癌新药……
凭着这项具有重要意义的研究项目，李大鹏教授成为了我国第一位中药静脉乳剂的研制者、中药制药学界第一位工程：院士，也是成功将多项中医药研究成果产业化的企业家。在北京举行的国家科学技术奖励大会上，“超临界二氧化碳萃取中药有效成分产业化应用”获得2006年度国家技术发明二等奖。这是中药技术成果首次获得高级别国家技术发明奖励，它使中药现代化向前迈进了一大步，并开辟了巨大的产业化前景……
终成首例,在美国进入三期临床
2014年11月4日上午，位于华盛顿的美国食品药品监督管理局(FDA)召开了一次重要的会议。在这次会议上，由美国FDA十多位专家组成的项目审查组对中国第一个在美注册申报的抗恶性肿瘤中药——康莱特注射液进行评审。经过一个多小时的答辩，美方主持该项目的基冈博士宣布，评审组充分肯定“康莱特注射液治疗胰腺癌二期临床试验总结”结果，一致同意进入三期大规模临床试验。
这一喜讯让参与二期临床试验的全美数十个癌症治疗中心的专家们振奋不已，更使该药的创研发明人李大鹏及他的科研团队百感交集！因为这意味着“具有中国自主知识产权的抗癌中药康莱特注射液，将成为中国第一个在美国本土进入三期临床的中药注射剂”！
事实上，“中药国际化”的梦想，早在1999年李大鹏院士就付诸了行动——他率先向美国FDA提出新药的注册申请。经过17年坚持不懈的努力，耗资数千万美元，先后成功完成了临床前的研究(IND)、一期临床试验(毒性考察)和二期临床试验，并取得了令人惊喜的结果。美国媒体纷纷报道，其权威杂志《科学》（science）盛赞：“康莱特是继中草药麻黄素、青蒿素发明之后，又一项拥有专利的代表性成果。”国内同道也评价，抗癌中药康莱特注射液经美国FDA同意进入三期临床试验，标志着我国中药国际化迈出了至为关键的一步，是我国新药创制专项研究的重大进展，具有典型的里程碑意义。
2001年，时任美国副总统的切尼和多位资深参议员得知康莱特在美国开展临床试验后会见了李大鹏院士。时任国会司法委员会主席欧林.哈奇对李大鹏说：“一旦FDA批准康莱特注射液上市，您将是美国人民的功臣，因为您给肿瘤患者带来了战胜癌症的希望，令无数家庭重获幸福和安康。”
“但是，国内外公认美国FDA一直以新药注册难度大、耗资高而着称，然而一旦打开美国市场，也就基本上敲开了国际市场的大门。”李大鹏院士感慨地说，康莱特注射液在美国进行新药注册的十多年来，克服了资金匾乏、病例难选、沟通不畅等重重难关，从不同方面证实了康莱特安全有效；尤其是在二期临床试验中，更显示出了令美国肿瘤专家惊喜的治疗效果。在受试的晚期胰腺癌患者中，主要评价指标证明，康莱特治疗组患者的中位生存期比美国常规抗癌西药对照组提高了1.9个月；客观缓解率提高了85.7%；一年生存率康莱特组为26.9%，对照组为9.1%；中位无疾病进展生存期康莱特组为114天，明显高于对照组的57.5天。这一结果令参与临床试验的美国肿瘤专家们惊喜不已！
与此同时，《康莱特注射液美国Ⅱ、Ⅲ期临床研究》还在国内被列为“国家十一·五重大新药创制专项”项目和“中药国际化示范”项目，而且这项具有我国传统与现代有机结合鲜明特色的高水平中药研究，其关键性技术还先后获得了国家技术发明奖和国家科技进步奖等荣誉。迄今，已有200多万例各种恶性肿瘤患者得到了有效治疗，而且国内外上千家的医药研究机构和临床医院也参与了研究和观察试验，研究者已经公开发表论文近千篇，一致认为该药安全有效，对肺癌、肝癌、胰腺癌、消化系统肿瘤及妇科肿瘤等均有治疗效果。
在“康莱特项目”走向世界的同时，李大鹏院士还敏锐地意识到，中药走出国门必须注重知识产权保护，于是他又先后在美国、日本、欧盟、俄罗斯等11个国家和地区申请了发明专利，并陆续获得了俄罗斯等国家颁发的药品注册证书，成功上市销售。
李大鹏院士加重语气说：“2014年11月4日，美国FDA同意通过二期总结后，经过三期扩大临床试验方案的修改、补充和完善，2015年5月20日，FDA终于通知我们可以进行三期临床试验。经过国内的试验、美国的二期试验，最后的三期试验必将获得成功，造福全人类的癌症患者！”
采访到最后李大鹏院士表示：“康莱特注射液自1976年立题开始研究，至今已历经了40余年的漫长的艰辛过程，能有今天的成果，实属来之不易。这个项目的成功，说明中药国际化不再是。不可及的梦想！我们愿将这项拥有多国有效专利的成果与中外制药大公司进行战略合作，尽快完成三期临床试验，加速我国中药走向世界的进程，为广大国内外肿瘤患者造福……”
专家简介
李大鹏，中药制药学研究员。生于浙江温州永嘉县。1977年毕业于上海第一医学：药学系。现任浙江中医药大学教授，博士生导师，浙江康莱特集团总工程师等职务。2001年当选俄罗斯联邦医学技术科学：外籍院士，2005年当选俄罗斯联邦医学科学：外籍院士。曾任中华中医药学会副会长、中国中药协会副会长、中国抗癌协会常务理事。30多年从事中药制药工程创新研究，先后主持国家攻关课题项目13项。早年从中药惹截仁中发现并成功提取分离到抗癌新化合物，获得发明专利，提升了中药研究原创水平；率先创建中药静脉乳剂技术平台，研制成功抗癌新药康莱特注射液；近年又创建超临界二氧化碳苹取中药有效成分产业化应用工乙技术平台，并率先被SFDA批准投入生产；使几项科研成果转化生产力，产生巨大的经济和社会效益，仅康莱特单一产品已实现产值80亿元，为国家纳税12亿元。先后被评为“全国中青年医学科技之星”、“全国优秀科技工作者”等。获得中、美等国药物发明专利24项，研制成功新药5个。获得国家技术发明二等奖、国家技术发明三等奖、国家科技进步二等奖以及省、部级一等奖4项，撰写学术论文及专业着作30余篇（部）。2007年当选中国工程：院士。
