石晓志 乔西民 徐晓峰
[摘要] 目的 评价膀胱简易水扩张对女性难治性膀胱过度活动症的治疗效果。 方法 收集咸阳市中心医院2015年2月～2017年8月收治的女性难治性膀胱过度活动症患者62例，随机数字表法分为膀胱简易水扩张观察组和辣椒辣素对照组，每组各31例。观察指标：膀胱过度活动症症状评分表（OABSS）评分、日均排尿次数、夜尿次数、平均每次排尿量、初始尿意容量、最大膀胱容量。 结果 两组治疗后OABSS评分、日均排尿次数、夜尿次数、每次排尿量、初始尿意容量、最大膀胱容量与治疗前比较，差异均有统计学意义（P < 0.05）。治疗后1周，观察组在夜尿次数、日均每次排尿量、初始尿意容积、最大膀胱容量与对照组比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗后3个月，两组日均排尿次数、最大膀胱容量比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。观察组与对照组临床治疗有效率比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。 结论 膀胱简易水扩张可以作为难治性膀胱过度活动症的一个治疗方法的补充。
[关键词] 膀胱简易水扩张；难治性膀胱过度活动症；辣椒辣素；尿动力学
[中图分类号] R694 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2018）08（c）-0055-04
[Abstract] Objective To evaluate the efficacy of simple bladder hydrodistention to treat female refractory overactive bladder. Methods Sixty-two female patients with refractory overactive bladder treated in Xianyang Central Hospital from February 2015 to August 2017 were selected and they were divided into simple bladder hydrodistention group （observation group） and Capsaicin （CAP） group （control group）， with 31 cases in each group. OABSS scores， daily voiding frequency， urinary frequency in night， quantity of each urination， bladder capacity at first desire， maxima bladder capacity were recorded. Results OABSS scores， daily voiding frequency， urinary frequency in night， average quantity of each urination， bladder capacity at first desire， maxima bladder capacity after treatment in the two groups had difference with those before treatment （P < 0.05）. One 1 week after treatment， urinary frequency in night， average quantity of each urination， bladder capacity at first desire， maxima bladder capacity in the observation group were different from those in the control group （P < 0.05）. Three months treatment after， there were differences in daily voiding frequency and maxima bladder capacity between the two groups， the differences were statistically significant （P > 0.05）. There was no significant difference in clinical treatment efficiency between the two groups （P > 0.05）. Conclusion Simple bladder hydrodistention can be used as a supplement treatment for refractory bladder overactivity.
[Key words] Simple bladder hydrodistention； Refractory bladder overactivity； Capsaicin； Urodynamic
膀胱过度活动症（overactive bladder，OAB）是泌尿外科常见病之一，以尿急为主要临床症状的一种膀胱功能障碍性疾病，主要临床表现为尿急、尿频和夜尿增多，部分患者伴有急迫性尿失禁且多发于女性，给患者带来了极大的困扰[1-2]。OAB的发病原因众多，如尿路感染、膀胱的炎症、膀胱尿道结石、膀胱肿瘤等[3]。抗胆碱能药物是治疗OAB的标准疗法，但是根据报道有42%的患者对于抗胆碱能疗法没有效果[4]。对于经过标准治疗并且效果不太明显的OAB，美国泌尿外科学会专家小组将其称之为难治性OAB，其定义为经过长时间行为训练治疗后，OAB的症状缓解不佳，或抗胆碱能药物治疗2～3个月后失败（主要包括发生不能耐受的不良反应或临床症状缓解不佳）[5-6]。对于难治性OAB目前还没有好的治疗方法，目前主要采取A型肉毒素逼尿肌注射、辣椒辣素或利妥西单抗（RTX）膀胱灌注及神经调节，但是40%～50%的患者对于这些治疗方法效果都不明显[7-8]。于是本研究评价膀胱简易水扩张对女性难治性OAB的治疗效果，为难治性OAB治疗提供新的思路。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2015年2月～2017年8月咸阳市中心医院收治的62例女性难治性OAB患者，平均年龄（56.7±9.3）岁；病程0.6～3年，平均（2.1±1.2）年。经尿培养、尿抗酸杆菌、尿脱落细胞学、静脉肾盂造影及B超等检查，排除泌尿生殖系感染、肿瘤、结核、结石引起的下尿路疾病。难治性OAB的入选标准[9]：①符合OAB的诊断标准，病程半年以上；②患者无膀胱出口梗阻、膀胱器质性病变和神经系统病变，即排除继发性OAB患者；③无全身性疾病；④用抗毒蕈碱、钙拮抗剂、黄酮哌酯类、中药等多种药物治疗和排尿训练治疗无效者。62例患者采用随机数字表法分为膀胱水扩张（观察组）和辣椒辣素膀胱灌注（对照组），每组31例。两组患者均知晓本研究，并签署知情同意书，本研究通过医院医学伦理委员会的审核。
1.2 治疗方法
观察组用2%利多卡因（天津金耀药业有限公司，批号：H10940071）20 mL膀胱保留灌注10 min，麻醉满意和膀胱镜检结束后，给予37℃生理盐水进行膀胱水扩张，膀胱内压接近或达到100 cmH2O（1 cmH2O=0.098 kPa），灌注量>350 mL，维持时间>3 min即认为有效灌注，灌注达到患者难以忍受时停止灌注，10 min后进行第二次扩张，术后留置尿管。对照组用同样方法麻醉处理后，100 μmol/L辣椒辣素（SIGMA CHEMICA1 CO.USA）100 mL经导尿管以30 mL/min速率灌注膀胱，膀胱内保留灌注液30 min，之后排空膀胱。
1.3 观察指标
在同等生活条件下两组患者于治疗前、治疗后1周、1个月、3个月记录3 d排尿日记，并记录日均排尿次数、夜尿次数、平均每次排尿量、膀胱过度活动症评分（OABSS）[9]、初始尿意容量、最大膀胱容量。
疗效评价：①有效：疗程结束后OABSS评分减少≥30%；②无效：疗程结束后OABSS评分减少<30%。有效率（%）=有效/总例数×100%。
1.4 统计学方法
采用SPSS 22.0统计学软件对所得数据进行分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，重复测量资料采用重复测量方差分析，组间比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 膀胱镜下表现
图1显示正常人膀胱镜下表现可见膀胱黏膜血管纹理整齐，未见小梁小房形成。图2显示难治性OAB患者膀胱镜下表现可见膀胱黏膜血管纹理紊乱，双侧输尿管口清楚，未见小梁小房形成。膀胱镜下示残余尿量10 mL。
2.2 两组治疗前后各项膀胱功能指标比较
两组患者治疗前OABSS评分、日均排尿次数、夜尿次数、每次排尿量、初始尿意容量、最大膀胱容量方面差异无统计学意义（P > 0.05）。所有患者经3个月随访，治疗后1周、1个月、3个月，两组患者的临床症状均较本组治疗前明显改善，差异有统计学意义（P < 0.05）；两组治疗1周后日均夜尿次数、每次排尿量、初始尿意容积、最大膀胱容量比较差异有统计学意义（P < 0.05），观察组对夜尿次数控制优于对照组，初始尿意容积、最大膀胱容量的控制优于对照组。两组治疗3个月后日均排尿次数、最大膀胱容量比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。
2.3 两组临床疗效比较
观察组26例有效，5例无效，有效率为83.9%；对照组27例有效，4例无效，有效率为87.1%；观察组和对照组疗效比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。
2.4 两组不良反应比较
治疗期间观察组轻微肉眼血尿6例，均在3 d后消失，无膀胱大出血、膀胱穿孔等并发症。两组膀胱灌注后无局部刺激症状，无全身不良反应。
3 讨论
OAB在人群中发病率较高，据统计全球大约有4亿人患有OAB，预计2018年将上升至5亿4600万[11-12]。OAB不仅对患者社会、工作、心理和情感等方面产生负面影响，而且还对整个社会产生重大影响[13]。保守治疗是治疗OAB的主要方法，主要包括生物反馈、膀胱训练、药物治疗等方法，或这些方法的组合，但是部分患者疗效差，还会出现一些不良反应[14]。对于运用主要治疗方法失败的难治性OAB患者，通常采取A型肉毒素逼尿肌注射、辣椒辣素或RTX膀胱灌注及神经调节[15-16]。辣椒辣素是一种天然香草酰胺类生物碱，它通过长时间诱发C传入神经纤维释放P物质，P物质耗尽而阻断C传入神经的膀胱感觉传导，从而抑制逼尿肌收缩改善OAB患者尿急、尿频、夜尿和急迫性尿失禁的临床症状[17-18]。本研究对照组使用同样的方法也获得了相似的临床治疗效果。
膀胱水扩张广泛用于间质性膀胱炎的检查和治疗。其机制源于水扩张对肌肉输入神经末梢的破坏作用，从而减轻膀胱敏感性，增加其顺应性及潜在容量[19]。关于难治性OAB，Parsons等[20]认为利多卡因可以通过膀胱黏膜上皮作用到感觉神经，进而引起症状的减轻。本科室在对难治性OAB患者进行常规膀胱镜检查时，用利多卡因进行膀胱表面麻醉并进行膀胱简易水扩张发现其改善了患者临床症状，进而进行临床观察发现利多卡因表面麻醉下的膀胱简易水扩张确实有改善患者临床症状的效果，早期疗效尤其显着，并且操作简单，费用低廉。但其具体缓解机制尚不清楚，可能为：①简易水扩张减少了膀胱壁内感觉神经纤维的分布，从而降低了膀胱壁的敏感性，减轻了症状；②通过减少尿液中抗增值因子的含量，促进膀胱黏膜的生长和修复。有5例患者随访3个月后症状再次出现，又给予了膀胱简易水扩张治疗，仍在持续随访观察中。
综上所述，利多卡因表面麻醉下的膀胱简易水扩张对难治性OAB早期临床疗效显着，使用安全，可以作为难治性OAB治疗方法的一种补充。
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（收稿日期：2018-03-06 本文编辑：金 虹）
