李雅超 杨彦立 安蕾 张春燕 薛增明
[摘要] 目的 研究冠心病患者血尿酸（UA）水平与薄纤维帽粥样硬化斑块（TCF）之间的关系。 方法 选取2016年3月～2019年3月于河北医科大学附属廊坊市人民医院就诊的冠心病患者110例作为研究对象，基于光学相关断层扫描（OCT）检测结果将其分为：TCF组35例，非TCF组75例。收集患者基线资料及检测生化指标，logistic多因素回归分析UA与TCF的关系。 结果 TCF组冠心病家族史比率、体重指数、低密度脂蛋白及UA水平明显高于非TCF组，差异均有统计学意义（均P < 0.05）;两组患者年龄、性别、吸烟史比率、饮酒史比率、高血压比率、糖尿病比率、治疗方式、高密度脂蛋白、三酰甘油、总胆固醇、心肌肌钙蛋白、肌酸激酶同工酶MB、超敏C反应蛋白、B型钠尿肽、肌酐比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。OCT检测结果显示TCF组纤维帽厚度明显低于非TCF组，而脂质弧度、斑块破裂及血栓比率明显高于非TCF组，差异均有统计学意义（均P < 0.05），而两组患者血管钙化比率、滋养血管比率、斑块侵蚀比率、最小管腔面积、狭窄率比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。相关性分析显示TCF组患者的UA水平与斑块破裂、血栓形成及脂质弧度呈显着正相关（r > 0，P < 0.05），而与纤维帽厚度呈显着负相关（r <0，P < 0.05）。logistic多因素回归分析结果显示UA、冠心病家族史及LDL是TCF的独立危险预测因子（均P < 0.05）。 结论 冠心病患者UA水平与TCF、斑块破裂及血栓形成显着相关，且UA水平是TCF发生的独立危险预测因子。
[关键词] 冠心病;尿酸;薄纤维帽粥样硬化斑块;光学相关断层扫描
[中图分类号] R541.4 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2020）05（b）-0061-05
Relationship between serum uric acid level and atherosclerotic plaque in thin-cap fibroatheroma in patients with coronary heart disease
LI Yachao YANG Yanli AN Lei ZHANG Chunyan XUE Zengming
The First Department of Cardiology， Langfang People′s Hospital Affiliated to Hebei Medical University， Hebei Province， Langfang 065000， China
[Abstract] Objective To investigate the relationship between serum uric acid （UA） levels and atherosclerotic plaque in thin-cap fibroatheroma （TCF） in patients with coronary heart disease. Methods A total of 110 patients with coronary heart disease admitted to Langfang People′s Hospital Affiliated to Hebei Medical University from March 2016 to March 2019 were selected as the research object. Based on the results of optical correlation tomography （OCT）， they were divided into TCF group （35 cases） and non-TCF group （75 cases）. Baseline data of patients were collected and biochemical indicators were detected. The relationship between UA and TCF was analyzed by logistic multivariate regression. Results The rate of the family history of coronary heart disease， body mass index， low density lipoprotein and UA levels in the TCF group were significantly higher than those in the non-TCF group， with statistically significant differences （all P < 0.05）. There was no significant difference between the two groups in age， sex， ratio of smoking history， ratio of drinking history， ratio of hypertension， ratio of diabetes， treatment， high density lipoprotein， triacylglycerol， total cholesterol， cardiac troponin， creatine kinase isoenzyme MB， hypersensitive C-reactive protein， B-type natriuretic peptide and creatinine （P > 0.05）. OCT test results showed that the thickness of fiber cap in the TCF group was significantly lower than that in the non-TCF group， while the ratio of lipid radians， plaque rupture and thrombus was significantly higher than that in the non-TCF group， with statistically significant differences （all P < 0.05）. However， there were no statistically significant differences between the two groups in the ratio of vascular calcification， the ratio of nourishing blood vessels， the ratio of plaque erosion， the minimum lumen area and the stenosis rate （P > 0.05）. Correlation analysis showed that UA level in TCF group was significantly positively correlated with plaque rupture， thrombosis and ratio of lipid radians （r > 0，P < 0.05）， while significantly negatively correlated with fiber cap thickness （r <0，P < 0.05）. Logistic multivariate regression analysis showed that UA， family history of coronary heart disease and LDL were independent risk predictors of TCF （all P < 0.05）. Conclusion UA level in patients with coronary heart disease was significantly correlated with TCF， plaque rupture and thrombosis， and UA level was an independent risk predictor of TCF.
[Key words] Coronary heart disease; Uric acid; Atherosclerotic plaque in thin-cap fibroatheroma; Optical coherence tomography
冠心病是常见的心血管疾病，其主要病理基础是冠脉血管细胞外基质被破坏重构而引起硬化、狭窄，甚至闭塞[1]。近年来，冠心病发生率呈逐年上升趋势，国内冠心病发病率在50/10万左右，是危害人类生命健康的首要因素[2-3]。冠心病的危险因素包括高血压、肥胖及冠心病家族史等，现有学者发现血清尿酸（UA）水平升高与冠心病的发生发展密切相关。UA作为机体嘌呤代谢终产物，可通过增加氧化应激、促进体积炎性反应等途径加速冠脉粥样斑块的形成[4-5]，因此其对及早识别薄纤维帽粥样硬化斑块（TCF）的存在、预防急性心血管事件的发生有所帮助，但也亦有部分研究显示血清UA水平与冠心病关系不大，具体定论仍需要进一步的研究证实。鉴于此，本研究通过分析冠心病患者UA水平与TCF之间的关系，以期为及早识别不稳定粥样斑块、预防不良心血管事件提供依据。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2016年3月～2019年3月于河北医科大学附属廊坊市人民医院（以下简称“我院”）就诊的冠心病患者110例作为研究对象，基于光学相关断层扫描（OCT）检测结果将其分为TCF组（35例）和非TCF组（75例）。纳入标准：①均同意行冠脉造影、OCT检测及相关实验室检查;②冠心病的诊断符合《Braunwald心脏学》诊断标准（≥1支主要冠脉直径狭窄率>50%）[6]。排除标准：①患者有肥厚性及扩张性心肌病、心肌炎;②冠脉病变已行支架植入手术;③严重的心肺肾等重要器官功能障碍。
1.2 研究方法
①记录患者的基本临床资料，包括年龄、性别、吸烟饮酒史、体重指数[BMI=体重（kg）/身高（m）2]、高血压及糖尿病病史等;②于清晨抽取患者空腹静脉血5 mL，3000 r/min离心10 min，离心半径14 cm，取上清置于-70℃冰箱中备用。由我院检验科医师使用BA-88A全自动生化检测仪（南京贝登电子商务有限公司）检测生化指标：UA、心肌肌钙蛋白I（cTnI）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、肌酐（Scr）、B型钠尿肽（BNP）、肌酸激酶同工酶MB（CK-MB）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）。③采用C7-XR DragonflyTM光学相干断层成像仪（美国，圣犹达医疗用品有限公司）对患者病变冠脉进行斑块参数检测，检测内容包括斑块纤维帽厚度、脂质弧度、最小管腔面积、狭窄率、斑块破裂、血栓形成、钙化、滋养血管及斑块侵蚀，TCF诊断标准[7]：斑块纤维帽厚度<65 μm，脂质弧度所占象限≥2个。
1.3 统计学方法
采用SPSS 23.0对所得数据进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。使用Pearson或Spearman相关分析患者UA水平与粥样斑块参数的相关性，使用logistic回归分析TCF的独立危险预测因子。以P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者一般临床资料、UA及生化指标的比较
TCF组冠心病家族史比率、BMI、LDL及UA水平明显高于非TCF组，差异均有统计学意义（均P < 0.05）;两组患者年龄、性别、吸烟史比率、饮酒史比率、高血压比率、糖尿病比率、治疗方式、HDL、TG、TC、cTnI、CK-MB、hs-CRP、BNP、Scr比较，差异无统计学意义（均P > 0.05）。见表1。
2.2 两组患者OCT参数的比较
TCF组纤维帽厚度明显低于非TCF组，而脂质弧度、斑块破裂及血栓比率明显高于非TCF组，差异均有统计学意义（均P < 0.05），而两组患者血管钙化比率、滋养血管比率、斑块侵蚀比率、最小管腔面积、狭窄率比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表2。
2.3 UA与斑块参数的相关性
相关性分析显示TCF组患者的UA水平与斑块破裂（r = 0.544，P < 0.001）、血栓形成（r = 0.475，P <0.001）及脂质弧度（r = 0.782，P < 0.001）呈显着正相关，而与纤维帽厚度呈显着负相关（r = -0.632，P < 0.001）。见图1。
2.4 TCF的独立危险预测因子
以冠心病患者是否发生TCF为因应变量（TCF=1，非TCF=0）进行logistic多因素回归分析，结果显示UA、冠心病家族史及LDL是TCF的独立危险预测因子（均P < 0.05）。见表3。
3 讨论
冠心病在早期阶段临床症状隐匿、多变，很容易被机体其他部位疾病干扰，而一旦急性发病，很多患者因来不及救治造成严重的致残甚至死亡[8]。冠心病主要病理基础是粥样斑块破裂、血栓形成进而堵塞冠脉血管，其中的TCF被认为是粥样斑块破裂前体，稳定性差、易破裂，据统计超过70%的急性冠脉综合征发病是由斑块破裂前体破裂脱落引起[9]，因此，早期识别冠心病患者病变血管不稳定斑块及其危险因素，有助于避免急性心血管事件的发生。近年来很多研究显示[10-11]，高UA水平与冠状动脉的内皮功能障碍、氧化应激、炎性反应等显着相关，并且可增加粥样斑块的不稳定性，促进TCF的形成、破裂，还有研究显示[12]UA水平与患者病变冠脉支数亦具有明显的相关性，且是冠心病发病的危险因素。因此，本研究通过分析UA水平与TCF之间的关系，可能有助于临床改善患者的预后。
UA是人体嘌呤类物质新陈代谢的最终产物，是天然的抗氧化剂，然而随着流行病学的发展及人类疾病谱的改变，其演变为威胁人类健康的有害物质[13]。人体内高UA不仅会引发痛风，还会无形中增加高血压、冠心病、糖尿病及肥胖等的发病风险。目前UA水平与冠心病的研究较多，张强等[14]的研究中对多支冠脉病变血运重建术后患者进行长期随访显示高UA是患者心源性死亡的独立危险因素;Wang等[15]冠心病患者研究显示，血清UA水平与冠脉病变程度呈明显的相关性;邵晓萍等[16]的研究也显示冠心病UA升高患者TCF、斑块破裂及血栓形成比率明显升高。这些结果均提示高水平UA可能参与了冠脉粥样硬化、斑块破裂及血栓的形成。本研究结果提示TCF组UA水平明显升高，且UA水平升高是TCF发生的独立危险因素，其主要机制可能为：高UA水平可通过刺激还原型辅酶Ⅱ氧化酶导致血管内皮细胞功能代谢紊乱，激活血小板及血管内皮炎性介质，直接引起冠脉内皮细胞损伤，增加粥样斑块的不稳定性[17];且其促进机体氧自由基的产生，使LDL被氧化修饰聚集于斑块周围，其分泌的炎症介质及生长因子可促进病变血管炎性反应，同时通过促进平滑肌细胞内过氧化物生成，加速血管平滑肌的调亡，增加斑块破裂脱落的风险[18]。此外，本研究OCT检测结果显示TCF组患者的粥样硬化斑块纤维帽厚度明显降低，而脂质弧度、斑块破裂及血栓比率明显升高，相关性分析显示TCF组患者的UA水平与斑块破裂、血栓形成及脂质弧度呈显着正相关，而与粥样硬化斑块纤维帽厚度呈显着负相关，这提示高UA水平患者出现斑块不稳定、斑块破裂及血栓的概率升高，并且与不稳定斑块相关参数呈现一定的量化关系，进一步说明UA水平与TCF密切相关，可作为预测患者TCF的量化指标[19]。Leberkühne等[20]的研究也证实患者UA水平可以反映冠心病患者斑块的不稳定程度及炎症程度，其值越高，斑块愈不稳定。因此临床中对于高UA冠心病患者应及时调整治疗方案降低其水平，以增加粥样斑块的稳定性，防止斑块破裂脱落引发急性心血管事件。
综上所述，冠心病患者UA水平与TCF的形成显着相关，是其发生的独立危险因素，临床可据此及早预防急性心血管事件的发生。
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（收稿日期：2020-01-17 本文编辑：顾家毓）
