刘桐桐 钱 航 李云鹏 邬闻文 闵新文 杨汉东 陈 俊 李东锋
1.锦州医科大学国药东风总医院研究生培养基地心血管内科，湖北十堰 442000；2.湖北医药学院附属国药东风总医院心内科，湖北十堰 442000；3.湖北医科大学公共卫生学院，湖北十堰 442000
尽管临床在预防和治疗心血管疾病方面已取得重大进展，但动脉粥样硬化性心血管疾病（atherosclerotic cardiovascular disease，ASCVD）仍是全球第一死亡原因[1]。ASCVD 包含急性冠脉综合征、冠状动脉或其他动脉血运重建、卒中、短暂性脑缺血发作、外周动脉疾病[2]。尽早筛查出潜在的ASCVD 人群，进行早期干预是降低ASCVD 发病率的关键。脂肪蓄积指数（lipid accumulation product，LAP）[3]被认为能准确地反映人体脂质蓄积程度和内脏脂肪含量，LAP 是基于甘油三酯和腰围的数学模型，是内脏肥胖的敏感指标，可识别胰岛素抵抗[3]。本研究旨在探索LAP 与10 年内ASCVD 发生的风险水平相关性，为ASCVD 筛查及流行病学研究提供理论依据。
1 对象与方法
1.1 研究对象
纳入2021 年6 月至2022 年4 月在湖北医药学院附属国药东风总医院体检的2 266 名东风汽车有限公司在职员工，其中男1 912 名，女354 名。纳入标准：①体检资料完整；②年龄18～60 岁。排除标准：①具有急性冠脉综合征、心肌梗死、恶性高血压、心力衰竭、肝肾功能不全、严重的心律失常、卒中、恶性肿瘤、中重度贫血、感染性疾病；②妊娠期或哺乳期妇女；③有遗传因素、药物、手术、抗生素使用等情况。本研究通过湖北医药学院附属国药东风总医院伦理委员会审查（LW-2021-01）。
1.2 临床资料
收集受检者的身高、体重、血压、心率、腰围、臀围及体重指数。问卷调查包括一般情况人口特征、社会经济学特征、生活方式等。吸烟指每天至少一支，超过半年；饮酒指每周至少一次，超过半年[5]。受试者禁食8 h 以上，清晨空腹采集静脉血，血标本送湖北医药学院附属国药东风总医院检验科，全自动血液细胞分析仪（深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司，BC-6900）检测白细胞计数；全自动免疫分析仪（雅培贸易上海有限公司，ARCHITECT i2000sr）检测空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、肌酐等。
1.3 分组方法
根据《中国成人血脂异常防治指南（2016 年修订版）》[6]计算研究对象10 年内ASCVD 发生的风险水平，并将其分为三组，即低危组（＜5.0%）1 334 名，中危组（5.0%～＜10.0%）434 名，高危组（≥10.0%）498名。
1.4 LAP 计算公式
男性LAP[腰围（cm）-65]×[甘油三酯（mmol/L）]；女性LAP=[腰围（cm）-58]×[甘油三酯（mmol/L）][3]。
1.5 统计学方法
采用SPSS 25.0 统计学软件进行数据分析。正态分布的计量资料采用均数±标准差（）表示，多组比较采用单因素方差分析；偏态分布的计量资料采用中位数（四分位数）[M（P25，P75）]表示，比较采用非参数检验。计数资料采用例数和百分率表示，比较采用χ2检验。采用Spearman 相关系数及线性趋势检验分析相关性，多元logistic 回归模型分析影响因素。以P＜0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 三组临床资料比较
三组性别、吸烟、饮酒、高血压、代谢综合征分布及年龄、收缩压、舒张压、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、体重指数、臀围、肌酐、空腹血糖、LAP 和白细胞计数水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。
表1 三组临床资料比较
2.2 LAP 与临床指标的相关性
LAP 与性别、年龄、收缩压、舒张压、吸烟、饮酒、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高血压、体重指数、臀围、肌酐、空腹血糖及白细胞计数呈正相关（rs=0.131、0.096、0.32、0.340、0.120、0.080、0.293、0.840、0.108、0.287、0.679、0.752、0.450、0.135、0.229、0.301，P ＜0.001），与高密度脂蛋白胆固醇呈负相关（rs=-0.470，P＜0.001）。
2.3 10 内年ASCVD 发生风险水平的影响因素分析
以LAP 为自变量，以10 年内ASCVD 风险水平为因变量（低危=1，中危=2，高危=3）进行多元logistic回归分析，结果显示，LAP 是10 年内ASCVD 风险水平的独立影响因素（P＜0.05）。见表2。
表2 10 内年ASCVD 发生风险水平的影响因素分析
2.4 LAP 与10 年内ASCVD 发生风险水平的相关性
将LAP 以中位数及四分位数划分为4 个等级（L1：≤14.88；L2：＞14.88～26.58；L3：＞26.58～44.90；L4：LAP＞44.90）。线性趋势检验结果显示，LAP 分级与10 年内ASCVD 发生风险水平具有线性关系（χ2=264.125，P＜0.001），且为正相关（r=0.347，P＜0.001）。见表3。
表3 LAP 与10 年内ASCVD 风险水平的相关性（名）
3 讨论
动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是以大、中动脉血管脂质沉积形成斑块为病理特征的一种慢性疾病[7-8]。AS 的病理机制说法众多，目前被大众所接受的主要有慢性炎症反映学说及脂质进入学说。机体脂肪蓄积过多，超过自身需求和储存能力，致体内脂肪重新分布，血小板数量及血浆黏稠度升高，血流动力学异常，血管内皮受损、管壁钙化，促使AS 形成[9]。研究显示[10]，AS 的发展早在儿童时期就已开始，始发于髂、腹主动脉，早期识别ASCVD 的发生显得尤为重要。
研究发现，LAP 可能与心血管疾病具有相关性。LAP 是由Kahn[3]在探讨心血管疾病风险中被首次提出。LAP 与高血压[11]等相关，比传统指标具有更好的预测价值[12]。本研究显示，LAP 与白细胞计数呈正相关，可能由于蓄积在血管内皮的大量血脂与血管周围脂肪组织促进了平滑肌细胞和泡沫细胞的生成，在血管内皮表面引起氧化应激反应和炎症因子激活及促炎性细胞因子增加[13-14]，致AS 形成。LAP 计算公式显示其与腰围呈正相关，其腹部脂肪蓄积包括皮下及内脏脂肪，内脏脂肪对心血管疾病的影响更大[15-16]，并含非酯化脂肪酸[17]，可致血管内皮功能障碍[18]，导致AS形成。吸烟、饮酒、低密度脂蛋白胆固醇也是临床研究中已知的ASCVD 的危险因素[19]。本研究中，LAP 与吸烟、饮酒及低密度脂蛋白胆固醇均呈正相关。
本研究发现，LAP 与10 年内ASCVD 发生风险水平呈正相关。LAP 是ASCVD 风险水平的独立影响因素。本研究结果与一项欧罗巴人种队列研究结果[20]一致。LAP 还可作为卒中的独立危险因素和心脏代谢性疾病的有效预测指标[21-23]。大型日本队列中使用机器进行心血管风险预测，耗时耗力[24]，LAP 易获取的特点可在大规模的临床筛查中推广应用。
综上所述，LAP 是10 年内ASCVD 发生风险水平的独立影响因素，可以通过戒烟及减重等可控方式降低LAP[25]，降低ASCVD 发生的风险。本研究也存在不足之处：①横断面研究，受检人群为单一职业，结果缺乏一定代表性。②问卷调查收集信息可能存在信息偏差。未来仍需对不同地区、职业等人群的流行病学资料进行分析，以期为临床该病的诊断提供参考。
