林金财 林素桔 董建星 张佳佳
【摘 要】 目的：观察中西医结合治疗老年痴呆的疗效。方法：选取老年痴呆（即阿尔兹海默病）患者106例，随机分为对照组n=53）和观察组（n=53）。对照组于睡前口服盐酸多奈哌齐;观察组在对照组基础上给予脑袋白水解物联合健脑益智颗粒进行治疗，两组均治疗3个月后比较临床疗效。结果：①治疗后3个月，观察组CDR评分及MMSE评分ADL评分显着下降P<0.05），ADL评分显着升高P<0.05）;与对照组比较差异有统计学意义P<0.05）。②治疗后3个月，观察组IL-1β、CRP及IL-6水平较对照组显着降低P<0.05）。③两组总有效率比较差异有统计学意义P<0.05）。结论：健脑益智颗粒联合脑蛋白水解物可通过降低血清炎症因子水平，从而改善患者的认知功能，提高临床疗效。
【关键词】 老年痴呆;健脑益智颗粒;脑蛋白水解物;认知功能;炎症因子
【中图分类号】R749.1+6 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2020）20-0109-04
阿尔兹海默病又称老年痴呆，以认知和行为功能障碍为主要临床表现。流行病学调查显示[1]，老年痴呆患者的患病率逐渐增加，每20年增加1倍，预计到2050年可能超过1.3亿人患有老年痴呆。中医认为，老年痴呆的病位在脑，临床医生多主张以补肾活血、填精益气的中药方剂进行治疗。健脑益智颗粒即为补肾活血、开窍醒脑的中成药，可有效减轻患者认知功能损害，提高患者记忆力[2]。脑蛋白水解物是一种大脑所特有的肽能神经营养药物，可有效地保护神经细胞免受各种缺血和神经毒素的损害[3]。基于此，笔者采用中西医结合的方法对老年痴呆患者进行治疗，分析其对认知功能和血清炎症因子水平的影响，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2017年12月至2019年12月本院收治的老年痴呆患者106例，按照随机对照法随机分为对照组n=53）和观察组（n=53）。对照组：男32例，女21例;年龄60～80岁，平均（69.78±7.65）岁;病程：1～8年，平均（4.87±1.13）年;受教育年限：3～17年，平均（8.97±2.54）年;付费方式：自费20例（18.87%），医保33例（31.13%）。观察组：男32例，女21例;年龄60～79岁，平均（70.24±7.87）岁;病程：1～8年，平均（5.02±1.15）年;受教育年限：3～16年，平均（9.02±2.08）年;付费方式：自费20例（18.87%），医保33例（31.13%）。两组性别、年龄、病程、受教育年限及付费方式比较差异无统计学意义P>0.05），具有可比性。
1.2 诊断标准 符合《中国精神障碍分类和诊断标准》[4]中的阿尔兹海默病相关诊断标准，即原有正常认知水平逐渐下降，致使社会机能下降;出现近事记忆障碍。中医诊断符合《老年呆病（老年痴呆）的中医临床诊断及疗效评定标准（试行）》[5]拟定老年痴呆中医诊断标准，即有沉默寡言、健忘呆钝、智力障碍、思维困乏等症状。
1.3 纳入与排除标准 纳入标准：符合阿尔兹海默症及老年痴呆中医诊断标准者纳入本研究。排除标准：血管性痴呆;严重心、肝、肾等脏器功能障碍;严重精神障碍，无法配合治疗者;恶性肿瘤;由于药物副作用或依从性差无法坚持治疗者。
1.4 方法 对照组：于睡前口服盐酸多奈哌齐（生产厂家：卫材中国药业有限公司;批号：16081）5mg/次，1次/d，用药4周后可根据患者的情况调整用药剂量为10 mg/次，疗程为3个月;观察组在对照组的基础上给予脑蛋白水解物（生产厂家：云南盟生药业有限公司;批号：2016003）用20 mL+250 mL生理盐水静脉输注，于1～2 h内输注完毕，1次/d，以20d为1个疗程，连续治疗2个疗程，且2个疗程之间间隔2 d;与此同时口服健脑益智颗粒（生产厂家：湖南德康制药有限公司）1包/次，2次/d，连续用药3个月。
1.5 观察指标 ①认知功能。CDR评分（痴呆评定量表）：该量表共包括记忆力、定向力、判断力+解决问题能力、社会事务、家庭+爱好、个人料理6个项目，共分5个等级，即无痴呆（CDR=0）、可疑痴呆（CDR=0.5）、轻度痴呆（CDR=1.0）、中度痴呆（CDR=2.0）、重度痴呆（CDR=3.0）[6]。MMSE评分（简易智能量表）：该量表共包括记忆力、定向力、注意力、语言能力和回忆力共5个方面，分数在27～30范围为正常、分数<27分为认知功能障碍（即：21～26分为轻度认知障碍，10～20为中度认知障碍，0～9为重度认知障碍）[7]。ADL评分（日常生活能力量表）：该量表共包括进食、洗澡、修饰洗漱、穿衣、大便控制、小便控制、用厕、床-椅转移、平地行走及上下楼梯10个项目，100分：生活自理、60分以上为基本自理、60～40分生活需要协助、40～20分生活需要很大协助、20分以下生活完全依赖[8]。②血清炎症因子指标：采集空腹静脉血2mL，离心（3000转/min）处理10 min，取血清;采用全自动生化分析仪以双抗体夹心酶联免疫吸附试验法测定治疗前和治疗后3个月血清中的白介素-1β（IL-1β）、C反应蛋白（CRP）及白介素-6（IL-6）。③临床疗效。
1.6 疗效判定 参照有关文献标准[5]拟定。对患者的判断能力、计算能力、记忆能力、辨识能力、语言组织能力、人格变化、个性、思维等方面进行评分，总分为100分。临床痊愈：患者治疗后积分总值改善超过95%，中医症状和体征正常，舌脉无异常;显效：患者治疗后积分总值改善91%～95%，中医症状和体征显着改善，舌脉基本恢复正常;有效：患者治疗后积分总值改善50%～90%，中医症状和体征有所改善，舌脉有所改善;无效：患者治疗后积分总值改善低于50%，中医临床症状和体征无明显改善，舌脉未恢复正常。总有效率=（临床痊愈+显效+有效）/总例数×100%。
1.7 统计学方法 采用SPSS20.0软件包对数据进行统计学分析，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验。P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 [JP2]两组认知功能比较 治疗后3个月CDR评分及MMSE评分ADL评分显着下降P<0.05），ADL评分显着升高P<0.05）;观察组上述反映认知功能指标较对照组改善更为明显P<0.05）。见表1。
2.2 两组血清炎症因子水平比较 治疗后3个月IL-1β、CRP及IL-6水平显着降低P<0.05）;观察组上述炎症因子水平较对照组下降更为明显 P<0.05）。见表2。
2.3 两组临床疗效对比 对照组总有效率73.58%，观察组总有效率90.56%。两组比较差异具有统计学意义P<0.05）。见表3。
3 讨论
老年痴呆是临床的一种常见病[9]。目前，临床治疗老年痴呆主要通过改善并调节脑神经元、脑细胞的代谢功能，从而增强患者的认知能力和记忆力[10]。盐酸多奈哌齐是临床上治疗老年痴呆的常用药物，可抑制乙酰胆碱水解，提升受体部位的乙酰胆碱水平，最终改善患者的认知障碍和记忆力[11]。周启良[12]对盐酸多奈哌齐治疗老年痴呆的药理机制进行分析发现，盐酸多奈哌齐通过抑制乙酰胆碱活性外，还可增加海马神经元细胞一氧化氮合酶蛋白表达，从而改善大鼠学习记忆功能的恢复。但文中单独应用盐酸多奈哌齐的临床效果并不十分理想，有效率仅为73.58%。因此，笔者对于老年痴呆患者采取中西医结合的方法进行治疗。
脑蛋白水解物是从健康猪大脑组织中提取的一种活性肽类复合物，现代药理研究发现[13]，该药可保护脑神经细胞免受神经毒素、低氧和缺血的伤害，即脑蛋白水解物具有调节神经元代谢，减少脑功能紊乱的作用，加快痴呆患者学习记忆和脑功能的恢复。李爱萍[14]采用脑蛋白水解物片联合盐酸多奈哌齐对阿尔兹海默病患者进行治疗，对比两组治疗后血流速度及认知功能变化情况，结果显示治疗后观察组血流速度及认知功能改善情况优于对照组P<0.05），总有效率高于对照组P<0.05），提示老年痴呆患者接受脑蛋白水解物联合盐酸多奈哌齐方案进行治疗，可有效改善认知功能。
中医学认为，脏腑功能失调、肾虚精亏、气血不足、脑府失养为老年痴呆的发病机制。健脑益智颗粒是由淫羊藿、锁阳、川断、刺五加、柏子仁、水蛭、田七等药物制成，为具有补肾活血、开窍醒脑的中成药。李慧梅等[15]研究发现，健脑益智颗粒可保护患者中枢胆碱能系统，提高患者记忆力及学习力，促进患者认知功能的恢复。陈乔等[16]从药理学角度得出益智健脑颗粒通过保护衰老大鼠中枢胆碱能系统，从而改善自然衰老大鼠的空间学习记忆力。因此，在盐酸多奈哌齐的基础上，采用健脑益智颗粒联合脑蛋白水解物可用于老年痴呆患者的临床治疗。治疗3个月后，观察组较对照组CDR评分及MMSE评分ADL评分显着下降，ADL评分显着升高，总有效率也显着高于对照组，说明健脑益智颗粒联合脑蛋白水解物可促进老年痴呆患者认知功能恢复，提高临床疗效，进而提高患者的日常生活能力。
老年痴呆作为慢性低程度炎症性疾病之一，炎症因子在老年痴呆的发生和发展过程中充当媒介，是多种疾病的共同通路，同样是该病治疗的关键[17]。CRP是由肝脏合成的正性急性时相蛋白，是一种能反应全身和局部炎症反应的标志性指标;IL-1β是由星形胶质细胞及小胶质细胞产生的促炎症因子，能够作用于小胶质细胞，使其活化且产生大量炎性因子，参与炎症反应;而另一炎症因子IL-6水平的上升则是致使认知障碍的危险因素之一，可诱导星形胶质细胞产生淀粉样前体蛋白[17-18]。因此，调控IL-1β、CRP及IL-6水平被认为是治疗老年痴呆的另一重要靶点[19]。本研究显示，治疗3个月后两组IL-1β、CRP及IL-6水平显着降低P<0.05），而观察组较对照组下降更为明显P<0.05），从而有助于老年痴呆患者的恢复。
综上所述，健脑益智颗粒联合脑蛋白水解物可通过降低血清炎症因子水平，从而改善老年痴呆患者的认知功能，提高患者的日常生活能力，近期临床疗效较好。但本研究亦有不足之处，所选取的样本数较小，受用药时间和随访时间的限制，未对远期疗效进行观察，应加大样本数、延长随访时间;同时未对血凝和免疫等指标进行考察，在今后的临床试验中应加强这类指标的监测。
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（收稿日期：2020-05-20 编辑：陶希睿）
作者简介：林金财（1971-），男，汉族，本科，主任医师，研究方向为中西结合脑病研究。E-maiI：xbzj83@126.com
