彭硕琨，黄建美，罗丽宇，吴玉燕，关结芳，贾 宁
（佛山市高明区人民医院妇产科，广东 佛山 528500）
早发性卵巢功能不全（premature ovarian insufficiency，POI）是指40岁前的女性发生性腺功能衰退，出现续发性闭经与不孕表现，并多伴有失眠、夜间出汗等围绝经期症状，其临床症状表现具有多样性，呈现进行性发展，使血脂异常、糖尿病、高血压等代谢性疾病的发生率明显提高，严重影响患者身体健康[1]。目前，临床多通过激素替代疗法治疗该疾病，虽可缓解患者临床症状，但对于患者肾阴虚症状改善效果不佳。中医认为，POI属于“不孕”“血枯”范畴，主要由肾虚所致，应以补肾填精为治疗原则。镇肝熄风汤含有龙骨、牛膝、玄参等中药成分，具有滋阴补肾之效。针灸作为中医治疗方法，在非药物疗法中，已成为世界医学的组成部分，通过对人体特定部位的刺激从而达到治疗疾病的目的[2]。本研究旨在探讨镇肝熄风汤联合针刺对肾阴虚型早发性卵巢功能不全（POI）患者血清雌二醇（E2）、黄体生成素（LH）、卵泡生成素（FSH）水平的影响，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 回顾性分析2019年5月至2020年5月在佛山市高明区人民医院接受治疗的94例肾阴虚型POI患者的临床资料，按照治疗方式的不同分成常规组与联合组，各47例。常规组患者年龄21～40岁，平均（32.57±3.12）岁；病程0.5～4年，平均（1.89±0.43）年；妊娠次数1～3次，平均（1.92±0.37）次。联合组患者年龄22～40岁，平均（32.64±3.19）岁；病程1～4年，平均（1.94±0.45）年；妊娠次数1～3次，平均（1.95±0.39）次。两组患者一般资料经比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。纳入标准：符合《早发性卵巢功能不全的临床诊疗中国专家共识》[3]与《妇科病中医治疗策略》[4]中的相关诊断标准者；停经或月经稀发超过4月者；连续2次（间隔超过4周）月经周期的第2天检测血清FSH超过25 U/L者；具有腰膝酸软、潮热出汗抑郁疑心、经少/闭经等中医症候者等。排除标准：生殖器官畸形或先天性发育异常者；有双侧输卵管或卵巢、子宫手术史者；合并慢性肾上腺皮质功能障碍、高雄激素血症、高催乳素血症、多囊卵巢综合征等内分泌疾病者；近期应用激素类或其他免疫抑制剂治疗者；具有血液系统疾病、恶性肿瘤、器质性病变等严重疾病者等。本研究已经医院医学伦理委员会批准。
1.2 方法 常规组患者在月经周期第3天给予常规西药治疗：口服雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片[Abbott Biologicals B.V.（荷兰），国药准字H20150345，规格：1/10 mg/片 ]治疗，1片/次，1次/d。联合组患者在常规组基础上给予镇肝熄风汤治疗（方剂组成：淮小麦30 g，煅赭石20 g，牡蛎、龙骨、怀牛膝各15 g，玄参12 g，白微、龟甲胶、茵陈、生麦芽、川楝子、天冬、生白芍各10 g，甘草5 g），放于500 mL水中煎煮到100 mL，取药汁服用，1剂/d，2次/d。针刺治疗：取双侧足三里、三阴交、肾俞、子宫、血海与百会、关元作为主穴；对兼肝郁者，取双太冲为配穴；对脾虚者，取双脾俞为配穴。月经后期或月经正常患者从月经干净之日起，实施针刺治疗，1次/d，1个月为1个疗程，连续治疗3个疗程。对闭经患者，1次/d，连续1月，若治疗过程中，月经来潮，应避开月经期，待月经干净后，实施针刺治疗。两组患者均给予3个月治疗时间。
1.3 观察指标 ①比较两组患者治疗后临床疗效。治疗后患者月经恢复正常，并发症消失，性激素水平恢复正常为显效；月经间断来潮，并发症得到明显的改善，性激素水平趋于正常为有效；治疗后月经始终未来潮，同时并发症无改善迹象甚至加重，性激素水平未得到改善为无效[3]。总有效率= 显效率+有效率。②比较两组患者的临床指标（月经周期改善时间、行经时间、月经周期）。③比较两组患者治疗前后的中医症候积分评分（腰膝酸软、潮热出汗、抑郁疑心、经少/闭经），评分均为0～3分，分数越高，提示症状越重[4]。④比较两组患者治疗前后性激素水平。于治疗前后抽取两组患者空腹静脉血4 mL，以3 500 r/min的转速，离心10 min，分离血清，采用全自动化学发光分析仪检测血清E2、LH、FSH水平。
1.4 统计学方法 采用 SPSS 24.0统计软件分析数据，计量资料（临床指标、中医症候积分以及血清E2、LH、FSH水平）以(±s)表示，采用t检验，计数资料（临床疗效）以[例(%)]表示，采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 临床疗效 联合组患者治疗后临床总有效率较常规组显着升高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。
表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]
2.2 临床指标 联合组患者月经周期改善时间较常规组显着缩短，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者行经时间、月经周期比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表 2。
表2 两组患者临床指标比较(±s)
表2 两组患者临床指标比较(±s)
组别 例数 月经周期改善时间(月)行经时间(d)月经周期(d)常规组 47 3.94±0.82 4.19±0.67 28.12±4.87联合组 47 3.52±0.75 4.12±0.63 28.09±4.93 t值 2.591 0.522 0.030 P值＜0.05＞0.05＞0.05
2.3 中医证候积分 治疗后两组患者腰膝酸软、潮热出汗、抑郁疑心、经少/闭经中医症候积分均较治疗前显着降低，且联合组显着低于常规组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表 3。
表3 两组患者中医症候积分比较(±s, 分)
表3 两组患者中医症候积分比较(±s, 分)
注：与治疗前比，*P＜0.05。
组别 例数 腰膝酸软 潮热出汗 抑郁疑心 经少/闭经治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后常规组 47 2.45±0.15 1.12±0.31* 2.14±0.53 0.92±0.24* 2.27±0.53 1.02±0.34* 2.39±0.57 1.02±0.34*联合组 47 2.47±0.21 0.98±0.27* 2.18±0.56 0.78±0.21* 2.31±0.56 0.89±0.25* 2.42±0.51 0.85±0.26*t值 0.531 2.335 0.356 3.010 0.356 2.112 0.269 2.723 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05
2.4 血清E2、LH、FSH水平 治疗后两组患者血清E2水平显着高于治疗前，且联合组显着高于常规组；两组患者血清FSH、LH水平均显着低于治疗前，且联合组显着低于常规组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。
表4 两组患者血清E2、LH、FSH水平比较(±s)
表4 两组患者血清E2、LH、FSH水平比较(±s)
注：与治疗前比，*P＜0.05。E2：雌二醇；LH：黄体生成素；FSH：卵泡生成素。
组别 例数 E2(pmol/L) LH(U/L) FSH(U/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后常规组 47 46.85±11.76 52.63±8.41* 43.95±16.82 27.31±5.31* 54.13±16.27 28.43±5.12*联合组 47 46.93±11.82 59.86±7.35* 43.87±15.29 24.16±6.34* 51.11±16.30 25.17±4.28*t值 0.033 4.438 0.024 2.611 0.899 3.349 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05
3 讨论
POI又称原发性卵巢功能不全、卵巢早衰等，卵巢功能提前衰退是其主要表现特征，多伴有绝经相关症状，如心悸、潮热、盗汗等，可引发睡眠障碍和负面情绪，甚至会影响到患者生育功能。雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片是临床治疗POI常用激素替代药物，其主要通过补充E2，引起负反馈调节，以阻止FSH合成与释放，促进排卵与卵泡发育，但单独应用所达到效果欠佳，且停药后，患者病情易复发[5]。
中医认为，POI的病机主要为肾阴亏虚，发生机制为肝郁肾虚、脉络瘀滞、阴血不足，从而导致闭经、经少等情况，表现为五心烦热、腰膝酸软等，因此应以滋阴潜阳、培元固肾、疏通腑脏经络疗为主[6]。镇肝熄风汤方剂中，淮小麦可养心止汗；煅赭石平肝镇逆、止血凉血；牡蛎、龙骨可镇静安神、平肝潜阳；怀牛膝可活血通经、利尿通淋；玄参可解毒散结、清热凉血；白微、龟甲胶可滋阴除热；茵陈可清热利湿；生麦芽可健脾和胃、疏肝行气；川楝子可疏肝泄热、行气止痛；天冬可养阴润燥、清火生津；生白芍可平肝止痛、养血调经，诸药合用，有镇肝熄风、滋阴潜阳的功效。中药结合疗法是一种综合治疗方法，即通过针灸与中药或西药联合治疗，来提升临床治疗效果。针灸属于中医特色治疗手段之一，主要以中医基本理论作为指导，通过对穴位与经络的刺激，激发经气，调整脏腑功能与气血运行，最终促使机体达到阴阳平衡[7]。本研究结果显示，联合组患者月经周期改善时间短于常规组，临床总有效率较常规组显着升高；联合组患者中医症候积分（腰膝酸软、潮热出汗、抑郁疑心、经少/闭经）较常规组均降低，提示镇肝熄风汤联合针刺可有效缓解肾阴虚型POI患者临床症状，提高临床疗效，改善患者临床指标，促进患者病情恢复。E2可经妊娠妇女尿、胎盘中获取，其水平能够反映卵巢功能，E2水平下降提示卵巢功能衰退；LH是指由腺垂体细胞分泌的一种糖蛋白类促性腺激素，可促进胆固醇在性腺细胞内转化为性激素；FSH是垂体前叶嗜碱性细胞分泌的一种激素，其水平升高提示育龄期女性的生育能力下降。现代药理学研究表明，牛膝中总皂苷对机体子宫平滑肌有明显的兴奋作用，从而调节机体性激素指标水平，促进病情恢复；龟甲胶可治肾阴不足，从而增强机体免疫功能，加快患者康复[8-9]。本研究结果显示，治疗后联合组患者血清E2水平显着高于常规组，血清FSH、LH水平显着低于常规组，提示镇肝熄风汤联合针刺可有效调节肾阴虚型POI患者性激素水平，促进病情恢复。
综上，镇肝熄风汤联合针刺可有效缓解肾阴虚型POI患者临床症状，提高临床疗效，改善患者临床指标，从而调节性激素水平，促进病情恢复，值得进一步推广应用。
