冯绍文， 林佳丽
(中山大学附属第一医院药学部，广东 广州 510080)
肌无力在临床治疗中较为常见，临床表现为全身骨骼肌肉受累，但以眼外肌受累最为常见。随着病情的发展，逐渐过度到重要肌无力危象[1]。重症肌无力危象是指肌无力症状突然加重，出现吞咽肌、呼吸肌出现进行障碍，对患者生命安全产生严重影响[2]。在临床治疗中，多采用药物治疗，其中以甲基泼尼松龙、环磷酰胺最为常用。临床实践表明[3]，甲基泼尼松龙联合中剂量环磷酰胺治疗重症肌无力危象效果显着，其可快速改善患者临床症状，进一步提高治疗效果。本次研究基于以上背景，研究甲基泼尼松龙联合中剂量环磷酰胺治疗重症肌无力危象的效果，现汇报如下。
1 资料与方法
1.1一般资料：随机抽取我院自2016年6月～2017年7月收治的重症肌无力危象患者84例，采用随机数字表法将其分为：对照组、观察组均42例，所有患者均符合重症肌无力危象诊断标准[4]。对照组男22例，女20例，年龄20～66岁，平均(43.5±10.3)岁，Osserman分型：Ⅳ型24例、Ⅲ型18例；观察组男23例，女19例，年龄19～65岁，平均(42.9±11.0)岁，Osserman分型：Ⅳ型25例、Ⅲ型17例。对比分析两组患者基线资料，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2方法：两组患者入院后，完善相关检查，确诊病情后，对照组应用甲基泼尼松龙治疗，500 mg/d，连续用药3 d，然后每隔3 d用量减少1/2，直至每天用量达到62.5 mg后，改为口服用药每天30 mg，直至试验结束。观察组在对照组治疗基础上联合中剂量环磷酰胺(辽宁华润本溪三药有限公司，国药准字H21022578)治疗，即0.4 g/d静脉推注，连续用药3 d后，每隔1 d静脉滴注0.2 g。两组患者在停药治疗期间，停止胆碱酯酶抑制剂，实施常规利尿、营养支持等对症支持治疗。
1.3分析指标：分析两组临床症状缓解时间(呼吸困难、吞咽功能、肢体无力)、呼吸功能、不良反应发生率。呼吸功能采用呼吸机耐力测试、临床肌无力严重程度进行评价，同时应用肺功能检测仪对两组患者肺活量(VC)及最大通气量(MVV)水平进行检测。
2 结果
2.1两组临床症状缓解时间比较：临床症状缓解时间对比，观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
组别呼吸困难(d)吞咽功能(d)肢体无力(d)观察组3.3±2.414.5±4.614.8±5.8对照组9.5±3.428.5±8.330.5±10.1t值9.6559.5618.736P值0.0000.0000.000
2.2两组呼吸功能比较：呼吸功能对比，观察组优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
组别肌无力严重度(分)呼吸肌耐力(%)VC(%)MVV(%)观察组11.7±2.581.5±3.089.7±4.896.4±4.0对照组13.7±3.974.2±3.585.8±4.693.9±3.9t值2.79810.2633.8022.900P值0.0060.0000.0000.005
2.3两组不良反应发生率比较：观察组出现白细胞减少2例，恶心、呕吐2例，肺部感染1例，不良反应发生率11.9%(5/42)；对照组出现白细胞减少5例，恶心、呕吐6例，肺部感染3例，不良反应发生率33.3%(14/42)，组间对比，差异有统计学意义(χ2=5.509，P=0.019)。
3 讨论
重症肌无力危象是指重症肌无力突然加重，出现进行性吞咽肌、呼吸肌无力症状，是一种乙酰胆碱受体抗体介导过程，对患者生命安全造成严重影响。重症肌无力危象在临床治疗中，应以快速、有效、简捷的改善患者呼吸困难，从而减少呼吸机辅助呼吸时间与肺部感染发生几率[5]。重症肌无力危象起病急、病情发展速度快，严重时还会危及患者生命。因此，实施有效的治疗措施至关重要。临床实践表明，甲基泼尼松龙联合中剂量环磷酰胺治疗重症肌无力危象效果显着[6]，且不良反应较少。
甲基泼尼松龙属于肾上腺糖皮质激素，主要是通过抑制AChR-Ab的结合，同时抑制骨骼肌中的抗体，进而缓解重症肌无力临床症状[7]。环磷酰胺是一种细胞周期非特异性药物，为免疫性抑制剂，可通过对DNA、RNA的结构及功能产生干扰，非特异性破坏免疫细胞分泌，达到抑制体液及细胞免疫的作用，降低AChR-Ab含量，从而增加运动终板上AChR-Ab的浓度，改善受体与乙酰胆碱的结合能力，从而改善患者自身免疫病[8]。将以上两种药物结合后，可快速改善患者临床症状，提高呼吸功能，进一步提高治疗效果，促使患者病情尽快好转。
综上所述，甲基泼尼松龙联合中剂量环磷酰胺治疗重症肌无力危象效果显着，值得临床推广应用。
