梁燕红 (汕头市潮阳区大峰医院内分泌科，广东 汕头 515154)

糖尿病患者普遍存在骨密度降低、骨质疏松发病率升高的现象。据报道[1]，50%～67%糖尿病患者伴有骨密度降低，约30%糖尿病患者出现骨质疏松。目前临床上针对糖尿病合并骨质疏松常用基础降糖和阿法骨化醇进行治疗，但是由于降糖效果不佳，且由于病程较长，患者骨量丢失很多，易出现骨折、骨痛等症状，严重影响患者的生活质量[2]。利拉鲁肽是一种人胰高糖素样肽-1(GLP-1)类似物，能够促进胰腺β细胞葡萄糖浓度依赖性地分泌胰岛素，有效控制血糖，促进骨修复[3]。鉴于此，本文探讨利拉鲁肽联合阿法骨化醇对糖尿病合并骨质疏松患者人骨碱性磷酸酶(BALP)、骨保护蛋白(OPG)、脂肪细胞因子-13(Apelin-13)水平的影响，选取2019年2月～2020年2月收治的94例糖尿病合并骨质疏松患者进行研究。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取2019年2月～2021年2月收治的94例糖尿病合并骨质疏松患者，应用随机数字表法分为传统组和试验组。传统组中男26例，女21例，年龄61～76岁，平均(68.53±7.11)岁；空腹血糖(FPG)6.5～10.0 mmol/L，平均(8.24±1.47)mmol/L；体重指数(BMI)22～27 kg/m2，平均(24.58±2.34)kg/m2。试验组中男24例、女23例，年龄61～77岁，平均(68.55±7.14)岁；FPG 6.5～10.3 mmol/L，平均(8.27±1.50)mmol/L；BMI 22～27 kg/m2，平均(24.60±2.36)kg/m2。两组临床资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。纳入标准：①依据世界卫生组织糖尿病诊断标准确诊为2型糖尿病患者，且患者并发骨质疏松[4]；②临床资料收集完整者；③知情本次研究者。排除标准：①骨折患者；②精神异常患者；③长期卧床者；④伴有自身免疫性疾病者。本次研究经过本院医学伦理委员会同意。

1.2治疗方法：两组患者均口服二甲双胍(中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20023370，0.5 g×20片)进行治疗，1片/次，3次/d。传统组在基础治疗上口服阿法骨化醇(重庆药友制药有限责任公司，国药准字H10950134，0.5 μg×10 s)治疗，1粒/次，2次/d，共治疗3个月。试验组则加用利拉鲁肽联合阿法骨化醇治疗：每天皮下注射0.6 mg/次利拉鲁肽[诺和诺德公司，国药准字J20160037，3 ml∶18 mg/盒(诺和力)]，1次/d，共治疗3个月。利拉鲁肽注射部位可选择腹部、大腿或上臂，不可静脉滴注或肌内注射，剂量不超过1.8 mg/d。

1.3观察指标：①临床疗效[5]：患者治疗后FPG≤6.1 mmol/L，1年后骨代谢指标改善>50%判定为显效；患者治疗后FPG>6.1 mmol/L且≤7.8 mmol/L，1年后骨代谢指标改善≤50%且>20%判定为好转；患者治疗后FPG>7.8 mmol/L，1年后骨代谢指标改善≤20%判定为无效。总有效率=(显效例数+好转例数)/总例数×100%。②各部位骨密度：通过双能X线测试仪通过吸收法测试两组患者治疗前及治疗1年后的腰椎L2～L4、股骨颈、股骨粗隆及 Ward 三角区的骨密度。③BALP、OPG、Apelin-13水平：抽取两组患者治疗前后的空腹静脉血各5 ml后，利用电化学发光免疫分析测试BALP水平；利用全自动酶标免疫分析仪测试OPG水平；利用酶联仪通过酶联免疫吸附法(ELISA)测试Apelin-13水平。④不良反应发生情况：包括发热、腹痛、恶心呕吐、胃肠胀气。

2 结果

2.1两组疗效比较：相比传统组总有效率的75.60%，试验组为95.74%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组疗效比较[n(%)，n=47]

2.2两组治疗前后各部位骨密度比较：两组患者治疗前腰椎 L2～L4、股骨颈、股骨粗隆及 Ward 三角区的骨密度相近，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后均显着提高，相比传统组，试验组明显更高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后各部位骨密度比较

2.3两组治疗前后BALP、OPG、Apelin-13水平比较：两组患者治疗前BALP、OPG、Apelin-13水平相近，差异有统计学意义(P>0.05)。治疗后均显着提高，相比传统组，试验组明显更高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组BALP、OPG、Apelin-13水平比较

2.4两组不良反应发生情况比较：传统组和试验组的不良反应发生率分别为6.38%和8.51%，差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 两组不良反应发生情况比较[n(%)，n=47]

3 讨论

糖尿病患者具有“三多一少”的特点，多饮多尿易排出大量钙质，另外在糖尿病发病时，会消耗体内大量脂肪、蛋白质等营养物质，久而久之可能使骨质受到累及，发作骨质疏松[6]。目前临床上针对糖尿病合并骨质疏松患者常应用控制血糖联合治疗骨质疏松药物进行治疗。其中阿法骨化醇可增加小肠和肾小管对钙的重吸收，提高血液钙含量，促进胶原和骨基质蛋白合成，调节肌肉钙代谢，促进肌细胞分化，增强肌力，对治疗骨质疏松患者治疗效果较佳。但是由于传统的控糖药物效果往往不佳，导致控制血糖联合阿法骨化醇治疗糖尿病合并骨质疏松患者效果不佳[7]。

利拉鲁肽能够促进胰腺β细胞葡萄糖浓度依赖性地分泌胰岛素，有效控制血糖，并且具有较长的血浆半衰期，控糖和稳糖效果均较佳[8]。加上阿法骨化醇减少钙含量的消化，促进骨修复，联合应用显着改善患者的临床疗效。另外，利拉鲁肽有效稳定和控制血糖，减少机体对钙的排泄，且减少体内脂肪、蛋白质等营养物质，促进骨质恢复，提高骨密度。

BALP骨形成状态以及骨细胞活性；OPG是分泌型糖蛋白，可抑制前体破骨细胞分化，诱导成熟破骨细胞凋亡；Apelin-13参与人体激素调控及骨代谢过程[9]。而利拉鲁肽稳定和控制血糖，减少机体对钙的排泄，且减少体内脂肪、蛋白质等营养物质，促进骨质恢复；并且阿法骨化醇促进胶原和骨基质蛋白合成，调节肌肉钙代谢，从而提高BALP、OPG、Apelin-13水平。故本次研究与范晓霞等[10]研究相一致。同时本次研究结果证实利拉鲁肽联合阿法骨化醇治疗安全性较高。

综上所述，对糖尿病合并骨质疏松患者应用利拉鲁肽联合阿法骨化醇治疗效果显着，明显改善患者骨密度，提高BALP、OPG、Apelin-13水平，且安全性较高。