杨 兴 (天津市东丽医院检验科，天津 300399)
高血压在临床上较为多见，是一种可控制而不可治愈的疾病，长期高血压会导致心脏病、卒中、肾功能衰竭等严重后果[1]。肾脏与高血压联系密切，患者长期高血压会引起肾功能不全，而肾脏相关疾病又会进一步导致患者血压上升，出现恶性循环，如不积极治疗会使病情进一步加重，威胁患者生命[2]。高血压肾病(HN)主要由血管内血液压力升高引发，进而导致蛋白漏出，并对肾脏功能造成损伤，该病进程较为缓慢，部分患者有发生肾功能衰竭的风险[3]。因此，早期诊断HN并采取治疗措施可提升患者生存率。临床常采用血清肌酐等指标检测HN，但难以有效反映早期肾脏功能改变。有研究发现，尿β2-微球蛋白(β2-MG)、血清胱抑素C(Cys C)等指标作为肾脏损伤标志物可用于诊断HN[4]。基于此，本研究选取早期HN肾病患者，探讨Cys C、β2-MG、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)、视黄醇结合蛋白(RBP)水平检测在早期HN中的临床意义。
1 资料与方法
1.1一般资料：将2018年5月～2020年4月我院收治的HN患者96例作为HN组，并以同比例选取本院96例健康体检者作为健康组。健康组男、女分别为54例、42例；体重指数(BMI)19～29 kg/m2，平均(24.63±1.09)kg/m2；年龄46～71岁，平均(55.63±2.04)岁。HN组男、女分别为51例、45例；BMI 19～30 kg/m2，平均(25.02±1.14)kg/m2；病程5～11年，平均(8.36±0.49)年；年龄44～72岁，平均(56.01±2.15)岁；临床分期：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期分别为38例、34例、24例。两组患者一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。纳入标准：①经B超级肾活检等检查确诊为HN；②伴有不同程度的肾功能损伤；③无泌尿系统疾病。排除标准：①近14 d服用过肾毒性药物；②原发性肾炎及肾功能衰竭者；③合并代谢系统疾病者。
1.2方法：均采集两组患者静脉血4 ml和中段尿液8 ml，将上层血清分离并保存在低温环境中待检。Cys C水平以免疫比浊法检测，试剂盒由厦门慧嘉生物科技有限公司提供；以放射免疫法检测其他指标水平，试剂盒由泉州市九邦生物科技有限公司提供。
1.3观察指标：①HN组和健康组各指标检测结果。②不同临床分期HN患者各指标检测结果。③检测阳性率。
2 结果
2.1HN组和健康组各指标检测结果：HN组各指标水平均较健康组高，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1 HN组和健康组各指标检测结果比较
2.2不同临床分期HN患者各指标检测结果比较：Ⅲ期HN患者各指标水平明显高于HNⅠ期和Ⅱ期患者，Ⅱ期HN患者各指标水平明显高于Ⅰ期，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表2 不同临床分期HN患者各指标检测结果比较
2.3检测阳性率：四者联合检测阳性率96.88%较Cys C检测59.38%、β2-MG检测64.58%、NAG检测70.83%、RBP检测79.17%高，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。
表3 检测阳性率[n(%)，n=96]
3 讨论
HN的发生长期高血压作用引发肾脏微血管出现病变有关，早期HN患者无较明显的临床表现，随病情进展，患者会出现持续性尿蛋白、水肿等症状，引发各种肾脏疾病[5-7]。随生活质量、生活方式及人口结构发生改变的高血压等疾病发生率逐年增加，且患者常伴有肾脏功能受损等并发症，对患者生活质量造成严重影响。所以，早期进行实验室检查有利于筛查肾脏相关疾病，评估肾功能损伤程度[8-9]。临床常采用血肌酐、尿酸等指标进行检测，虽能在一定程度上评价肾脏功能，但当这些指标发生变化时，患者肾脏可能已经受到了实质性损伤，不利于早期开展治疗[10-11]。需找寻更为敏感和准确的指标对疾病进行早期判断，为后续治疗提供依据。
本研究结果显示，HN组各指标水平均较健康组高(P<0.05)，可见早期HN患者β2-MG等指标水平显着上升。Cys C存在于人体各个细胞及体液中，可经肾小球滤过被清除，在血浆中的浓度不高[12-13]。该水平升高说明机体肾脏功能排泄能力降低，肾小球滤过率降低，可能引发糖尿病肾病、HN等肾脏疾病。β2-MG主要由肝脏合成，在健康人群中的合成和释放相对稳定，主要参与淋巴细胞识别和免疫应答，该指标相对分子量小，可自由通过肾小球滤过[14-15]。β2-MG是反映高血压疾病和肾功能受损的灵敏指标，肾小球出现病变或肾小球滤过功能下降都会引发该指标水平升高。NAG主要存在于人体各个脏器溶酶体中，分子量相对较高，正常情况下NAG无法通过肾小球滤过膜，在人体尿液中含量较低。但当肾小管受损后，其上皮细胞发生变性及坏死，这时人体尿液中的NAG水平会出现明显升高，且NAG对反映肾小管功能受损程度具有较高敏感性，肾脏功能损害越严重NAG水平越高[16-17]。RBP作为一种小分子蛋白主要由肝脏分泌，其半衰期较短，能够敏感反映机体疾病状况，当肾脏疾病发生后，由于肾小球滤过率下降、肾小管重吸收出现障碍，尿液中的RBP水平会出现明显升高。而且相对于血肌酐、尿素氮等检测指标，RBP不易受饮食等因素干扰，在酸性尿中具有较高稳定性，同时标本采集后无需做特殊处理，检测起来方便快捷，对评估肾脏功能损伤程度具有较高敏感性。
经进一步研究发现，Ⅲ期HN患者各指标水平均较Ⅰ期和Ⅱ期高，Ⅱ期HN患者各指标水平均较Ⅰ期高(P<0.05)，提示血清Cys C指标与HN患者病情严重程度存在明显关联性，病情越严重各指标水平越高，这一结果与张志斌等[18]研究结果相符。早期HN先出现肾小管损伤，随HN病情加重，患者体内的尿蛋白含量会持续增加，进一步损害肾小球，影响肾小球滤过率，导致患者各项指标出现明显异常。本研究结果还显示，四者联合检测阳性率较Cys C检测、β2-MG检测、NAG检测、RBP检测高(P<0.05)，充分佐证四种指标联合检测可提升诊断准确率。Cys C、β2-MG等指标在单独检测时，很容易受到胆红素等影响，导致诊断特异度和灵敏度降低，而将这几种指标联合检测可弥补单独检测的不足，提升检测准确度，为早期确定HN提供可靠依据。
综上所述，β2-MG等指标水平在HN患者中出现明显升高，且与HN病情程度存在明显关联性，将四种指标联合应用于早期HN检测中可提升诊断阳性率。
