蜡样芽胞杆菌活菌胶囊联合四联疗法治疗HP相关性萎缩性胃炎的疗效研究

杨新弘

摘要：目的 观察蜡样芽胞杆菌活菌胶囊联合四联疗法对HP阳性的萎缩性胃炎的临床疗效。方法 收集2014年1月～2016年1月在我院胃镜室诊断的HP阳性的慢性萎缩性胃炎患者180例，随机平分为对照组及实验组，前者给予标准的四联疗法治疗，后者在四联疗法基础上加用蜡样芽胞杆菌活菌胶囊治疗。观察两组的HP根除率、胃粘膜炎症的修复情况以及不良反应的出现率有无差别。结果 实验组HP的根除率（80%）高于对照组的（75.6%），但差异无统计学意义（P>0.05）；实验组的胃粘膜改善率与对照组的比较无统计学差异（P>0.05））；实验组的腹泻、腹胀不良反应发生率明显低于对照组（P<0.05）。结论 蜡样芽胞杆菌活菌胶囊并不能提高四联疗法对萎缩性胃炎的HP根除率，对胃粘膜的炎症修复亦无明显改善作用，但其可减少四联疗法引起的腹泻、腹胀不良反应的发生。

关键词：蜡样芽胞杆菌；幽门螺杆菌；萎缩性胃炎

慢性萎缩性胃炎（CAG）是胃癌的癌前病变之一，其重要的致病因子是幽门螺杆菌（HP），根除HP可改善胃黏膜的慢性炎症，有望逆转胃粘膜萎缩，对阻断癌前病变的进展起重要的作用[1，2]。但随着HP耐药菌株的出现及抗生素不良反应的不断增多，目前单纯使用传统的三联或四联疗法难以得到理想的HP根除率。近年来对益生菌的的研究显示其可使HP的根治率提高，并可减少抗生素使用引起的不良反应，为HP的根治提供了新思路，其中研究较多的如枯草杆菌二联活菌、布拉酵母菌、双歧杆菌等[3，4]，蜡样芽胞杆菌是临床较常用的一种益生菌，对于其是否有益于HP的根治目前研究较少，本研究观察了蜡样芽胞杆菌活菌胶囊联合标准四联疗法对HP阳性的萎缩性胃炎的疗效，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 2014年1月～2016年1月在我院胃镜室经胃镜及病理确诊的HP阳性的慢性萎缩性胃炎患者180例，男94例，女86例，年龄48～74岁，平均（63±13.6）岁，除外合并有严重的心、肺、肝、肾疾病，确诊胃癌，有胃肠手术史，对HP根治药物过敏，妊娠、哺乳妇女，近1个月有使用过抗生素、质子泵抑制剂（PPI）、铋剂、益生菌等药物者。180例患者随机分为实验组和对照组，各90例，两组间的性别、年龄比较无统计学差异（P>0.05），具有可比性。

1.2方法 对照组采用标准的四联疗法：枸橼酸铋钾胶囊（丽珠集团丽珠制药厂）220mg +阿莫西林胶囊（广州白云山制药股份有限公司）1000mg+克拉霉素缓释片（河南福森药业有限公司）500mg+雷贝拉唑胶囊（珠海润都制药股份有限公司）20mg，2次/d，共14d，其中抗生素餐后即服，PPI餐前0.5h口服；实验组在对照组的四联疗法基础上加用蜡样芽胞杆菌活菌胶囊（安阳市源首生物药业有限责任公司）500mg，3次/d，共14d，餐前0.5h口服。所有患者在治疗结束停药4w后均复查胃镜、碳14呼气试验了解胃黏膜炎症修复及HP根除情况。

1.3观察指标

1.3.1胃粘膜炎症修复情况 ①改善：炎症消失、减轻或病变范围缩小；②无改善：炎症程度及病变范围无变化。

1.3.2 HP根除率 碳14呼气试验阴性者提示HP根除成功，阳性者提示HP根除失败。

1.3.3不良反应 记录所有患者治疗过程及治疗后1个月内新出现的腹痛、腹胀、腹泻、恶心呕吐、便秘等不良反应的发生情况。

1.4统计学分析 采用SPSS 16.0软件进行统计学分析，计数资料用频数表示， Hp根除率、胃黏膜炎症改善率、不良反应出现率采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1胃镜下胃粘膜的修复情况 实验组治疗结束后1个月复查胃镜显示胃黏膜炎症治愈的有35例，减轻或病灶缩小的有46例，有9例患者胃黏膜炎症无改善，共改善81例，改善率为90%；对照组的胃黏膜炎症治愈的有30例，减轻或病灶缩小的有48例，炎症无改善的有12例，共改善78例，改善率为86.7%，两组间比较无统计学差异（P>0.05），见表1。

2.2 HP的根除率 实验组共有72例患者HP根除成功，根除率为80%，而对照组有68例HP根除成功，根除率为75.6%，两组间比较无统计学差异（P>0.05），见表2。

2.3不良反应的发生率 实验组治疗过程及治疗后1个月内共新出现腹痛者4例，恶心呕吐者3例，便秘者2例，腹泻者1例，腹胀者2例，共12例；而对照组新出现腹痛者3例，恶心呕吐者3例，便秘者3例，腹泻者7例，腹胀者9例，共25例，实验组的不良反应出现率低于对照组（P<0.05），见表3。

3 讨论

慢性萎缩性胃炎（CAG）在病理上主要表现为胃黏膜腺体的减少或消失，与胃癌的发生关系密切，属于胃癌的癌前病变之一。 HP感染是CAG的一个主要病因，它在CAG发展成为胃癌的进程中起重要作用，早在1994年， WTO已将HP正式列为I类致癌因子（Group I carcinogen）[5]。国内外较多研究提示根除HP确实可改善胃粘膜的炎症及萎缩程度，对预防胃癌的发生及减慢癌前病变的进展起重要作用，但对于肠上皮化生则无逆转作用[6-8]。但也有少数研究支持了根除HP可使轻度不典型增生[9]、肠上皮化生[10]程度减轻，进而减缓这些癌前病变向胃癌方向发展。目前指南已将CAG明确推荐为HP的根除指证[1]。

我国是一个HP高感染率国家，据统计，我国成人HP感染率约40%～60%[11]，而80%～95%的慢性活动性胃炎患者的胃黏膜可检测到HP[12]。传统的HP根治疗法主要为标准三联疗法（一种PPI+2种抗生素，bid，疗程7～10d），但随着甲硝唑、克拉霉素等常用抗生素耐药性的逐年提高以及联合大剂量使用抗生素不良反应的增多，使得HP的根除率逐年下降[13-14]。为进一步提高HP的根除率，我国在2012年的第四次全国幽门螺杆菌感染处理共识意见中推荐使用经典的四联疗法（三联疗法+铋剂，bid，疗程10d或14d），并提出益生菌的使用有助于减少治疗产生的不良反应，对于益生菌能否提高HP的根除率目前仍存在不同观点[1]，可能与不同的生物、菌株有关，目前对益生菌用于治疗HP的探索已成为新的热点。

益生菌是一种可促进动物或人体原生微生物菌群生长而对宿主有益的活菌培养物，它主要通过抑制致病菌的生长，恢复宿主体内的微生态平衡，同时还可调节机体的免疫力，达到治疗疾病的目的。目前我国卫计委批准用于人体的益生菌主要有乳酸杆菌属、双歧杆菌属、肠球菌属、链球菌属；芽孢杆菌属、梭菌属、酵母菌等[15]。国内外已有较多研究肯定了多种益生菌在治疗HP中的作用，我国赵丽然等[3]的研究提示布拉氏酵母菌联合三联疗法不仅可提高消化性溃疡的HP根除率及溃疡的愈合率，并能减少腹泻等不良反应的发生。2012年Rosania等[16]将含有双歧杆菌、乳酸杆菌、链球菌等多种益生菌的混悬液用于治疗HP阳性的消化性溃疡患者，结果发现40例患者中有13例HP转为阴性，提示益生菌可能有根治HP的作用。Du等[17]分别在HP三联疗法治疗前及治疗后加用益生菌进行比较，结果提示无论在HP治疗前或治疗后使用益生菌均可提高HP的根除率。但亦有少数研究持否认观点，认为益生菌并不能提高HP的根除率及减少治疗产生的不良反应[18]。

蜡样芽胞杆菌活菌胶囊是临床上常用的一种益生菌，主要用于急慢性腹泻、肠功能紊乱及肠炎的治疗，其主要成分是无毒蜡样芽孢杆菌，主要通过消耗肠道内的过多氧气，创造厌氧环境，促进厌氧菌的生长，调整肠道菌群失调，改善微生态环境，达到适于有益厌氧菌生存、抑制有害好氧菌的目的，目前对于其能否有助于提高HP根治方案的疗效的研究很少。本研究以标准四联疗法作为对照，在四联疗法基础上加用蜡样芽胞杆菌活菌胶囊进行对比观察，结果显示加用了蜡样芽胞杆菌活菌胶囊后，HP的根除率有所提高，但与单用四联疗法的患者比较并无统计学差异，提示蜡样芽胞杆菌活菌胶囊并不能有效提高HP的根除率，可能与我们的研究样本量偏小，或益生菌的种类、用药时间及剂量等因素有关。这和我国近年来的一些研究结果相似，如许平等[19]的研究也提示枯草杆菌二联活菌胶囊可减少HP根治过程中产生的不良反应，但并不能提高四联疗法的HP根除率。既往有研究显示布拉氏酵母菌有助于提高HP相关性消化性溃疡的愈合率[3]，但我们在治疗结束1个月后复查胃镜，结果显示使用了蜡样芽胞杆菌活菌胶囊的患者组的胃黏膜炎症修复情况并不优于单用四联疗法的患者组，提示蜡样芽胞杆菌活菌胶囊对慢性萎缩性胃炎患者的炎症修复并无改善作用。联合使用抗生素确实有助于提高HP的根除率，但抗生素在使用过程中引起的腹胀、腹泻、便秘等消化道不良反应是不少患者终止治疗的主要原因[20]。既往多数研究已肯定了益生菌可减少抗生素在HP根治过程中产生的不良反应，使HP根治更顺利[3，4，19]，我们的研究也提示了蜡样芽胞杆菌活菌胶囊确实可减少标准四联疗法产生的总体不良反应，尤其在腹泻、腹胀方面，减轻了患者的痛苦，提高了患者的治疗依从性，也间接提高了HP的根除率。

综上所述，蜡样芽胞杆菌活菌胶囊可减少标准四联疗法在HP根治过程中产生的不良反应，但尚不能证实其有助于提高该疗法的HP根除率及萎缩性胃炎的炎症修复率，未来仍需要大样本量或益生菌的不同剂型、剂量等的研究来证实。

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