李含阳，张 玉，于 莹

（佳木斯市中心医院药剂科，黑龙江 佳木斯 154002）

痛风（gout）为临床常见代谢性风湿病，多与高尿酸血症（hyperuricemia，HUA）合并出现，其发病存在明确异质性，且伴有不同程度炎性反应，可引发急慢性关节炎、痛风石及尿酸性肾病等病症，严重影响着患者的肢体功能及生存质量[1，2]。目前，降尿酸为痛风伴HUA 的主要治疗原则，旨在通过减少尿酸生成，达到治疗目的，其传统用药多以别嘌呤醇等药物为主，但其应用受限于肝肾功能不全者，临床疗效有限[3，4]。非布司他是近年来临床常用的新型抑制尿酸生成药，可通过抑制黄嘌呤氧化酶，降低血尿酸水平，其结构不同于传统药物，降尿酸作用更为显着[5]。现阶段，国内关于非布司他治疗痛风并HUA 的临床报道日益增多，但对其治疗过程中炎症调控作用的研究尚不多见。基于此，本研究结合2019 年12月-2021 年10 月佳木斯市中心医院收治的60 例痛风伴HUA 病例资料，观察非布司他片治疗痛风伴HUA 的临床疗效及其对炎性因子白细胞介素1β（Interleukin-1β，IL-1β）与核苷酸寡聚化结构域样受体蛋白3（NACHT-LR-PYD-containing protein3，NALP3）水平的影响，现分析如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 纳入2019 年12 月-2021 年10 月佳木斯市中心医院收治的60 例痛风伴HUA 病例，依据随机数字表法分为对照组（30 例）和观察组（30 例）。对照组男21 例，女9 例；年龄29～68 岁，平均年龄（41.85±5.12）岁；病程1～9 年，平均病程（4.23±1.58）年。观察组男20 例，女10 例；年龄28～69 岁，平均年龄（41.77±5.20）岁；病程1～9 年，平均病程（4.21±1.60）年。两组性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义（P＞0.05），可比较。本研究经医院伦理委员会批准，患者均知情且自愿参加。

1.2 纳入和排除标准 纳入标准：①符合痛风与高尿酸血症诊断标准[6]；②病历资料完整；③本次药物无过敏；④近1 个月未使用降尿酸药物。排除标准：①继发性高尿酸血症患者；②痛风急性发作期患者；③合并心血管疾病及肝功能异常者；④肾功能异常及血液透析患者；⑤自身免疫性疾病者；⑥妊娠及哺乳期患者。

1.3 方法

1.3.1 对照组 给予别嘌呤醇片（合肥久联制药有限公司，国药准字H34021248，规格：0.1 g/片）口服，初始剂量0.05 g/次，1 次/d，持续2 周后，若血清尿酸水平仍高于正常值，可递增至0.2～0.3 g/d，分2～3 次服用，最大剂量不可超过0.6 g/d，共6 个月。

1.3.2 观察组 给予非布司他片（安斯泰来制药有限公司，国药准字J20180084，规格：20 mg/片）口服，40 mg/次，1 次/d，持续2 周后，若血清尿酸水平仍高于正常值，剂量增加至80 mg/d，共6 个月。

1.4 观察指标 比较两组临床疗效、血尿酸、血肌酐、炎性因子（IL-1β、NALP3）、不良反应（肝功能异常、关节疼痛、瘙痒/皮疹、白细胞异常等）、血尿酸复常率（连续3 个月血尿酸水平＜360 μmol/L）、痛风发作情况。临床疗效：①显效：治疗结束后，症状消失，血尿酸水平恢复正常；②有效：治疗结束后，症状缓解，血尿酸水平明显下降；③无效：症状及血尿酸水平无明显改善，或加重。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。血尿酸正常参考值：男210～450 μmol/L，女150～390 μmol/L。

1.5 统计学方法 采用SPSS 21.0 软件进行数据处理，计量资料以（）表示，组间比较行t检验，计数资料以[n（%）]表示，组间比较行χ2检验，P＜0.05 表明差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率高于对照组（χ2=4.320，P=0.038），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%)]

2.2 两组血尿酸、血肌酐水平比较 两组治疗后血尿酸、血肌酐水平低于治疗前，且观察组血尿酸、血肌酐水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组血尿酸、血肌酐水平比较（，μmol/L）

表2 两组血尿酸、血肌酐水平比较（，μmol/L）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05

2.3 两组炎性因子比较 两组治疗后IL-1β、NALP3水平低于治疗前，且观察组IL-1β、NALP3 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组炎性因子比较（）

表3 两组炎性因子比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05

2.4 两组不良反应比较 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.218，P=0.640），见表4。

表4 两组不良反应比较[n（%）]

2.5 两组血尿酸复常率、痛风发作情况比较 观察组治疗后血尿酸复常率高于对照组，痛风发作率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表5。

表5 两组血尿酸复常率、痛风发作情况比较[n（%）]

3 讨论

HUA 是痛风发病的主要病理基础，多由嘌呤代谢紊乱及尿酸排泄障碍引起[7]。其中，尿酸为人体嘌呤分解代谢产生的终末期产物，以尿酸盐形式存在于体内；尿酸代谢酶功能异常可造成血液尿酸盐的过度饱和，导致尿酸盐结晶形成并沉积于关节、组织中，进而诱发痛风[8，9]。因此，降低体内尿酸水平，是治疗痛风并HUA 的重要方式。非布司他是一种非嘌呤分子结构的新型黄嘌呤氧化酶抑制剂，可选择性抑制黄嘌呤氧化酶的氧化形式及还原形式，减少次黄嘌呤-黄嘌呤及黄嘌呤-尿酸的氧化反应，进而降低血尿酸水平，在痛风及HUA 治疗中具有积极作用[10-12]。此外，非布司他与黄嘌呤氧化酶的结合，无需依赖钼原子的氧化还原状态，避免了钼原子自发性氧化导致的失效问题[13]。同时，非布司他的非嘌呤分子结构，不会对嘌呤及嘧啶代谢造成相关影响，进一步保证了药物的治疗安全，适用于痛风及HUA的长期治疗[14，15]。

本研究结果显示，观察组治疗有效率高于对照组（P＜0.05），提示非布司他片治疗痛风伴HUA 效果确切，其疗效优于传统别嘌呤醇，与黄金沐等[16]研究结论相符。研究表明[17]，在痛风发展进程中，随着血尿酸水平的升高，其肾脏病变风险逐渐增加，可导致肾功能下降，引起肌酐等指标异常。本研究结果中，两组治疗后血尿酸、血肌酐水平低于治疗前，且观察组血尿酸、血肌酐水平低于对照组（P＜0.05），表明非布司他片可降低患者的血尿酸及血肌酐水平，对病情控制及肾功能改善均具有积极意义。此外，研究指出[18]，炎症反应在痛风发作过程中具有重要作用。其中，NALP3 属于胞浆蛋白复合体，可与尿酸结合，形成NALP3 蛋白寡聚体，并在凋亡相关斑点样蛋白（ASC）半胱天冬酶的结合下，组成炎性复合物，分泌IL-1β，引发炎症细胞的大量聚集，加重体内炎性反应，导致病情加重[19，20]。本研究中，两组治疗后IL-1β、NALP3 水平低于治疗前，且观察组IL-1β、NALP3水平低于对照组（P＜0.05），表明非布司他可拮抗IL-1β、NALP3，下调体内炎性表达，有利于痛风与HUA 病情的转归。药物安全性方面，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示非布司他可在提高疗效的同时，控制药物毒副作用，保证患者的用药安全。分析认为，非布司他具有非嘌呤分子结构这一特点，无需大剂量重复给药以维持血药浓度，大大减少了药物蓄积引起的毒副反应，不良反应发生率普遍较低[21，22]。观察组治疗后血尿酸复常率高于对照组，痛风发作率低于对照组（P＜0.05），表明非布司他可保证良好的血尿酸复常率，同时降低其痛风发作风险。

综上所述，非布司他片治疗痛风伴HUA 疗效确切，可降低患者血尿酸、肌酐、IL-1β 及NALP3 水平，下调炎性反应趋势，改善其血尿酸复常率及痛风发作情况，安全性佳。