任 莉

（齐齐哈尔市中医医院普通儿科，黑龙江齐齐哈尔 161000）

常见的消化性溃疡发生在十二指肠，发病原因较为复杂多样，主要与幽门螺杆菌感染、胃蛋白酶和胃酸损害、胃粘液和黏膜屏障防御等因素有关，患儿临床典型症状表现为胃疼痛、恶心呕吐、幽门痉挛等[1]。幽门螺杆菌阳性表示患儿体内存在幽门螺旋杆菌感染，幽门螺杆菌会引发多种胃肠道疾病的发生，同时随着其在患儿体内长期寄生繁殖，引发菌落失调，破坏胃肠道黏膜功能，进而致使病情恶化，严重影响患儿生活质量和生命安全[2]。因此，有效根除幽门螺杆菌能提高消化性溃疡患儿治疗效果，缩短恢复时间，并且防止溃疡复发。本研究旨在探究影响幽门螺杆菌阳性消化性溃疡患儿病原菌根除效果的相关因素，并将研究结果做以下报道。

1 资料与方法

1.1 基础资料 回顾性纳入齐齐哈尔市中医医院收治的幽门螺杆菌阳性消化性溃疡患儿的临床资料，108例研究对象的选例时间为2019年1月至2021年1月。所有患儿根据治疗4周后，尿素酶试验检查或幽门螺杆菌检测为阳性的患儿分为未根除组（27例）和治疗4周后，尿素酶试验检查或幽门螺杆菌检测为阴性的患儿分为根除组（81例），两组基础资料具体可见表1。诊断标准：两组参照《诸福棠实用儿科学（第8版）》[3]中关于幽门螺杆菌阳性消化性溃疡的相关诊断标准。纳入标准：①满足上述诊断标准者；②内镜、X线钡餐检查确诊者；③具有中上腹痛、反酸、周期性发作、节律性上腹疼痛等特点者等。排除标准：①生命体征不稳定者；②合并多重胃肠道疾病者；③肝肾功能不全者；④伴有多部位感染者等。本院医学伦理委员会已审定并批准实施此项研究，同时本研究在取得其法定监护人的知情同意外，各年龄儿童处理：＜7岁：无需其口头同意；7～12岁：需口头同意，无需签署知情同意书；＞12岁：需口头同意，且签署知情同意书。此外，对消化性溃疡的患儿进行侵入性检查时，需告知患儿家属其必要性，并签署知情同意书。

1.2 方法 所有患儿均给予奥美拉唑肠溶片（山东新时代药业有限公司，国药准字H20044871，规格：10 mg），口服 0.4 mg/（kg·d），2 次 /d，一日最大剂量不超过50 mg；阿莫西林胶囊[葵花药业集团（衡水）得菲尔有限公司，国药准字H13021077，规格：0.25 g]，口 服，25 mg（kg·d），2 次 /d，一 日 最 大 剂量不超过2 000 mg；胶体果胶铋胶囊（洛阳君山制药有限公司，国药准字 H20065885，规格：50 mg），口服，2.5 mg（kg·d），4次 /d，一日最大剂量不超过300 mg；克拉霉素胶囊（大连天宇制药有限公司，国药准字 H19990386，规格：0.25 g），口服，10 mg（kg·d），2次/d，一日最大剂量不超过500 mg。均给予连续4周的治疗，并定期随访。幽门螺杆菌感染和根除的诊断标准均依据《幽门螺杆菌感染诊疗指南》[4]。幽门螺杆菌分离培养及菌株鉴定方法：采集患儿胃窦、胃体组织各1块，组织匀浆后选择5%无菌脱纤维绵羊血哥伦比亚血琼脂培养基，于37 ℃微需氧环境培养72 h，选取菌落形态典型、革兰氏染色后镜检菌体形态符合幽门螺杆菌，同时氧化酶、过氧化氢酶和尿素酶菌试验阳性的幽门螺杆菌菌株进行增菌培养后收取菌苔，采用0.9%的NaCl溶液稀释调整密度。血清白蛋白（Alb）水平通过全自动生化分析仪检测。

1.3 观察指标 ①影响幽门螺杆菌阳性消化性溃疡患儿病原菌根除效果的单因素分析。对两组患儿临床资料进行分析整理，包括性别；年龄；溃疡类型；血清Alb水平；营养不良情况包括有、无患儿营养不良，诊断依据：有较长期的膳食摄入不足、喂养不当、消化系统疾病、慢性消耗性疾病或低出生体重史；能量营养不良者以消瘦为特征，蛋白质营养不良者以水肿为特征，有体重明显下降情况等[5]；先天性疾病情况包括先天性心脏病、先天性的肠道畸形、苯丙酮尿症、先天性甲状腺功能低下、半乳糖血症、先天性肥厚性幽门狭窄等；低蛋白血症的诊断标准为血浆总蛋白水平＜5 g%，血清Alb水平＜3 g%[6]；治疗依从性包括依从性好为随访期间患儿服药接受情况好，依从性差为患儿拒绝服药、抵触情绪高；阿莫西林耐药情况、克林霉素耐药情况：对从患儿胃窦、胃体组织提取培养的幽门螺杆菌进行耐药性检测，采用平板掺入法，阿莫西林的临界点耐药值设定标准为：2 μg/mL，克林霉素：1 μg/mL；基因多态性测定方法：向患儿血清中加入100 μLDNA提取液Ⅰ进行混匀，室温13 000 r/min离心10 min，弃上清液，再加入25 μLDNA提取液Ⅱ，提取上清液，置于-20℃下保存。使用核酸扩增技术联合荧光标记探针杂交方法进行幽门螺杆菌DNA定量检测。②多因素分析。

1.4 统计学方法 以下数据的计算分析均通过应用SPSS 22.0软件进行，经计算，P＜0.05，提示其数据差异在统计学研究中有意义。计数资料以[例（%）]表示，采用χ2检验，危险因素分析采用多因素非条件Logistic回归分析，将幽门螺杆菌阳性消化性溃疡患儿病原菌未根除作为因变量，将危险因素作为自变量，变量的筛选采用逐步回归法。检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 影响幽门螺杆菌阳性消化性溃疡患儿病原菌根除效果的单因素分析 单因素分析结果显示，未根除组中年龄＜10岁、患有低蛋白血症、对阿莫西林耐药、对克林霉素耐药、基因多态性为强代谢型的患儿占比均高于根除组，差异有统计学意义（P＜0.05），详细数据通过表1可查。

表1 影响幽门螺杆菌阳性消化性溃疡患儿病原菌根除效果的单因素分析[例（%）]

2.2 影响幽门螺杆菌阳性消化性溃疡患儿病原菌根除效果的多因素非条件Logistic回归分析 以幽门螺杆菌阳性消化性溃疡患儿病原菌未根除为因变量（变量赋值见表3），将单因素分析中差异有统计学意义的指标作为自变量，纳入多因素非条件Logistic回归模型进行分析，结果显示，年龄＜10岁、患有低蛋白血症、对阿莫西林耐药、对克林霉素耐药、基因多态性为强代谢型均为影响幽门螺杆菌阳性消化性溃疡患儿病原菌根除效果的危险因素，差异有统计学意义（OR=1.665、3.328、2.426、4.007、2.935，P＜ 0.05），详细数据通过表2可查。

表2 影响幽门螺杆菌阳性消化性溃疡患儿病原菌根除效果的多因素非条件Logistic回归分析

表3 变量赋值

3 讨论

消化性溃疡的病因与遭受幽门螺杆菌的侵害有关，幽门螺杆菌感染可引发的胃黏膜活动性炎症有多种，且当其定植于胃上皮细胞后，机体难以自发清除[7]。彻底清除幽门螺杆菌感染是治疗消化性溃疡的重点，若幽门螺杆菌未能完全根除，会大大提高消化性溃疡复发的概率[8]。

本研究单因素分析结果显示，未根除组中年龄＜10岁、患有低蛋白血症、对阿莫西林耐药、对克林霉素耐药、基因多态性为强代谢型的患儿占比均高于根除组。分析原因可能在于：年龄越小的患儿身体机能发育程度越不完全，对幽门螺杆菌的抵抗能力更小，一旦患儿全身免疫力下降，幽门螺杆菌会大量繁殖，同时其身体自愈能力不如年龄较大的患儿，导致幽门螺杆菌根除效果不佳；低蛋白血症是因蛋白质营养不良导致的，患儿的毛细血管通透性更高，致使大量Alb渗漏入肠道外，当幽门螺杆菌感染后，患有低蛋白血症的患儿免疫功能较弱，破坏肠道完整性，进而影响吞噬细胞清除病原菌的能力，因此，幽门螺杆菌根除效果差；研究显示，幽门螺杆菌对阿莫西林和克林霉素的耐药性较高，因此对二者耐药的患儿，其药物治疗效率大大降低，影响幽门螺杆菌的根除效果[9]。基因多态性是决定机体对疾病易感染差异性的因素之一，基因多态性的代谢型越强，会导致肝细胞胆固醇代谢、胆囊收缩等功能异常，导致胆汁、胆固醇过饱和，进而加快胆汁酸的转化，增强消化系统受胃酸和消化酶的侵蚀作用，因此基因多态性的代谢型越强，抵抗幽门螺杆菌侵染的能力较低，进而降低幽门螺杆菌根除效果[10]。本研究多因素非条件Logistic回归分析结果显示，年龄＜10岁、患有低蛋白血症、对阿莫西林耐药、对克林霉素耐药、基因多态性为强代谢型均为影响幽门螺杆菌阳性消化性溃疡患儿病原菌根除效果的危险因素，和何兰芬等[11]研究结果相符。

综上，年龄＜10岁、患有低蛋白血症、对阿莫西林耐药、对克林霉素耐药、基因多态性为强代谢型均为影响幽门螺杆菌阳性消化性溃疡患儿病原菌根除效果的危险因素，临床对幽门螺杆菌阳性消化性溃疡患儿的治疗应重点关注影响病原菌根除效果的危险因素，进行合理给药和防治，进而提高患儿病原菌根除效果。但本研究未对消化性溃疡患儿幽门螺杆菌感染的病原菌特点进行探究，还需进行多中心、更深入的研究。