眭礼平

（丹阳市妇幼保健院消化内科，江苏镇江 212300）

幽门螺旋杆菌（H.Pylori，HP）为临床常见的革兰氏阴性菌，自医学专家首次将之从胃黏膜活检组织中分离起，30 余年来人们对该病原菌的认识逐步深入。HP广泛存在于胃及十二指肠等部位，人体一旦感染，会有胃炎、胃溃疡等慢性疾病[1]，现已明确HP 感染是胃癌的致癌因素[2]，可见，HP 与消化道多种疾病的发生均存在密切联系。HP 现症感染者几乎均伴随HP 胃炎，及时发现并根除HP，对防止恶变有积极意义。现有的临床治疗方案较多，其中质子泵抑制剂（PPI）联合2 种抗生素是常规三联疗法，其中抗生素多为阿莫西林、甲硝唑、阿奇霉素或左氧氟沙星等[3]。然而，随着抗生素在临床的普及和广泛使用，滥用抗生素导致HP 的耐药性不断提升，使得根除HP 的难度加大。由于根除率不断下降，疾病久治不愈，对患者预后不利[4]。同时，由于HP 体外药物敏感试验操作复杂、基因检测费用高，临床多根据医师经验用药根除HP。近年来有研究表明，雷贝拉唑可能较奥美拉唑等普通PPI 具有更好的临床效果[5]。本研究旨在比较含雷贝拉唑的高剂量二联疗法和常规三联疗法两种治疗方案对患者的疗效，现报道结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年5 月至2020 年4 月丹阳市妇幼保健院收治的160 例胃镜确诊的HP 阳性慢性胃炎患者为研究对象，进行前瞻性研究。采用随机数字表法分成对照组与治疗组，每组80 例。对照组患者男性48 例、女性32 例；年龄33～69 岁，平均年龄（48.1±2.3）岁。治疗组患者男性50 例、女性30 例，年龄35～70 岁，平均年龄（50.6±4.1）岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。本研究经丹阳市妇幼保健院医学伦理委员会审核批准，患者及家属已签署知情同意书。纳入标准：①经13C 呼气试验或快速尿素酶结果呈阳性；②经胃镜检查确诊为HP 阳性者；③年龄18～70 岁。排除标准：①治疗前1 个月使用过抗生素或PPI 者；②妊娠或哺乳期妇女；③同时使用非甾体类抗炎药；④酗酒；⑤合并恶性肿瘤或心、肝、肾等重要脏器功能障碍；⑥患有精神类疾病或智力障碍；⑦对本研究纳入的药物过敏。

1.2 方法 对照组患者采用常规三联疗法：口服1 000 mg 阿莫西林胶囊（浙江金华康恩贝生物制药有限公司，国药准字H33021381，规格：250 mg）、口服400 mg 甲硝唑片[远大医药（中国）有限公司，国药准字H42021947，规格：200 mg]、口服10 mg 雷贝拉唑钠肠溶胶囊（济川药业集团有限公司，国药准字H20061220，规格：10 mg），均2 次/d，连续用药14 d。治疗组患者采用含雷贝拉唑的高剂量二联疗法：口服750 mg 阿莫西林胶囊、4 次/d，口服20 mg 雷贝拉唑钠肠溶胶囊、2 次/d，连续用药14 d。两组患者均在停药4 周后复诊，再次进行13C 呼气试验检查。

1.3 观察指标 ①HP 根除率：按标准操作方法，当13C呼气试验值＜4.4 表示根除成功，反之则根除失败[3]。HP 根除率为治疗后成功根除HP 的患者例数占总例数之比。②症状缓解率：观察上腹痛、腹胀、反酸、烧灼感等症状，记录主要症状。症状缓解率为各项症状经治疗获得缓解的例数之和占总例数之比。③不良反应发生率：观察治疗后患者是否出现头晕、恶心、呕吐、纳差及腹泻等症状，记录主要症状。不良反应发生率为治疗后发生不良反应患者例数之和占总例数之比。

1.4 统计学分析 采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析，计量资料以（）表示，行t 检验；计数资料以[例（%）]表示，行χ2检验。以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者HP 根除率比较 治疗组患者HP 根除率为83.75%，高于对照组的67.50%，差异有统计学意义（P ＜0.05），见表1。

表1 两组患者HP 根除率比较 [例（%）]

2.2 两组患者症状缓解率比较 两组患者根除HP 治疗后上腹痛、腹胀、反酸、烧灼感均明显改善，治疗组患者的症状缓解率高于较对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05），见表2。

表2 两组患者症状缓解率比较 [例（%）]

2.3 两组患者不良反应发生率比较 治疗组患者不良反应发生率为3.75%，低于对照组的16.25%，差异有统计学意义（P ＜0.05），见表3。

表3 两组患者不良反应发生率比较 [例（%）]

3 讨论

一般而言，人体的胃壁可分泌胃酸及蛋白酶，进而形成黏膜层保护胃壁，抵御多种微生物的侵袭。然而，幽门螺杆菌不同于其他病原菌，它可穿透黏膜层，定居在胃肠上皮细胞表面，并释放出大量的毒素，使得胃上皮细胞的完整性遭到破坏[6]，继而发生胃炎、胃溃疡及十二指肠溃疡等，甚至引发胃癌[7]。因此，根除幽门螺杆菌对预防及治疗消化道疾病有着积极意义。临床一直在探讨有效的根治方式，其中应用较为广泛的治疗方案为质子泵抑制剂联合抗生素治疗。

我国应用于临床的抗生素种类繁多，用于根除幽门螺杆菌的抗菌药物选择也较多[8]，临床以往常推荐三联疗法治疗，该种方案采用质子泵抑制剂联合2 种抗生素。其中，质子泵抑制剂可抑制H+-K+-ATP 酶，抑酸起效快，与抗生素联用能有效地杀菌抑菌，缓解患者症状，提高胃黏膜的抗菌能力[9]。然而，随着抗菌药物的广泛使用，幽门螺杆菌的耐药率不断攀升，三联疗法对幽门螺杆菌的根除率在不断下降，成为临床关注的热点及亟待解决的问题[10]。本研究选取的雷贝拉唑是一种不同于普通质子泵抑制剂的药物，该药不经细胞色素P450代谢，可以不受幽门螺杆菌不同CYP2C19基因多态性的影响，作用时间长、半衰期长[11]。本研究结果显示，治疗组幽门螺旋杆菌根除成功率为83.75%，显着高于对照组的67.50%，且两组患者根除HP 治疗后临床症状均明显改善，治疗组患者的症状缓解率高于较对照组，差异均有统计学意义（均P ＜0.05），可见采用高剂量雷贝拉唑联合阿莫西林的二联疗法对幽门螺旋杆菌的根除成功率高、能更有效地缓解临床症状。在谢新方[12]的研究中，与本研究结果类似，但该治疗方案下患者的不良反应发生率较高，为21.1%。本研究结果显示，治疗组患者的不良反应发生率仅为3.75%，低于对照组的16.25%，差异有统计学意义（P ＜0.05）。由此可见，本研究所用的含雷贝拉唑的高剂量二联疗法降低了不良反应发生的风险，患者耐受性更好。

综上所述，含雷贝拉唑的高剂量二联疗法较常规的三联疗法，HP 根除率和症状缓解率更高，不良反应更少，可作为根除幽门螺旋杆菌的有效方案之一应用于临床。