周锦良,张志忠

(1.开平市中医院药剂科;2.开平市中医院内科,广东江门 529300)

急性病毒性心肌炎是由病毒感染导致的一种常见疾病,临床主要表现为心悸、胸闷、呼吸困难等,可发于任何年龄,在病情严重的情况下,极易引起心力衰竭、休克等症状,危及患者的生命安全。极化液与肌苷片是临床治疗该疾病的常用药物,主要通过促进细胞内的无氧代谢来保护机体的缺氧器官,进而达到减少心肌细胞损伤的目的,但两种药物联合使用后部分患者的症状缓解不佳,临床疗效有限[1-2]。中医认为,急性病毒性心肌炎主要由外感内邪、气阴两虚所致,应以扶正祛邪、调理血气为主要治疗原则,研究证明,炙甘草汤中的生地黄、炙甘草等多味中药在清热解毒、畅通血脉等多方面有着较好的治疗作用[3],基于此,本研究主要探讨炙甘草汤加减对气阴两虚型急性病毒性心肌炎患者临床疗效与血清N末端 - 脑钠肽前体(NT-proBNP)、肌酸激酶(CK)、肌钙蛋白(cTnI)、磷酸肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平的影响,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 按照随机数字表法将2019年6月至2021年6月开平市中医院收治的134例急性病毒性心肌炎患者分为对照组与观察组,各67例。对照组患者中男性31例,女性36例;年龄56~80岁,平均年龄(68.50± 4.50)岁;病程9~18 d,平均病程(13.52±2.56)d。观察组患者中男性32例,女性35例;年龄57~81岁,平均年龄(69.50±4.50)岁;病程10~19 d,平均病程(14.13± 2.21)d。两组患者一般资料经比较,差异无统计学意义(P>0.05),组间具有可比性。纳入标准:①符合《心肌炎现代诊断与治疗》[4]与《病毒性心肌炎中医研究》[5]中急性病毒性心肌炎的诊断标准,且经临床检查确诊者;②心脏收缩功能下降者;③经中医辨证确认为气阴两虚型者等。排除标准:①除病毒感染外其他原因所致的心肌损伤者;②合并血液性系统疾病者;③滥用药物、酒精者等。本研究经开平市中医院医学伦理委员会审核批准,患者或其家属均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 对照组患者予以极化液治疗,其配比如下:将10 U的胰岛素注射液(南京新百药业有限公司,国药准字H32021786,规格:10 mL∶400 U)与10 mL的氯化钾注射液(石药银湖制药有限公司,国药准字为H14024049,规格:10 mL∶1 g)溶入5%的葡萄糖溶液500 mL中静脉滴注治疗,同时口服肌苷片(河南中杰药业有限公司,国药准字H41023424,规格:0.2 g/片) 0.2 g/次,3次/d。观察组患者在对照组的基础上联合炙甘草汤加减治疗,组方如下:人参、火麻仁各10 g,阿胶、生地黄各15 g,炙甘草、忍冬藤各20 g,大枣5枚,五味子6 g,秦艽、防风各12 g,牡蛎、龙骨各30 g。根据患者具体病情状况进行加减治疗,外感风热者加金银花5 g,连翘10 g;咽喉疼痛者加桔梗10 g,山豆根15 g;心前区疼痛者加红花5 g。水煎服,取汁500 mL,分早晚两次服用。两组患者均连续治疗4周。

1.3 观察指标 ①临床疗效。依据《病毒性心肌炎中西医结合诊疗实践》[6]中急性病毒性心肌炎的治疗标准进行评定,显效:患者心电图恢复正常,中医证候积分降低>70%,胸闷、心悸、夜寐不安等临床症状基本消失;有效:心电图基本恢复正常,中医证候积分降低50%~70%,临床症状有所好转;无效:病情无好转或随病程发展加重,中医证候积分降低<50%。总有效率= 显效率+有效率。②心肌损伤相关指标。采集两组患者治疗前后空腹静脉血5 mL,以3 000 r/min的转速离心15 min取血清,采用全自动生化分析仪检测血清NT-proBNP、CK、cTnI及CK-MB水平。③炎性反应与氧化应激指标。血液采集与血清制备方式同②,采用酶联免疫吸附法分别检测两组患者治疗前后血清超敏 -C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子 -α(TNF-α)、白细胞介素 -6(IL-6)及丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(MDA)水平。

1.4 统计学分析 应用SPSS 26.0统计软件进行数据分析,计量资料以(±s)表示,采用t检验;计数资料以 [ 例(%)]表示,采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗后,观察组患者的临床总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[ 例(%)]

2.2 心肌损伤相关指标 与治疗前比,治疗后两组患者的血清NT-proBNP、CK、cTnI及CK-MB水平均降低,且观察组低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05),见表2。

表2 两组患者心肌损伤相关指标比较(±s)

表2 两组患者心肌损伤相关指标比较(±s)

注:与治疗前比,*P<0.05。NT-proBNP:N末端 - 脑钠肽前体;CK:肌酸激酶;cTnI:肌钙蛋白;CK-MB:磷酸肌酸激酶同工酶。

组别 例数NT-proBNP(ng/L) CK(U/L) cTnI(ng/mL) CK-MB(U/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 67 218.99±93.20105.99±72.09*196.27±11.29144.01±14.20*0.79±0.09 0.25±0.08 52.99±3.2025.99±2.09*对照组 67 218.29±93.49135.80±72.39*196.29±11.37156.33±12.13*0.78±0.12 0.37±0.09 52.29±3.4930.80±2.39*t值 0.043 2.388 0.010 5.400 0.546 8.157 1.210 12.401 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.3 炎性反应与氧化应激指标 与治疗前比,治疗后两组患者的血清hs-CRP、TNF-α、IL-6及MDA水平均降低,且观察组低于对照组;而血清SOD水平均升高,且观察组高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05),见表3。

表3 两组患者炎性反应与氧化应激指标比较(±s)

表3 两组患者炎性反应与氧化应激指标比较(±s)

注:与治疗前比,*P<0.05。hs-CRP:超敏-C反应蛋白;TNF-α:肿瘤坏死因子-α;IL-6:白细胞介素-6;MDA:丙二醛;SOD:超氧化物歧化酶。

组别 例数hs-CRP(mg/L) TNF-α(pg/mL) IL-6(ng/mL)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 67 11.90±1.19 5.87±1.20* 31.64±0.90 24.53±2.45* 145.50±13.90 80.35±15.15*对照组 67 11.86±1.21 8.86±1.21* 31.34±0.88 27.34±2.88* 145.45±13.87 93.45±14.87*t值 0.193 14.362 1.951 6.083 0.021 5.051 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05组别 例数 MDA(μmol/mL) SOD(U/mL)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 67 5.14±1.30 3.15±0.28* 49.34±9.40 117.53±7.45*对照组 67 5.13±1.32 4.13±0.32* 50.35±9.36 86.35±8.36*t值 0.044 18.865 0.623 22.792 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

3 讨论

目前临床对于急性病毒性心肌炎尚无根治性疗法,多以对症治疗为主,极化液与肌苷片的主要作用是改善患者的临床症状,降低病毒感染对机体细胞的损害,其中极化液中的氯化钾与胰岛素可有效排出心肌细胞中的钠离子与钙离子,使细胞内外离子的分布呈现极化状态,有效改善心肌细胞的代谢,并降低心肌损害[7];而肌苷片的主要成分为肌苷,适用于各种急慢性肝脏、心脏等疾病,其可促进人体能量代谢与蛋白质的合成,使低氧状态下的细胞顺利代谢,加强极化液的治疗效果,两者合用虽可在短期内达到一定的治疗效果,但停药后易使病情反复,患者预后较差[8]。

气阴两虚型急性病毒性心肌炎在中医中被归为“心悸”“胸痹”等范畴,患者一旦患病,气血运行将会受到限制,导致机体出现血瘀之症。炙甘草汤中,以灸甘草为君药,可温心阳、通血脉;以大枣、人参、生地黄为臣药,可养心补血、解热镇痛;生地黄具有调和阴阳的作用,阿胶能够养心补血,全方共奏益气固表、温经通脉之效[9]。在病毒性心肌炎疾病进展过程中,机体的心肌细胞得到了不同程度的损伤,其中血清NT-proBNP、CK、cTnI及CK-MB水平是心肌损伤的标志物。本研究结果显示,治疗后,观察组患者的临床疗效高于对照组;两组患者的上述心肌损伤指标均低于治疗前,且观察组低于对照组,提示炙甘草汤加减治疗气阴两虚型急性病毒性心肌炎,可有效提升临床治疗效果,缓解患者的临床症状,促进细胞修复,降低对心肌细胞的 损伤。

气阴两虚型急性病毒性心肌炎的发病机制较为复杂,临床多认为自身免疫反应与氧化应激有关,当发生病毒感染后,自身免疫反应T细胞被启动,释放大量炎性因子,如血清hs-CRP、TNF-α、IL-6等;同时也会产生氧自由基,大量的氧自由基可造成氧化应激损伤,使心肌细胞处于缺血、缺氧状态[10-11]。现代药理学研究表明,炙甘草中的甘草酸具有强效的抗炎作用,其主要通过抑制核因子(NF-κB)激活中必备的人核因子κB抑制蛋白α (κB-α),使κB-α磷酸化,进而导致NF-κB失活,最终降低患者机体的炎性反应;且甘草酸具有诱导抗氧化酶产生的作用,有效保持了细胞内自由基与抗氧化的平衡[12]。本研究结果显示,治疗后,两组患者的血清hs-CRP、TNF-α、IL-6及MDA水平均降低,且观察组低于对照组,而血清SOD水平均升高,且观察组高于对照组,提示炙甘草汤加减治疗气阴两虚型急性病毒性心肌炎,可降低机体炎性反应与氧化应激水平,控制疾病进展。

综上,炙甘草汤加减治疗气阴两虚型急性病毒性心肌炎,可提升临床治疗效果,并可通过抑制体内的炎症反应与氧化应激来减少患者心肌细胞的损伤,促进心肌细胞的恢复,建议临床推广和应用。