黄笑鹏 孟健

（1.上海杨思医院骨科 上海 200126；2.上海市杨浦区市东医院内分泌科 上海 200438）

随着社会的经济发展与医疗技术进步及人口老龄化的到来，人们越来越认识到骨质疏松症发生的普遍性及严重性。骨质疏松症主要表现为骨质的有机成分生成不足，继发钙盐减少及骨组织细微结构的破坏，继而造成临床骨折发生率的增加。阿法骨化醇能在体内起调节钙磷的平衡作用，增加钙磷在肠道的吸收，降低血浆中甲状旁腺激素水平以及改善妇女绝经和激素类药物引起的骨质疏松。我们选择在门诊治疗原发性老年骨质疏松症的患者作为研究对象，在常规钙剂的基础上给予阿法骨化醇进行治疗对照，以探讨其对于老年性骨质疏松症治疗及预防的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

以2010年4月-2011年12月在门诊诊断为老年原发性骨质疏松症患者为研究对象，经院伦理委员会批准和患者签署知情同意书后，排除其他重大系统疾病，选取200例患者。其中男性86例，女性114例，年龄66～98岁，平均78.8岁。所有患者均有不同程度的腰背或关节疼痛。随机将其分成两组，每组各100例。两组一般资料对比差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组每天口服钙尔奇D片（含钙元素600 mg及维生素D 125 IU），治疗组除每天服用钙尔奇D片外，同时加服阿法骨化醇软胶囊1粒（延迪诺-上海信谊）0.5µg/d，连续服用12月。同时建议所有患者适当活动锻炼，戒掉不良生活习惯，注意通过饮食增加钙质摄入。

1.3 观察指标

两组患者在治疗前后分别使用双能骨密度测定仪（美国LUNAR公司PRODIGY型）测定腰椎L2-4椎体及股骨颈等部位的骨密度值。同时对两组治疗前后疼痛评价进行分析。

1.4 统计学分析

所有数据采用SPSS19.0统计软件完成，计量数值以均数±标准差±s)表示。治疗前后各指标比较采用配对t检验，组间比较采用独立样本t检验，计数资料采用x2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 骨密度变化

两组治疗前的股骨颈，L2-4骨密度比较差异无统计学意义。治疗后，两组指标都有明显增加，但治疗组患者骨密度较对照组明显增加，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 两组患者治疗前后骨密度的比较（g/cm2）

2.2 疼痛改善情况

经过治疗，治疗组疼痛改善有效率为78%，对照组为35%，治疗组明显好于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者疼痛症状改善情况对比（n）

3 讨论

老年人骨质疏松症的常见病因为机体脏器功能减退、活动量减少、维生素D不足、钙质缺乏，致使骨基质和骨矿物质随年龄的增长等比例减少，骨组织的微结构发生改变，使骨组织的正常荷载功能降低，骨折危险度增加并伴有周身骨痛，体态变形以及还可能伴有其他严重的疾病。若不及时预防和治疗，将会严重影响老年人生活质量和生存时间。

通常人们认为在治疗药物中，钙补充剂是防治骨质疏松症的“基础措施”。但单纯补钙不是防治骨质疏松症的唯一和全部措施，而是基础措施之一[1]。本研究采用钙剂加阿法骨化醇法治疗老年骨质疏松症，患者股骨颈及L2-4的骨密度均较单纯钙剂治疗组明显增加，且患者的疼痛症状改善明显。研究表明阿法骨化醇有以下作用机理[2]：①促进肠道对钙的吸收，促进肾脏对钙的重吸收；②增加转化生长因子B(TGF-B)和胰岛素生长因子-1(IGF-1)合成，促进骨胶原和骨基质，增加骨量，增加骨关节活动性，改善骨结构；③抑制甲状旁腺激素的过度分泌，抑制钙吸收；④调节肌肉钙代谢，增强肌力，增加神经肌肉协调性；⑤下调炎性因子，减轻疼痛；⑥改善软骨发育，促进软骨修复。

骨质疏松性骨折是骨质疏松症最严重的后果，其发生除与骨骼本身的因素有关外，还受神经肌肉协调功能的影响。骨骼肌也是活性维生素D的靶器官，老年人维生素D缺乏可导致肌无力、肌肉收缩和松弛异常，出现严重的顽固性肌痛，跌倒性骨折的风险增加。活性维生素D可通过1,25(OH)2D3受体调控肌肉细胞，诱导神经生长因子合成，调节肌肉的钙代谢，改进骨微结构，提升肌肉力量[3]，改善老年人平衡协调性，从而明显降低跌倒风险。国外最新研究资料表明[4]，阿法骨化醇对于老年男性椎体骨折可有效提高其骨密度水平，并降低跌倒风险及骨折发生率。

本研究所采用的阿法骨化醇胶囊是最早用于骨质疏松防治的药物之一。经药理学研究表明，其不仅可以平稳地产生活性维生素D，更能靶向地聚集在我们期望的骨骼组织中，从而确保安全高效[5]。在体内24 h内经历一个波峰波谷，作用平稳、时间长，相当于生理缓释剂，更适合长期服用，一日1次，依从性好。不良反应较小，主要偶见于胃肠道反应。本组有少数患者出现轻度胃肠道反应，口服胃动力药物对症治疗后缓解，不影响继续服药。

理想的维生素D水平是骨骼健康和骨质疏松症防治的基本要求，维生素D被列为骨质疏松症防治的基础药物和重要营养素。本研究显示采用钙剂加阿法骨化醇法治疗老年骨质疏松症疗效满意，方法简便，费用不高，符合安全、有效、经济、合理的用药原则。

参考文献

[1]徐丹, 袁凤易, 王新民, 等. 钙与维生素D防治骨质疏松的循证医学研究进展[J]. 国外医学内分泌分册, 2008,25(5): 338-341.

[2]王银河, 翁文杰, 朱丽华, 等. 阿法骨化醇软胶囊治疗膝关节骨性关节炎的疗效观察[J]. 中国骨质疏松杂志, 2011,17(2): 142-144.

[3]刘晓青, 田晓艳, Setterberg RB, 等. 阿法骨化醇对SD大鼠骨合成的影响[J]. 中国药理学通报, 2010, 26(10): 1357-1361.

[4]Ringe JD, Farahmand P, Schacht E. Alfacalcidol in men with osteoporosis: a prospective, observational, 2-year trial on 214 patients [J]. Rheumatol Int, 2013, 33(3): 637-643.

[5]李洪超, 张心科, 金雪晶, 等. 阿法骨化醇治疗骨质疏松的疗效——基于骨密度、生化指标和骨折率的Meta分析[J]. 中国药物经济学, 2011, (3): 49-78.